русные белки. Повреждение лимфоцитов сопровождается развитием иммунодефицитного состояния, что приводит к развитию бактериальных осложнений со стороны органов дыхания и других систем организма. Формирование иммунитета сопровождается обратным развитием патологических процессов.
Инкубационный период продолжается 1–3 дня. Начало болезни острое. Оно сопровождается быстрым повышением температуры тела, миалгиями, головной болью, чувством разбитости, кашлем, болями за грудиной, резью в глазах, светобоязнью, слезотечением, насморком. Возможно появление герпетических высыпаний на губах, носовое кровотечение. Продолжительность лихорадочного периода 3–5 сут. Затем наступает период выздоровления или течение болезни осложняется присоединением бактериальных инфекций: пневмонии, отита, гайморита и др.
По данным ВОЗ, на долю гриппа приходится 35,8% смертных случаев от всех вирусных инфекций.
Новорожденные обладают пассивным естественным иммунитетом, полученным от матери. Он сохраняется 6– 8 мес.
После перенесенного заболевания формируется типо- и штаммоспецифический иммунитет, обусловленный гуморальными и клеточными факторами. Он длительный и прочный, сохраняется десятки лет, иногда пожизненно. Повторные заболевания связаны с другими типами и субтипами возбудителя.
Лабораторная диагностика
Материалом для исследования служат мазкиотпечатки со слизистой носа и носоглотки, слизистое отделяемое и смывы из носоглотки. К методам ранней диагностики относят: выделение возбудителя на куриных эмбрионах или культуре клеток, исследование мазков-отпечатков в
136
ИФА, риноцитодиагностика в РНИФ, постановку РГА с це-
лью идентификации вируса. Ретроспективную диагностику
проводят путем обнаружения противогриппозных антител в РСК, РТГА, РН, ИФА в парных сыворотках с интервалом 8- 14 суток. Экспресс-диагностику проводят путем определения антигенов вируса в цитоплазме эпителия в мазках-отпечатках методом РИФ или ИФА.
Лечение и профилактика
В первые дни болезни для лечения применяют интерназальное введение препаратов интерферона. Используют противовирусные препараты производные амантадина (ремантадин А, адапрамин и др.), иммуномодулирующие препараты (дибазол, левамизол и др.), ингибиторы клеточных протеаз (гордокс, контрикал и др.). При тяжелом течении, особенно у детей, применяют донорский противогриппозный иммуноглобулин.
Разработаны методы активной и пассивной иммунопрофилактики гриппа. Для активной иммунизации применяют живые и инактивированные вакцины:
•ослабленную живую интерназальную вакцину, обладающую наибольшей иммуногенностью;
•инактивированные вакцины: цельновирионные, сплитвакцины (расщепленные, субвирионные), субъединичные, содержащие поверхностные антигены вирусов ге-
магглютинин и нейраминидазу.
Вакцины готовят из штаммов, циркулирующих в настоящее время (А/Н1N1 + А/Н3N2 + В). При введении этих вакцин формируется местный и гуморальный иммунитет.
Пассивная иммунизация проводится противогриппозным донорским иммуноглобулином.
137
10.3. ВИРУС БЕШЕНСТВА
Характеристика вируса
Возбудитель бешенства относится к семейству Rhabdoviridae, роду Lyssavirus (от греч. lyssa – бешенство). Он имеет палочковидную или пулевидную форму. В центре вириона расположен геном, представленный однонитевой линейной нефрагментированной молекулой негативной РНК. Капсид, окружающий нуклеиновую кислоту, имеет белковую природу и спиральный тип симметрии. Выявлено 5 генов, кодирующих синтез структурных белков, и установлен порядок их расположения. Возбудитель бешенства имеет также вторую двуслойную липидную оболочку – суперкапсид, на поверхности которой расположены в виде шипов суперкапсидные вирусные белки, в состав которых входит гликопротеин. С их помощью вирус распознает клеточные рецепторы, связывается с ними и осуществляет слияние своей мембраны с мембраной клетки и лизосомами. Это способствует распространению вируса в организме.
Взаимодействие вируса с клеткой начинается с ад-
сорбции. Далее, путем эндоцитоза, он проникает в клетку, где депротеинизируется и при этом высвобождается геномная РНК. Репродукция вируса проходит в цитоплазме клет- ки-хозяина. На рибосомах клетки идет синтез вирусспецифических белков. Затем образуется нуклеокапсид, который при прохождении через клеточную мембрану, одевается суперкапсидом. Сформировавшийся вирион выходит из клетки путем почкования.
Вирусы бешенства культивируют в желточном мешке куриных эмбрионов и в культуре клеток почек новорожденных хомячков или диплоидных клеток человека.
Эти вирусы содержат 2 антигена: растворимый S- антиген, общий для всех лиссавирусов, и поверхностный V-
138
антиген. Вирусы бещенства разделяют на два варианта: уличный (дикий), к которому относятся штаммы, циркулирующие в природе, и фиксированный, представленный вирусами, используемыми для приготовления вакцины.
Вирусы бешенства обладают низкой устойчивостью во внешней среде. Они погибают при кипячении через 2 мин., не выдерживают воздействия прямых солнечных лучей и УФ, ряда дезинфектантов (лизол, хлорамин, фенол и др.). Более длительно сохраняются при низких температурах, на трупах животных (до 4 мес.). При лиофильном высушивании вирус бешенства не теряет жизнеспособности годами.
Эпидемиология, патогенез, клинические проявления, иммунитет
Резервуаром инфекции при бешенстве служат различные теплокровные животные (волки, лисы, собаки, кошки, грызуны, ежи, лошади, крупный и мелкий рогатый скот, летучие мыши и др.). В нашей стране выделяют очаги бешенства 3 типов: природные, в которых вирус наиболее часто циркулирует среди лисиц, волков, барсуков и др.; природные полярные (арктические), основным резервуаром в которых являются песцы, и антропургические, где вирус циркулирует среди собак, кошек и сельскохозяйственных животных. От человека к человеку вирус не передается. Как исключение описаны случаи заражения при пересадке роговицы глаза от умерших от бешенства людей. Бешенство – зоонозная инфекция. Основной, главный путь проникновения вируса осуществляется при укусах больных животных или попадании их слюны на поврежденную кожу и слизистые оболочки (при ослюнении). Больное животное заразно уже в инкубационном периоде за 2–3 и более дней до появления первых клинических признаков. В пещерах, где обитают ле-
139
тучие мыши, а также при внутрилабораторном заражении возможен аэрогенный путь передачи. Установлено, что возбудитель может передаваться также алиментарным и трансплацентарным путями.
Продолжительность инкубационного периода варьирует в зависимости от места укуса или ослюнения. Поскольку основной мишенью поражения при бешенстве является головной и спинной мозг, при укусах в область лица и шеи он сокращается до 2 нед. – 1 мес. При поражении нижних конечностей его срок увеличивается до 1–3 мес. и даже до 1 года. Проникнув в организм человека, вирус устремляется по периневральным пространствам в нейроны головного и спинного мозга, где репродуцируется. Особенно интенсивно поражаются аммонов рог, продолговатый мозг и мозжечок. В клетках ЦНС появляются цитоплазматические тельца включения (тельца Бабеша–Негри).
В клинической картине бешенства отмечены 3 основные периода: начальный, период возбуждения и период параличей. Начальный период называют депрессивным. Больной в это время замкнут, раздражителен, испытывает общее недомогание, головную боль, бессонницу, апатию, чувство страха, боязнь смерти. Через 2–3 сут. наступает второй период, который длится 2–3 дня (редко 6). Развиваются наиболее характерные и известные для этого заболевания симптомы – водобоязнь, светобоязнь. Больной страшится громких звуков, дуновения воздуха. При гидрофобии попытки сделать глоток воды вызывают болезненный спазм глотки. В дальнейшем такие спазмы провоцируют даже воспоминания о воде, ее шум. Усилено слюноотделение, больной агрессивен, перевозбужден, возникают галлюцинации, но сознание пока сохранено. Температура тела субфебрильная. Заключительный период – паралитический. Он длится от 1 до 3 дней. Температура возрастает до высоких показателей, наступает апатия, могут исчезнуть признаки второго периода. Создается об-
140