Для иммунопрофилактики и иммунотерапии на современном этапе развития науки применяют следующие основные группы препаратов:
Препараты микробного происхождения для профилактики и терапии (вакцины, эубиотики, бактериофаги)
Лечебные иммунные препараты ( Ат)
Диагностические иммунные препараты, аллергены.
Иммуномодуляторы.
Вакцины - иммунобиологические препараты для создания активной специфической невосприимчивости макроорганизма.
Виды вакцин
Живые вакцины. Они содержат ослабленный живой микроорганизм. Примером могут служить вакцины против полиомиелита, кори, свинки, краснухи или туберкулеза. Живые вакцины могут быть получены путем селекции (БЦЖ, гриппозная). Они способны размножаться в организме и вызывать вакцинальный процесс, формируя невосприимчивость. Утрата вирулентности у таких штаммов закреплена генетически, однако у лиц с иммунодефицитами могут возникнуть серьезные проблемы.
Инактивированные (убитые) вакцины. Содержат убитый целый микроорганизм (например цельноклеточная вакцина против коклюша, инактивированная вакцина против бешенства, вакцина против вирусного гепатита А), их убивают физическими (температура, радиация, ультрафиолетовый свет) или химическими ( спирт, формальдегид) методами. Такие вакцины реактогенны, применяются мало (коклюшная, против гепатита А).
Химические вакцины. Содержат компоненты клеточной стенки или других частей возбудителя, как например в ацеллюлярной вакцине против коклюша, коньюгированной вакцине против гемофильной инфекции или в вакцине против менингококковой инфекции.
Анатоксины. Вакцины, содержащие инактивированный токсин (яд) продуцируемый бактериями. В результате такой обработки токсические свойства утрачиваются, но остаются иммуногенные. Примером могут служить вакцины против дифтерии и столбняка.
Векторные (рекомбинантные) вакцины. Вакцины, полученные методами генной инженерии. Суть метода: гены вирулентного микроорганизма, отвечающий за синтез протективных антигенов, встраивают в геном какого-либо безвредного микроорганизма, который при культивировании продуцирует и накапливает соответствующий антиген. Примером может служить рекомбинантная вакцина против вирусного гепатита B, вакцина против ротавирусной инфекции.
Синтетические вакцины. Представляют собой искусственно созданные антигенные детерминанты микроорганизмов.
Ассоциированные вакцины. Вакцины различных типов, содержащие несколько компонентов (АКДС).
Вакцинотерапия -- метод лечения некоторых инфекционных болезней повторными введениями лечебных вакцин как специфических антигенных раздражителей с целью повышения общей и специфической сопротивляемости организма.
Вакцинотерапия применяют при бруцеллезе (внутривенно, внутрикожно, подкожно, внутримышечно), дизентерии (подкожно), туляремии (подкожно), коклюше (подкожно), стафилококковых и стрептококковых инфекциях и т. д. Применение вакцин показано при затяжном и хроническом течении заболевания.
Вакцинопрофилактика - это метод специфической профилактики инфекционных болезней с помощью вакцин.
Иммунная система человека обладает способностью к распознаванию чужеродных агентов, попадающих в организм, и формированию иммунологической памяти или активного иммунитета.
Если клетки иммунной системы встретятся с каким-либо микробом, вирусом, чужеродным белком или другим носителем информации об инфекционной угрозе, то этот контакт останется в «памяти» иммунной системы, и если тот же микроб когда-либо снова попадет в этот организм, то иммунный ответ будет гораздо более интенсивным и быстрым, по сравнению с первичным.
42.Неспецифические факторы защиты организма. Фагоцитоз.Показатели фагоцитоза
1.Ареактивность клеток макроорганизма к патогенам из-за отсутствия на них специфических рецепторов; 2.Барьер кожи и слизистых; 3.Температурная реакция; 4.Клеточные и гуморальные факторы защиты.
Фагоцитоз основан на распознавании, захвате, поглощении и переработке чужеродных агентов. Фагоцитами являются гранулоциты, моноциты, фиксированные макрофаги (альвеолярные, перитонеальные, дендритные). Стадии завершенного фагоцитоза: 1.Хемотаксис - передвижение микроба по градиенту концентрации; 2.Адсорбция объекта на поверхности фагоцита; 3.Поглощение микроба, образование фагосом и слияние с лизосомами; 4.Разрушение, переваривание микроба
Незавершенный фагоцитоз характеризуется тем, что поглощенный микроб выживает и размножается в фагоците (чаще в нейтрофилах, завершается их гибелью)
Белки опсонины ускоряют фагоцитоз, связываясь с компонентами клеточной стенки микробов. Такие комплексы фагоцитируются легче, т.к. фагоциты имеют рецепторы к опсонину.
43.Комплемент, его структура, функции, пути активации, роль в иммунитете
Природа и характеристика комплемента. Комплемент является одним из важных факторов гуморального иммунитета, играющим роль в защите организма от антигенов. Комплемент представляет собой сложный комплекс белков сыворотки крови, находящийся обычно в неактивном состоянии и активирующийся при соединении антигена с антителом или при агрегации антигена. В состав комплемента входят 20 взаимодействующих между собой белков, девять из которых являются основными компонентами комплемента; их обозначают цифрами: С1, С2, СЗ, С4...С9. Белки комплемента относятся к глобулинам и отличаются между собой по ряду физико-химических свойств. В частности, они существенно различаются по молекулярной массе, а также имеют сложный субъединичный состав.Компоненты комплемента синтезируются в большом количестве (составляют 5--10% от всех белков крови), часть из них образуют фагоциты.
Функции комплемента многообразны: а) участвует в лизисе микробных и других клеток (цитотоксическое действие); б) обладает хемотаксической активностью; в) принимает участие в анафилаксии; г) участвует в фагоцитозе. Следовательно, комплемент является компонентом многих иммунологических реакций, направленных на освобождение организма от микробов и других чужеродных клеток и антигенов
Механизм активации комплемента очень сложен и представляет собой каскад ферментативных протеолитических реакций, в результате которого образуется активный цитолитический комплекс, разрушающий стенку бактерии и других клеток. Известны три пути активации комплемента: классический, альтернативный и лектиновый.
По классическому пути комплемент активируется комплексом антиген-антитело. Для этого достаточно участия в связывании антигена одной молекулы IgM или двух молекул IgG. Процесс начинается с присоединения к комплексу АГ+АТ компонента С1, который распадается на субъединицы C1q, C1r и С1s. Далее в реакции участвуют последовательно активированные «ранние» компоненты комплемента в такой последовательности: С4, С2, СЗ. «Ранний» компонент комплемента С3 активирует компонент С5, который обладает свойством прикрепляться к мембране клетки. На компоненте С5 путем последовательного присоединения «поздних» компонентов С6, С7, С8, С9 образуется литический или мембраноатакующий комплекс который нарушает целостность мембраны, и клетка погибает в результате осмотического лизиса.
Альтернативный путь активации комплемента проходит без участия антител. Этот путь характерен для защиты от грамотрицательных микробов. Каскадная цепная реакция при альтернативном пути начинается с взаимодействия антигена (например, полисахарида) с протеинами В, D и пропердином (Р) с последующей активацией компонента СЗ.
Лектиновый путь активации комплемента также происходит без участия антител. Он инициируется особым маннозосвязывающим белком сыворотки крови, который после взаимодействия с остатками маннозы на поверхности микробных клеток катализирует С4. Дальнейший каскад реакций сходен с классическим путем.
44.Интерферон. Способы получения и их применение
ИФН - защитный белок, вырабатываемый клетками в ответ на заражение их вирусами; оказывает противовирусный эффект. б-ИФН синтез-ся лейкоцитами, в-ИФН - фибробластами, г-ИФН - Т-лимфоцитами, NK-киллерами. ИФН I образуется в ответ на обработку клеток вирусами, двуцепочечной РНК. Подавляет синтез вирусных белков, не влияtт на ранние стадии репликации вируса. ИФН II продуцируется лимфоцитами и макрофагами, активированными разными индукторами. Блокирует «раздевание» вируса, повышает содержание NO внутри клетки, активирует ф-ии NK-клеток, Т-лимфоцитов, тканевых макрофагов и гранулоцитов. ИФН стабилен в широкой зоне pH, устойчив к нуклеазам, разрушается протеолитическими ферментами. После исчезновения из клетки инфицирующего вируса и в нормальных клетках ИФН не обнаруживается. ИФН не специфичен по отношению к вирусным инфекциям, но специфичен для образующих его клеток; например, ИФН клеток кур активен только в этих клетках, но не активен в клетках человека.
Применение ИФН. Для профилактики и?лечения ряда вирусных инфекций. Эффект определяется дозой препарата, высокие дозы ИФН оказывают токсическое действие. ИФН применяются при гриппе и?других ОРВИ. Препарат эффективен на ранних стадиях заболевания, применяется местно, например, путем закапывания или введения с?помощью ингалятора в?верхние дыхательные пути. ИФН оказывают терапевтическое действие при гепатите В, герпесе, злокачественных новообразованиях. Препарат применяется парентерально - внутривенно и?внутримышечно в?дозе 105?ед на 1?кг массы тела. Побочное действие - повышение температуры, головная боль, выпадение волос, ослабление зрения и?т.д. у?детей - тяжелые шоковые состояния, у?больных с?сердечно-сосудистыми заболеваниями - инфаркт миокарда. Очистка ИФН снижает его токсичность и?позволяет применять высокие концентрации. Очистка осуществляется с?помощью аффинной хроматографии с?использованием моноклональных антител к?ИФНу. Генноинженерный лейкоцитарный ИФН получают в?прокариотических системах (кишечной палочке). Технология получения ИФН включает следующие этапы: 1)?обработка лейкоцитарной массы индукторами ИФНа;
2)?выделение из обработанных клеток смеси иРНК; 3)?получение суммарных комплементарных ДНК (кДНК) с?помощью обратной транскриптазы; 4)?встраивание кДНК в?плазмиду кишечной палочки и?ее клонирование; 5)?отбор клонов, содержащих гены ИФНа; 6)?включение в?плазмиду сильного промотора для успешной транскрипции гена; 7)?экспрессия гена ИФНа, т.е. синтез соответствующего белка; 8)?разрушение прокариотических клеток и?очистка ИФНа с?помощью аффинной хроматографии.
В настоящее выпускаются коммерческие препараты: человеческий лейкоцитарный, лимфобластный «Велферон», фибробластный. Особенностью генно-инженерных ИФН является то, что они получены вне организма человека (продуцируются бактерией E. coli, в ДНК которой встроен ген человеческого ИФНа). Это значительно удешевляет производство, сводит к нулю вероятность передачи какой-либо инфекции от донора.
45.Антигены. Определение. Понятие о полноценных и неполноц АГ. Требования к АГ. АГ свойства МО. АГ структура бактерий. Серотипирование. Получение, титрование и применение агглют сывороток, монорецепторных сывороток
Антиген - это биополимер органической природы, генетически чужеродный для макроорганизма, который при попадании в него распознаётся его иммунной системой и вызывает иммунные реакции, направленные на его устранение.
1.Чужеродность, прояв-ся если аг.поступает парэнтерально.в кот-ой происходит расщепление аг.и потеря его антигеных св-в.
2.макромолекулярность(в-ва с высокой молекулярной массой),чем крупнее мол-ла аг.,тем выше ее антигеная способность.
3.коллоидное состояние аг,-аг. должен быть в растворенном состоянии.Ни одно в-во в кристаллическом виде не обладает антигенной способностью.
4. Антигенность. Способность аг вызывать имун ответ, на каждый аг свое ат.
5. Иммуногенность. Способность создавать иммунитет.
6. Специфичность. Отличие аг друг от друга по ЭПИТОПУ
Аутоантигены
Эпитоп (антигенная детерминанта) - отличительная часть молекулы антигена, обусловливающая специфичность антител и эффекторных Т- лимфоцитов при иммунном ответе.
По степени иммуногенности: полноценные и неполноценные.
Гаптены - соединения с молекулярной массой менее 10000, , сами по себе не иммуногенны . приобретают иммуногенность лишь после соединения с высокомолекулярным белком-носителем. Гаптены не могут стимулировать выработку антител, но могут связываться с ними. Гаптены - простые химические соединения, в основном ароматического ряда, не в состоянии запускать иммунный процес. В то же время они обладают вполне конкретной специфичностью, т.е. способностью вступать в реакции взаимодействия с предсуществующими к ним антителами .
Антигены бактериальной клетки. Капсульные, жгутиковые, соматические, цитоплазматические, внеклеточные.
Агглютинирующие сыворотки. Агглютинирующую сыворотку получают иммунизацией Кроликов (внутривенно, подкожно или внутрибрюшинно) взвесью убитых бактерий, начиная с дозы 200 млн., затем 500 млн., 1 млрд., 2 млрд., микробных тел в 1 мл, с интервалами 5 дней. Через 7--8 дней после последней иммунизации берут кровь и определяют титр антител. Титром агглютинирующей сыворотки называется то максимальное разведение сыворотки, при котором происходит агглютинация с соответствующим микроорганизмом.
Агглютинирующие сыворотки применяются при идентификации микроба в развернутой реакции агглютинации. Если изучаемый микроорганизм агглютинируется сывороткой до титра или до половины значения титра, его можно считать принадлежащим к тому виду, название которого указано на этикетке ампулы.
46.Понятие об иммунитете. Значение. Виды, детский возраст
Иммунитет- невосприимчивость организма к инфекционным агентам и чужеродным веществам антигенной природы, несущим чужеродную генетическую информацию. Наиболее частым проявлением И. является невосприимчивость организма к инфекционным заболеваниям. Врождённый И. (неспецифический) --связан с врождёнными, наследственно закрепленными особенностями организма (И. человека к чуме собак).