генерализованной формы и приводит к летальному исходу. Рецедивы простого герпеса возникают от 4 до 6 раз в год и могут сопровождаться общей интоксикацией с повывшением температуры. Факторами, провоцирующими рецедивы, являются различные заболевания, в том числе инфекционные, переохлаждение, воздействие солнечных лучей, стрессы и другие воздействия, снижающие иммунный статус организма.
Лабораторная диагностика
Исследуемый материал – содержимое пузырьков, слюна, соскобы со слизистой оболочки. Основные методы диагностики – вирусоскопический, вирусологический и серологический.
При вирусоскопическом исследовании в мазках из исследуемого материала, окрашенных по Романовскому– Гимзе, выявляют гигантские многоядерные клетки с внутриядерными включениями.
Вирусологический метод позволяет выделить возбудителя. С этой целью исследуемый материал выращивают в культуре клеток, в куриных эмбрионах или в организме лабораторных животных.
Серологический метод используется для обнаружения антител в реакциях латекс-агглютинации (РЛА), РСК, РИФ, РНИФ, ИФА. Исследуют парные сыворотки, чтобы, определить титры антител в динамике и сделать вывод о том первичное это заболевание или обострение хронической инфекции. Вирусные белки можно выявить с помощью моноклональных антител.
Проводят также ДНК-гибридизацию и ПЦР (полимеразную цепную реакцию).
131
10.2. ВИРУСЫ ГРИППА
Характеристика вирусов гриппа
Вирусы гриппа являются РНК-содержащими и относятся к семейству Orthomyxoviridae (ortho – правильный, myxo – слизь), которое включает роды Influenzavirus (от итал. influere – вторгаться) типы А, B, и C. Название родов обусловлено с появлением жестоких эпидемий гриппа в Италии в XV–XVIII вв., которые связывают с вторжением холода и действием неблагоприятных погодных условий.
Вирус гриппа типа А был выделен в 1933 г. английскими учеными У. Смиттом, К. Эндрюсом и П. Лейдлоу. В 1940 г. Т. Френсис и Т. Мэйджил открыли вирус гриппа типа В. В 1947 г. Р.Тейлор обнаружил вирус гриппа типа С. В России первым был выявлен вирус гриппа типа А в 1936 г. А. Смородинцевым.
Вирусы гриппа имеют сферическую форму диаметром 80–120 нм и относятся к сложно организованным: имеют сердцевину (нуклеокапсид) и наружную оболочку (суперкапсид).
Геном вирусов спиральной симметрии и представлен минус однонитевой РНК, состоящей из 8 отдельных фрагментов, каждый из которых кодирует свой вирионный протеин. С геномом вируса связаны внутренние высокомолекулярные белки Р1, Р2, Р3, участвующие в репликации вируса. Снаружи от нуклеокапсида расположена наружная оболочка, состоящая из матричного (мембранного) М-протеина и наружной липипротеидной оболочки. На поверхности суперкапсида имеются шипы гликопротеидной природы – гемагглютинин (Н) и нейраминидаза (N). Гемагглютинин осуществляет адсорбцию вирионов на клеточных рецепторах макроорганизма и вызывает выработку вируснейтрализующих антител. Нейраминидаза обладает ферментативной активностью и имму-
132
ногенностью. На поверхности вириона находится 300 субъединиц гемагглютинина и до 80 субъединиц нейраминидазы.
Химический состав вириона гриппа: РНК – 1–2%,
белки – 50–70%, липиды – 20–24%, углеводы – 5–8%. Синтез вирусной РНК осуществляется в ядре клетки-хозяина.
Культивирование вирусов гриппа осуществляют в первично трипсинизированных культурах клеток (куриных фибробластах, клетках почек эмбриона человека, обезьян, свиней, хомяков и др.), в куриных эмбрионах 11-дневного возраста при заражении в амнион и аллантоис.
К биологическим свойствам относится способность вызывать гемагглютинацию эритроцитов животных (кур, морских свинок и др.) и человека.
Резистентность. Вирусы гриппа чувствительны к действию УФ-лучей, повышенной температуре, многим дезинфицирующим веществам (формалину, хлорамину, спирту, кислотам и др.). Они длительно – до 5 нед. сохраняются в высушенных каплях аэрозолей, в замороженном состоянии
(–4°С и ниже).
Антигенная структура и антигенная изменчивость.
Выделяют следующие антигены:
–стабильные рибонуклеопротеидные антигены (S-Ag). На основании этих антигенов вирусы гриппа делят на 3 ти-
па: А, B и C;
–поверхностные антигены представлены гемагглютинином (Н) и нейраминидазой (N). У вируса типа А эти антигенные субстанции очень изменчивы. Известны 2 пути их изменчивости:
•антигенный дрейф – обусловлен точечными мутациями в РНК вируса под влиянием антител, которые обусловливают небольшие изменения в пределах одного подтипа, что сообщает ему некоторую антигенную «новизну». Этот вид изменчивости описан у вирусов гриппа типа А каждые 1–
133
3 года,у вирусов типа В – значительно реже, у вирусов типа С отсутствует антиген N, а антиген Н – стабилен;
•антигенный скачок (шифт) – характеризуется по-
явлением «новых» вирусов, имеющих абсолютно разные субъединицы H и/или N. У вирусов гриппа А человека известно три разновидности гемагглютинина и две – нейраминидазы и выявлено 4 сероподтипа вируса гриппа А с антигенной формулой:
H0N1 (1933), H1N1 (1918, 1947, 1976), H2N2 (1957), H3N2 (1968). У вирусов типа В и С антигенный
скачок не выявлен.
Причины появления антигенных скачков:
–мутационная (антропонозная) изменчивость в результате появления «новых» поверхностных антигенов в организме человека под влиянием иммунитета;
–рекомбинационная (зооантропонозная) изменчивость, возникающая в результате реассортации геномных сегментов (генетических рекомбинаций) между вирусом гриппа А и аналогичными вирусами животных и птиц.
Поэтому вирус гриппа типа А получил название «вирусхамелион», «вирус-оборотень».
Антигенный скачок возникает редко, с интервалом 10– 15–28 лет, и так как население к этому подтипу вируса не имеет иммунитета, заболевания носят массовый характер.
Для характеристики вирусов гриппа предложена формула антигенных различий, в которой указываются тип вируса, вид хозяина, от которого выделен вирус (кроме человека), номер лабораторного штамма, год выделения и формула
Ни N. Например: А/Иоганесбург/33/1994/Н3N2.
Впоследние годы, по данным ВОЗ, в мире циркули-
руют вирусы гриппа типа А (Н3N2 и Н1N1)+вирус гриппа типа В, которые являются причиной эпидемического неблагополучия в различных районах мира.
134
Эпидемиология, патогенез, клинические проявления, иммунитет
Грипп (от фр. grippe – схватывать) – острое инфекционное заболевание вирусной этиологии, характеризуется лихорадкой, поражением верхних дыхательных путей, интоксикацией.
Источником инфекции является больной человек. Путь передачи – воздушно-капельный. Он реализуется при кашле, чихании, разговоре на близком от больного расстоянии (до 4 м), в местах скопления людей (детские сады, школы и пр.). Восприимчивость людей к этим вирусам очень высока, особенно у детей и пожилых людей.
Заболеваемость гриппом носит характер пандемий и эпидемий. Пандемия гриппа – это глобальная вспышка, которая возникает при появлении «нового» вируса гриппа и распространяется по всему миру. Они приводят к высокому уровню заболеваемости, смертности, социальной нестабильности и экономическим потерям. В ХХ в. наблюдались 3 пандемии (1918 г. – «испанка», 1957 г. – «азиатский» (сингапурский) грипп, 1968 г. – «гонконгский») и одна глобальная эпидемия, близкая к пандемии (1977 г.). Между пандемиями могут возникать локальные эпидемии, вызванные дрейф-вариантами вирусов.
Заболеваемость повышается в холодное время года (зима, весна).
Входными воротами инфекции является слизистая оболочка верхних дыхательных путей. Здесь в клетках эпителия вирусы гриппа репродуцируются, затем проникают в кровь и разносятся по всему организму. Повышается проницаемость сосудистых стенок, что приводит к геморрагическим проявлениям в легких, миокарде, ЦНС и других органах. Развиваются токсические и токсико-аллергические реакции на продукты поврежденных клеток и некоторые ви-
135