дрома с развитием токсикоза, наличием в стуле слизи, крови, лейкоцитов;
–энтерогеморрагические (EHEC), обладающие адгезив-
ными, инвазивными свойствами и продуцирующие шигаподобные экзотоксины. Заболевание известно как геморрагический колит и протекает с болями в животе, тошнотой, рвотой, жидким стулом с обильной примесью крови («только кровь без стула»). Возможно поражение почек с развитием гемолитико-уремического синдрома (ГУС);
–энтероадгезивные (EAEC), проявляющие адгезивные свойства в культуре клеток Hep-2 in vitro. Изучены недостаточно.
Эпидемиология, патогенез, клинические проявления, иммунитет
Источником экзогенной инфекции являются больные люди или бактерионосители. Механизм передачи – фекальнооральный, который осуществляется алиментарным или кон- тактно-бытовым путем. Факторами передачи являются вода, пища (особенно молочная), грязные руки, мухи. Заболеваемость увеличивается в летне-осеннее время года.
Шигеллы, попав в организм через рот и преодолев верхние отделы пищеварительного тракта, задерживаются в толстом отделе кишечника. Здесь они проникают в клетки эпителия слизистой оболочки, вызывая в ней катаральное или фибринозно-некротическое воспаление с образованием язв. В кровь поступают эндо- и экзотоксины бактерий, которые вызывают поражение центральной нервной системы, изменения гемодинамики, нарушения обмена веществ.
Инкубационный период составляет 1–4 дня. Заболевание начинается с внезапного озноба, боли внизу живота, рвоты и нарушения стула, частота которого может достигать 10
76
и более раз в сутки. Дефекация сопровождается схваткообразными болями в области прямой кишки и ложными позывами на стул (тенезмами). Стул скудный («ректальный плевок»), в нем содержатся слизистые массы с прожилками крови, гноем и эпителиальными клетками. В отдельных случаях возможно обезвоживание. Наиболее тяжело протекает заболевание, вызванное S. dysenteriae.
Постинфекционный иммунитет видо- и серовароспе-
цифический, нестойкий. В крови присутствуют антитела (агглютинины, преципитины, гемагглютинины, комплементсвязывающие антитела и др.), однако их роль в защите организма от повторного заболевания невелика. Важное значение имеет лишь секреторный Ig A, способствующий элиминации шигелл из желудочно-кишечного тракта.
Микробиологическая диагностика
Основное значение имеет бактериологическое исследование. У выделенной чистой культуры возбудителя обязательно изучают морфологию, ферментативные и антигенные свойства, определяют серогруппу E. coli в реакциях агглютинации с групповыми и типовыми диагностическими сыворотками.
Для обнаружения в фекалиях экзотоксинов используют ИФА, реакцию ко-агглютинации или реакцию преципитации в агаре. Определение цитотоксинов проводят на культурах клеток Hela, Vero или ставят кератоконъюнктивальную пробу на кроликах.
С целью определения антител в сыворотке крови применяют РНГА с О-эритроцитарными диагностикумами.
Наиболее специфичным и быстрым методом является постановка ПЦР для выявления генов плазмид инвазивности или адгезии.
77
Лечение и профилактика
Для лечения эшерихиозов применяют антибиотики (ампициллин, норфлоксацин, цефалоспорины и др.), пробиотики, содержащие молочно-кислые бактерии. Проводится борьба с обезвоживанием.
Специфическая профилактика эшерихиозов находится в стадии разработки. Предложены и проходят апробацию следующие вакцины:
–токсоидная вакцина (предложена американскими учеными Levin & Ewans) стимулирует выработку сывороточных и копроантител, которые и боеспечивают защиту от инфекции;
–моновакцина живая, приготовлена из аттенуированных штаммов ETEC;
–оральная живая аттенуированная бивалентная вакцина против брюшного тифа и ETEC;
–поливалентная фимбриальная вакцина (из фимбрий ETEC) предотвращает колонизацию тонкой кишки диареегенными E. coli.
4.4. ВОЗБУДИТЕЛИ ХОЛЕРЫ
Характеристика возбудителей
Возбудители холеры относятся к семейству Vibrionaceae, роду Vibrio и представляют собой слегка изогнутые грамотрицательные подвижные палочки с одним жгутиком. Спор и капсул не образуют, склонны к полиморфизму. Под действием ряда факторов способны образовывать L-формы. Возбудителями холеры являются вибрионы 2 биоваров: Vi-
78
brio cholera cholera (вибрион Коха, классический холерный вибрион) и Vibrio cholera eltor.
Тип дыхания – факультативно-анаэробный, но при культивировании выражены аэробные свойства. Температурный оптимум +37˚С.
Холерные вибрионы растут на простых питательных средах, но являются щелочелюбивыми микроорганизмами и оптимальные показатели рН для них 7,6–8,0. Элективные среды для холерных вибрионов – 1% пептонная вода и щелочной агар. На жидких питательных средах вибрионы растут, образуя поверхностную пленку, а на плотных средах формируют колонии S-формы.
Возбудители холеры биохимически активны и ферментируют с образованием кислоты без газа сахарозу, маннозу, глюкозу, маннит, расщепляют крахмал, но не разлагают арабинозу и глюкозу. Продуцируют индол при расщеплении белков, восстанавливают нитраты до нитритов, но не образуют сероводород.
Холерные вибрионы имеют жгутиковые (Н) и соматические (О) антигены. Н-антигены одинаковы у всех представителей рода Vibrio и поэтому не являются специфичными. По составу О-антигенов все вибрионы этого рода подразделяются на серогруппы. Известно около 200 серогрупп. Оба биовара относятся к серогруппе О1, внутри которой выделяют 3 серовара: Инаба, Огава и Гикошима.
Холерные вибрионы образуют токсины нескольких типов – эндотоксин, экзотоксин (холероген) и фактор сосудистой проницаемости. Экзотоксин является основным фактором патогенности. Его продукция регулируется tox-геном. Он термолабилен, вызывает гиперсекрецию воды и хлоридов в просвет кишечника и нарушает их обратное всасывание, что приводит к быстрому обезвоживанию организма. Эндотоксин – термостабильный липополисахарид – вызывает интоксикацию и защищает вибрионы от фагоцитоза. Фактор
79
сосудистой проницаемости повышает проницаемость капилляров. Патогенность холерных вибрионов обусловлена также их подвижностью, позволяющей быстро распространяться в организме, и синтезом ферментов агрессии: муциназы, протеаз, нейраминидазы, способствующих адгезии, разрушению белков и взаимодействию с клетками эпителия кишечника. Функцию адгезии выполняют и белки наружной мембраны вибрионов.
Возбудители холеры обладают невысокой устойчивостью во внешней среде. Они погибают через 30 мин. при температуре 56˚С, а при 100˚С – мгновенно; очень чувствительны к дезинфицирующим веществам, особенно кислотам, которые убивают их в концентрации 1:10 000 за 1 мин. Относительно долго вибрионы выживают в воде. Этому способствуют пониженная температура, которую они выдерживают лучше, чем повышенную, и щелочные показатели рН. Так, при комнатной температуре в стерильной воде вибрионы сохраняются до 17 дней, а при понижении температуры до +5 – 10˚С – до 42 дней. Биовар eltor более устойчив по сравнению с классическим вибрионом. Есть данные о том, что при благоприятных условиях он способен даже размножаться в воде природных водоемов. У возбудителей холеры паразитируют видовые и биовароспецифичные бактериофаги.
Эпидемиология, патогенез, клинические проявления, иммунитет
Холера – острая антропонозная особо опасная карантинная инфекция, вызывающая массовые вспышки среди населения на различных территориях (пандемии). С 1961 г. по настоящее время наблюдается 7-я по счету пандемия холеры. Источники инфекции – больные люди и вибрионосители. Пути передачи: водный, пищевой, контактно-бытовой. Механизм передачи – фекально-оральный. Возбудители попадают в организм через рот, и те из них, которые не погибают
80