* синегнойной инфекции.
Их назначение определяется тяжестью течения заболевания и, в отличие от антитоксических, не является обязательным.
60.Понятие об аллергии…
Аллергимя -- сверхчувствительность иммунной системыорганизма при повторных воздействиях аллергена на ранее сенсибилизированный этим аллергеном организм.
Изучение механизмов аллергии привело к созданию Джейлом и Кумбсом новой классификации. В соответствии с ней различают четыре основных типа аллергии: анафилактический (I тип), цитотоксический (IIтип), иммунокомплексный (IIIтип) и опосредованный клетками (IV тип). Первые три типа относятся к ГНТ, четвертый -- к ГЗТ. Ведущая роль в запуске ГНТ играют антитела (IgE, G и М), а ГЗТ -- лимфоидно-макрофагальная реакция. Аллергическая реакция I типа связана с биологическими эффектами IgE, названныхреагинами, которые обладают сродством к тучным клеткам и базофилам. Эти клетки несут на поверхности высокоаффинный Fc-рецептор, связывающий IgE. Связывание аллергена с рецепторным комплексом вызывает дегрануляцию базофила и тучной клетки -- выброс БАВ (гистамин, гепарин и др.), содержащихся в гранулах, в межклеточное пространство. В результате развиваются бронхоспазм, вазодилатация, отек и прочие симптомы, характерные для анафилаксии. Вырабатываемые цитокины стимулируют клеточное звено иммунитета: образование Т2-хелпера и эозинофилогенез. Цитотоксические антитела (IgG, IgM), направленные против поверхностных Аг соматических клеток макроорганизма, связываются с клеточными мембранами клеток-мишеней и запускают различные механизмы антителозависимой цитотоксичности (аллергическая реакция II типа). Массивный цитолиз сопровождается соответствующими клиническими проявлениями. Гемолитическая болезнь в результате резус-конфликта или переливания иногруппной крови. Цитотоксическим действием обладают также комплексы Аг - АТ, образующиеся в организме пациента в большом количестве после введения массивной дозы Аг (аллергическая реакция III типа). В связи с кумулятивным эффектом клиническая симптоматика аллергической реакции III типа имеет отсроченную манифестацию, иногда на срок более 7 суток. Тем не менее, этот тип реакции относят к ГНТ. Реакция может проявляться как одно из осложнений от применения иммунных гетерологичных сывороток с лечебно-профилактической целью («сывороточная болезнь»), а также при вдыхании белковой пыли («легкое фермера»). Аллергены -- это Аг, вызывающие у чувствительных к ним людей аллергические реакции. В зависимости от происхождения аллергены можно разделить на несколько групп: бытовые -- домашняя и бытовая пыль, мел и его раствор в воде; эпидермальные -- шерсть, пух, перо, перхоть, экскременты, слюна домашних животных, эпидермис человека; инсектные -- синантропные микроклещи, тараканы, жалящие и кровососущие насекомые; пыльцевые -- пыльца различных растений; пищевые -- потенциально любой пищевой продукт может быть аллергеном. Особенно опасны морепродукты, животный белок, клубника, цитрусовые; лекарственные; грибковые -- основной компонент домашней пыли, чаще плесневые и дрожжевые грибки; гельминтные .Кроме того, аллергенами в переносном смысле называют причины возникновения аллергии: термические -- ветер, мороз, незначительный холод и любые его проявления; морально-биологические -- нервный срыв, переживание, страх, волнение.
61.Гиперчувствительностъ немедленного типа. Механизмы реакции.Атопия.Анафилаксия
Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) -- гиперчувствительность, обусловленная антителами (IgE, IgG, IgM) против аллергенов. Развивается через несколько минут или часов после воздействия аллергена: расширяются сосуды, повышается их проницаемость, развиваются зуд, бронхоспазм, сыпь, отеки. Поздняя фаза ГНТ дополняется действием продуктов эозинофилов и нейтрофилов.
Основные типы реакций гиперчувствительности
I тип -- анафилактический. Первичное поступление аллергена вызывает продукцию плазмоцитами IgE, IgG4. Синтезированные IgE прикрепляются Fc-фрагментом к Fc-peцепторам базофилов в крови и тучных клеток в слизистых оболочках, соединительной ткани. При повторном поступлении аллергена на тучных клетках и базофилах образуются комплексы IgE с аллергеном , вызывающие дегрануляцию клеток.
Клинические проявления гиперчувствительности I типа могут протекать на фоне атопии. Атопия -- наследственная предрасположенность к развитию ГНТ, обусловленная повышенной выработкой IgE-антител к аллергену, повышенным количеством Fc-рецепторов для этих антител на тучных клетках, особенностями распределения тучных клеток и повышенной проницаемостью тканевых барьеров.
Анафилактический шок -- протекает остро с развитием коллапса, отеков, спазма гладкой мускулатуры; часто заканчивается смертью. Крапивница -- увеличивается проницаемость сосудов, кожа краснеет, появляются пузыри, зуд. Бронхиальная астма -- развиваются воспаление, бронхо-спазм, усиливается секреция слизи в бронхах.
II тип -- цитотоксический. Антиген, расположенный на клетке «узнается» антителами классов IgG, IgM. При взаимодействии типа «клетка-антиген-антитело» происходит активация комплемента и разрушение клетки по трем направлениям: комплементзависимый цитолиз; фагоцитоз; антителозависимая клеточная цитотоксичность. Время реакции -- минуты или часы.
III тип -- иммунокомплексный. Антитела классов IgG, IgM образуют с растворимыми антигенами иммунные комплексы, которые активируют комплемент. При избытке антигенов или недостатке комплемента иммунные комплексы откладываются на стенке сосудов, базальных мембранах, т. е. структурах, имеющих Fc-рецепторы.
Реакция может быть общей (например, сывороточная болезнь) или вовлекать отдельные органы, ткани, включая кожу (например, системная эритематозная волчанка, реакция Артюса), почки (например, волчаночный нефрит), легкие (например, аспергиллез) или другие органы. Эта реакция может быть обусловлена многими микроорганизмами. Она развивается через 3-10 часов после экспозиции антигена
62.Трансплантационный иммунитет.Антигеныгистосовместимости их строение
Трансплантационный иммунитет -- состояние повышенной иммунной реактивности организма, возникающее в ответ на пересадку органа или ткани, взятых от другой, генетически отличающейся особи
Функция трансплантационного иммунитета: обеспечивает элиминацию из организма чужеродных в генетическом отношении клеточных элементов, а также собственных клеток, синтезирующих чужеродные вещества или адсорбировавших чужеродные антигены.
Стадии трансплантационного иммунитета:1)Распознавания чужеродного трансплантата (осуществляется в регионарных лимфоузлах, при контакте Т-лимфоцитов с антигенами трансплантата).2)Иммунизации - размножение клона ЦТТ-лимф (Т-киллеры), попадающих в кровоток и концентрирующихся в сосудах и тканях трансплантата.3)Разрушения - продукция медиаторов
Трансплантационные антигены - расположены на поверхности любых ядросодержащих клеток, строго контролируются генами гистосовместимости. У человека наибольшее их количество содержится в лимфоидной ткани, селезенке, лимфоузлах, коже.
Система трансплантационных антигенов (HLA), обеспечивает биологическую индивидуальность организма, осуществление иммунологического надзора, приводящего к повреждению, гибели и удалению из организма антигенно чужеродных клеток и тканей.
Реакции трансплантационною иммунитета тем сильнее, чем больше выражены генетические различия между донором и реципиентом. Развитие Т. и. приводит к гибели пересаженной ткани. Состояние иммунитета при трансплантации развивается в основном по типу гиперчувствительности замедленного типа. Повышенная чувствительность к пересаженной ткани возникает примерно через 1--2 нед. после трансплантации и сохраняется в течение от 1 мес. до нескольких лет. Иммунологическая реакция при пересадке аллогенных клеток может иметь прямо противоположную форму и исходить со стороны иммунокомпетентных клеток пересаженной ткани против организма реципиента -- реакция трансплантата против хозяина (РТПХ). Эта реакция наблюдается преимущественно при трансплантации костного мозга, когда иммунная реактивность реципиента понижена
Необходимым условием возникновения Т. и. и реакции трансплантат против хозяина являются различия между организмом больного и пересаженной тканью по антигенам гистосовместимости, которые представляют собой самую сложную систему среди известных генетических маркеров человека и контролируются генами, расположенными на хромосоме рядом или в тех же областях. Эти гены определяют силу иммунного ответа, продукцию антител и клеточные реакции. В первую очередь к антителам совместимости относится система HLA (Human leucocyte antigens), в которой насчитывают приблизительно 120 антигенов.
?Методы подавления трансплантационного иммунитета:
Тщательный подбор доноров
Применение иммунодепрессантов
Создание толерантности(на данный момент- в эксперименте)
63.Серопрофилактика и серотерапия. Анафилактический шок и сывороточная
Серопрофилактика и серотерапия, или Пассивная иммунизация, осуществляется двумя видами сывороточных препаратов: иммуноглобулинами человека (ИГЧ) и гетерологичными сыворотками, полученными от гипериммунизированных животных. Экстренная профилактика сывороточными препаратами проводится лицам, не привитым против соответствующей инфекции и ранее не болевшим ею в возможно более ранние сроки после вероятного инфицирования.
По своим свойствам ИГЧ подразделяют на 2 группы - ИГЧ нормальный и специфические ИГЧ.
Препараты гетерологичных сывороток используют в основном для экстренной профилактики и лечения токсинемических, а также некоторых вирусных и бактериальных инфекций.
Помимо вышеуказанных препаратов выпускаются иммунные сыворотки, нейтрализующие яд змей (гюрзы, эфы, кобры) и паука каракурта.
Для профилактики анафилактического шока перед введением любой лошадиной сыворотки обязательна постановка внутрикожной пробы с разведенной 1:100 лошадиной сывороткой.
Анафилаксия представляет собой реакцию немедленного типа, возникающую при повторном введении Аг в ответ на повреждающее действие комплекса Аг-АТ и характеризующуюся стереотипно протекающей клинической и морфологической картиной.
Основную роль в анафилаксии играет IgE, имеющий сродство к базофилам и тучным клеткам. После первого контакта организма с Аг образуется IgE, который адсорбируется на поверхности названных выше клеток. При повторном попадании в организм этого же антигена IgE связывается с Аг. В ответ на это клетки выделяют медиаторы -- гистамин и гистаминоподобные вещества. Эти медиаторы связываются рецепторами на поверхности функциональных мышечных, секреторных, слизистых и др клеток, вызывая соответствующие реакции (сокращение гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, мочевого пузыря, повышение проницаемости сосудов и другим, функциональным и морфологическим изменениям, которые сопровождаются клиническим проявлением). Клинически - одышка, удушье, слабость, беспокойства, судороги, непроизвольное мочеиспускание, дефекация и др.
Сывороточной болезнью называют реакцию, возникающую при разовом парентеральном введении больших доз сывороточных и других белковых препаратов. Обычно реакция возникает спустя 10--15 сут. Механизм сывороточной болезни связан с образованием антител против введенного чужеродного белка и повреждающим действием на клетки комплексов Аг-АТ. Клинически сывороточная болезнь проявляется отеком кожи и слизистых оболочек, повышением температуры, припуханием суставов, сыпью и зудом; наблюдаются изменения в крови (увеличение СОЭ, лейкоцитоз и др.).
Профилактика этих болезней - проведение вакцинации по способу Безредки: сначала препарат вводят в малой дозе, через 1-1,5 ч основная доза.
64.Т-зависимая гиперчувствительность замедленного типа
характеризуются тем, что:
- Антитела в крови отсутствуют.
- Реакции возникают через 24 - 48 часов (и позже) после введения антигена в сенсибилизированный организм.
- Реакции чаще возникают при контакте аллергена с кожей.
- Пассивный перенос гиперчувствительности осуществляется не с сывороткой крови, а с лейкоцитами, клетками лимфоидной ткани.
Гиперчувствительность немедленного типа с вязана с В- системой иммунитета, гиперчувствительность замедленного типа - с Т- системой. В зависимости от формы аллергии проявляются реакции гиперчувствительности того или иного типа. К Т-зависимым аллергическим реакциям относятся: реакция отторжения трансплантата, замедленная аллергия к растворимым белкам, ряд аутоаллергических реакций, контактный аллергический дерматит. Т-зависимая аллергия играет важную роль при повышенной чувствительности к микробактериям туберкулеза, а также при некоторых других инфекциях .Замедленные аллергические реакции возникают преимущественно при помощи Т-активных клеток.
Аллергические пробы - биологические реакции для диагностики ряда заболеваний, основанные на повышенной чувствительности организма, вызванной аллергеном.
При многих инфекционных заболеваниях за счет активации клеточного иммунитета развивается повышенная чувствительность организма к возбудителям и продуктам их жизнедеятельности. На этом основаны аллергические пробы, используемые для диагностики бактериальных, вирусных, протозойных инфекций, микозов и гельминтозов.
Все аллергические пробы подразделяют на две группы -- пробы invivoиinvitro.
К первой группе (invivo)относятся кожные пробы, осуществляемые непосредственно на пациенте и выявляющие аллергию немедленного (через 20 мин) и замедленного (через 24 -- 48 ч) типов.
Аллергические пробы invitroоснованы на выявлении сенсибилизации вне организма больного. Их применяют тогда, когда по тем или иным причинам нельзя произвести кожные пробы, либо в тех случаях, когда кожные реакции дают неясные результаты.
Для проведения аллергических проб используют аллергены -- диагностические препараты, предназначенные для выявления специфической сенсибилизации организма.
65.Иммунный статус организма. Влияние различных факторов на иммунный статус
Состояние иммунной системы имеет важнейшее значение в обеспечении гомеостаза организма, защите от всего генетически чужеродного.Иммумнный стамтус -- это комплексный показатель состояния иммунной системы, это количественная и качественная характеристика состояния функциональной активности органов иммунной системы и некоторых неспецифических механизмов противомикробной защиты.Иммунный статус определяет эффективность и согласованность работы всех систем и звеньев иммунитета -- макрофагов, комплемента, интерферонов, Т- и В- лимфоцитов, главной системы гистосовместимости. Для оценки общего иммунного статусаиспользуют наиболее простые и достоверные показатели, отражающие суммарную эффективность работы всех систем иммунитета, для изучения уязвимого звена -- специфичные для каждой системы дифференциальные тесты. Следовательно, изучение иммунного статуса проводится не менее чем в два этапа.лабораторные иммунологические тесты разделены на тесты первого и второго уровня.