Материал: Основные понятия и определения в иммунологии, Годовалов, Южанинова, 2017
семейство рецепторов |
подсемейства |
отдельные представители |
лиганды рецепторов |
функции рецепторов |
II. Расположенные в цитоплазме клетки, паттернраспознающая и проводящая сигнал части молекулы находится в цитоплазме |
||||
NLR (NOD (Nucleotide |
NLRB (Nod-like receptor |
|
флагеллин |
|
Oligomerization |
with BIR (Baculo Virus |
|
|
|
Domain)-Like |
Repeat) domain), NAIP |
|
|
|
Receptors, рецепторы |
(NLR family apoptosis |
|
|
|
похожие на белки, |
inhibitory protein) |
|
|
|
олигомеризующиеся |
NLRC (Nod-like receptor |
NOD1 |
продукт разрушения |
синтез хемокинов, |
при связывании |
with CARD (caspase |
|
пептидогликана ‒ ieDAP |
антимикробных |
нуклетидов) |
recruitment domain)) |
|
(Diaminopimelic acid, |
пептидов и |
|
|
|
диаминопимелиновая |
интерферонов I типа, |
|
|
|
кислота), больше |
запуск образования |
|
|
|
встречается у грам- |
аутофагосомы |
|
|
|
отрицательных бактерий |
|
|
|
NOD2 |
продукт разрушения |
|
|
|
|
пептидогликана ‒ MDP |
|
|
|
|
(Muramyl Dipeptide, |
|
|
|
|
мурамилдипептид) |
|
|
|
NLRC4 (=IPAF) |
флагеллин/NAIP (протеин, |
|
|
|
|
ингибирующий апоптоз |
|
|
|
|
нейронов) |
|
|
NLRP (Nod-like |
NLRP1 |
anthrax lethal toxin |
образование |
|
receptor with Pyrin |
|
(сибиреязвенный летальный |
инфламмасомы ( при |
|
domain) |
|
токсин) |
кооперации с другими |
|
|
NLRP3 |
секретируемый Plasmodium |
PRR, например, TLR), |
|
|
|
falciparum гемазоин |
что запускает |
|
|
|
(hemazoin), выход калия из |
продукцию IL-1β и IL- |
|
|
|
клетки, IAPP (islet amyloid |
18 в клетке |
|
|
|
polypeptide), мочевая |
|
|
|
|
кислота, диоксид кремния, |
|
|
|
|
асбест, кристаллы |
|
|
|
|
холестерина, бета-амилоид |
|
PYHIN (pyrin and HIN (hematopoietic interferon- |
AIM2 (absent in melanoma 2) |
ДНК |
запускает образование |
|
inducible nuclear antigens) domain-containing |
|
|
инфламмасомы |
|
protein) family of proteins |
|
IFI16 (Gamma-interferon-inducible |
|
|
|
|
protein Ifi-16) |
|
|
RLRs (Retinoic Acid-Inducible Gene I-Like |
RIG-I (retinoic acid-inducible gene I) |
Receptors, относятся к РНК-хеликазам |
|
|
Mda5 (melanoma differentiation |
|
associated factor 5) |
LGP2 (laboratory of genetics and physiology 2)
PKR (протеинкиназа R, серин/треониновая протеинкиназа)
2′-5′-oligoadenylate synthase (2′-5′-олигоаденилатсинтаза)
DAI (DNA-dependent activator of IFN-regulatory factor, ДНК-зависимый активатор интерферон-регулируемого фактора)
RNA polymerase III (РНК полимераза III)
РНК, сдержащие 5′- трифосфорилированные концы и полиуридиновые мотивы у вирусов
двуцепочечная РНК
ДНК
ДНК
в ответ на распознавание вирусной РНК индуцируют продукцию интерферонов 1 типа и других противовирусных генов вспомогательная молекула, регулирует проведение сигнала от
RIG-I и Mda5
блокирует синтез собственных белков клетки и синтез вирусных белков, индуцирует апоптоз заражённых вирусом клеток синтезирует олигоаденилат из двуцепочечной РНК, который активирует фермент RNAseL. Этот фермент
разрушает вирусную и рибосомальную РНК инициирует синтез интерферонов I типа переводит вирусную ДНК в РНК, которая распознаётся RIG-I
Дрозофила, мутантная по гену toll, заросла грибами и погибла, так как у неё нет иммунных рецепторов, распознающих возбудителей микозов.
Руслан Меджитов окончил Ташкентский университет, аспирантуру в МГУ, сейчас профессор Йельского университета (США), первым обнаружил TLR на клетках человека.
Руслан Меджитов
1966
Когда какой-либо PRR клетки распознает соответствующий паттерн, такой рецептор будет передавать в клетку активирующий (или ингибирующий) сигнал. Под влиянием сигнала, передаваемого с PRR, в клетке происходят различные функциональные изменения: запускаются (или останавливается) транскрипция и трансляция генов, начинается секреция различных веществ (например, цитокинов), изменяется интенсивность экспрессии тех или иных молекул, происходит перестройка её метаболизма, изменяется порог чувствительности к лигандам других рецепторов, и т.п. То есть клетка реагирует на распознавание паттерна определённым образом, или, иными словами, активируется.
Важным примером такой активации является активация антигенпрезентирующей клетки. После распознавания паттернов антигенпрезентирующая клетка повышает экспрессию костимулирующих молекул на своей поверхности и начинает секрецию цитокинов. В таком состоянии она эффективно индуцирует адаптивный иммунный ответ.
27
4.2. Рецепторы-мусорщики (scavenger-рецепторы)
Обособленной группой PRR является семейство скавенджерных (англ. scavenger ‒ уборщик мусора) рецепторов или рецепторов-мусорщиков (см. таблицу 2). Результатом распознавания паттерна с помощью этих рецепторов будет поглощение объекта. Распознавание объекта с помощью других PRR к фагоцитозу не приводит.
До 2014 года единая классификация скавенджерных рецепторов отсутствовала. Вопрос об унификации их номенклатуры был поднят сотрудниками Национального института аллергических и инфекционных заболеваний (National Institute of Allergy и Infectious Diseases) Национального института здоровья США (National Institutes of Health) и решён в 2014 году на специальном симпозиуме. Было выработано следующее определение: под термином «скавенджерные рецепторы» пони-
маются «…рецепторы на поверхности клеток, обычно связывающие различные
лиганды и тем самым обеспечивающие удаление «не своего» и «изменённого своего». Они часто вовлечены в процессы эндоцитоза, фагцитоза, адгезии и проведения сигнала в клетку, что в конечном итоге приводит к элиминации разрушившегося или опасного материала». На основании этого определения в классификацию было внесено 10 вместо 8 ранее определённых семейств рецепторов. Кроме того была принята следующая унифицированная номенклатура: заглавные буквы SR значают scavenger receptor (скавенджерные рецепторы), далее следует дефис и заглавная буква, обозначающая класс рецептора, затем ‒ арабская цифра, обозначающая отдельных представителей данного класса, пронумерованных в порядке их открытия; варианты альтернативного сплайсинга каждой молекулы обозначаются точкой и следующей за ней арабской цифрой (PrabhuDas et al., 2014).
4.3.Секретируемые паттернраспознающие рецепторы
Вотдельную группу определяют секретируемые паттернраспознающие рецепторы. К этой группе относится, например, MBL (Mannan-binding lectin, маннозосвязывающий лектин; один из белков системы комплемента, относится к семейству коллектинов), который распознаёт маннозные и фукозные остатки на углеводах микробного происхождения.
28
Таблица 2. Современная классификация скавенджерных рецепторов человека, принятая в 2014 году (PrabhuDas et al., 2014)
Название |
Альтернативные называния |
Унифицированное название, |
Лиганды |
|||||
принятое на симпозиуме |
||||||||
MSR1 |
(macrophage |
SR-A1 (Scavenger receptors type |
β-амилоид, белки теплового шока, поверхностные молекулы G+ и |
|||||
SR-A1 |
||||||||
scavenger receptor 1) |
1), CD204, |
SCARA1 |
(scavenger |
|
G‒ бактерий, вирус гепатита С, модифицированные ЛПНП, |
|||
|
|
receptor class A, member 1 |
|
нарпимер, ацетилированные или окисленные, но не нативные |
||||
Alternatively spliced |
protein) |
|
|
|
|
ЛПНП, также являются адгезионными рецепторами |
||
SR-AIII |
|
|
|
SR-A1.2 |
|
|||
form of SR-A1 |
|
|
|
|
|
|
||
MARCO |
(macrophage |
|
|
|
|
|
|
|
SCARA2 |
|
|
|
SR-A6 |
|
|||
receptor |
with collagenous |
|
|
|
|
|
|
|
structure protein) |
|
|
|
|
|
|
||
SCARA3 |
|
|
|
|
|
|||
MSRL1 |
(macrophage |
scavenger |
SR-A3 |
|
||||
COLEC12 (collectin sub- |
receptor-like 1 protein) |
|
|
|
||||
SCARA4, |
SRCL |
(scavenger |
SR-A4 |
|
||||
family member 12 protein) |
receptor with C-type lectin), CL- |
|
|
|||||
SCARA5 |
P1 (collectin placenta 1 protein) |
|
|
|||||
Tesr (testis |
expressed |
scavenger |
SR-A5 |
|
||||
CD36 |
|
receptor), NET33 |
|
|
|
|||
|
SCARB3 (scavenger receptor class |
SR-B2 |
тромбоспондин, эритроциты, инфицированные возбудителем |
|||||
|
|
B member 3), FAT (fatty acid |
|
малярии Plasmodium falciparum, окисленные липопротеины, |
||||
|
|
translocase), |
GPIV (glycoprotein |
|
полианионные лиганды как собственного организма (например, |
|||
|
|
IV), PAS4 |
|
|
|
ЛПВП), так и патогенов (например, Staphylococcus aureus |
||
SCARB1 |
|
|
|
|
|
и Candida albicans), |
||
SR-BI, CD36L1 (CD36 antigen- |
SR-B1 |
селективный транспорт липидов, в том числе эфиров холестерина |
||||||
SCARB2 |
like 1 protein) |
|
|
от HDL, от липопротеинов к клеткам |
||||
LIMP2 |
(lysosome |
membrane |
SR-B1.1 |
|
||||
|
|
protein |
II), |
CD36L2, LGP85 |
|
|
||
CD68 |
|
(lysosomal sialoglycoprotein 85) |
|
|
||||
|
gp110, |
SCARD1, |
LAMP4 |
SR-D1 |
окисленные липопротеины, клетки в состоянии апоптоза |
|||
|
|
(Lysosome-associated |
membrane |
|
|
|||
OLR1 |
(oxidized low |
glycoprotein 4) |
|
|
|
|||
LOX-1 (lectin-type oxidized LDL |
SR-E1 |
окисленные липопротеины, С-реактивный белок, клетки в |
||||||
density lipoprotein (lectin- |
receptor |
1), |
SCARE1, |
CLEC8A |
|
состоянии апоптоза, G+ и G‒ бактерии |
||
like) receptor 1) |
(C-type lectin domain family 8 |
|
|
|||||
Dectin 1 |
|
member A) |
|
|
|
|
||
|
CLEC7A |
|
|
|
SR-E2 |
углеводы бактерий, грибов и растений (β-1,3- и/или β-1/6-glucans) |
||
SCARF1 |
|
|
|
|
||||
|
SREC-1 (scavenger receptor |
SR-F1 |
модифицированные липопротеины, кальциневрин, грибы, белки |
|||||
|
|
expressed |
by endothelial cells |
|
теплового шока, клетки в состоянии апоптоза |
|||
|
|
protein 1) |
|
|
|
|
|
|