46
Полная токсикологическая оценка вещества включает в себя острые подострые опыты на животных, токсикологические испытания технологических образцов, хронические опыты на животных, изучение отдельных последствий, обследование работающих на полузаводских и лабораторных установках. Детальные токсикологические исследования могут завершаться серией дополнительных исследований, в частности,
изучением действия, разработкой приемов ранней и дифференциальной диагностики, а также разработкой методов лечебной профилактики и экспериментальной терапии.
Полная токсикологическая оценка нового вещества должна быть завершена до приема промышленного объекта в эксплуатацию.
К моменту пуска технологического процесса технический руководитель предприятия должен иметь токсикологический паспорт на каждое новое вещество, ПДК для которого отсутствует.
Во время детального токсикологического изучения уточняются параметры однократного воздействия. Устанавливаются однократные пороговые дозы и концентрации Дmin и Сmin (ДLmin ac и СLmin ac).
Логические рассуждения при выборе пороговой концентрации основаны на оценке всех полученных в эксперименте сведений; скорости возникновения и фазности патологических изменений, характера специфических и интегральных тестов, степени функциональной кумуляции яда, видовой чувствительности животных, сроков и полноты восстановления всех функций органов животных.
Полученный порог хронического действия требует определения так называемого «коэффициент запаса» для перехода к ПДК. На коэффициенте запаса основывается экспериментально полученная в хроническом опыте пороговая концентрация. При этом учитывается: 1) степень кумуляции
(коэффициент кумуляции); 2) абсолютная токсичность вещества; 3) его летучесть; 4) зоны острого и хронического действия ; 5) видовые различия в токсичности.
47
Коэффициент запаса увеличивается при выраженном кожнорезорбтивном действии. Наименьшее коэффициенты запаса чаще всего применяются для раздражающих веществ (2-4). Наиболее часто используемый коэффициент запаса равняется 10. ПДК установленная,
главным образом, на основании экспериментальных данных, утверждается в законодательном порядке, но ввиду её приблизительного характера не постоянной, она может изменяться в результате накопления клинических данных, требующих её снижения.
Клинико-статистический метод проверки и обоснования ПДК
(натуральные исследования) осуществляются в течении первых трёх лет работы новой технологической установки, но может продолжаться и далее для изучения отдаленных последствий воздействия вещества на работающих,
в том числе и в комплексе с другими неблагоприятными факторами.
Клинико-статистический метод не может заменить экспериментальный, но дополняет последний и дает возможность проверить утвержденную на основе эксперимента ПДК.
На третьем этапе исследования проводят углубленное гигиеническое обследование предприятия, включающее в себя изучение технологического процесса с вытекающими неблагоприятными факторами, работу санитарно-
технических средств, производительность и эффективность вентиляционных установок, проводят динамический анализ воздушной среды с регистрацией колебаний концентраций интересующего яда.
Разработка учетно-статистических сведений о заболеваемости с временной утратой трудоспособности и анализ полученных данных при периодических медицинских осмотрах, сопоставленные с фактическими концентрациями в цехе, являются основным материалом, на котором базируется оценка действующих ПДК. Все исследования в целом вносят необходимые коррективы в санитарные «нормативы», позволяет уточнить медико-технические требования к организации процесса, к планировке и
48
внутренней отделке помещений, санитарно – техническим устройством,
выбору индивидуальных средств защиты.
Острые отравления – это заболевание возникшее после однократного воздействия вредного вещества на организм. Такие отравления возникают при авариях, нарушениях технологического режима, правил техники безопасности и гигиены труда, когда содержание вредных веществ значительно превышает предельно допустимую концентрацию. Возникшее отравление может окончиться быстрым выздоровлением, оказаться смертельным или вызвать последующие стойкие нарушения здоровья.
Хронические отравления развиваются после систематического длительного воздействия малых концентраций вредного вещества. Это такие дозы, которые при однократном поступлении в организм не вызывают симптомов отравления.
Для промышленных ядов в основном характерны только хронические отравления. Причиной этому служит то, что концентрации вызывающие острое отравление в производственных условиях практически недостижимы.
Последствия влияния ядов на организм.
Вредные вещества могут оказывать специфическое действие, которое проявляется не в период воздействия и не сразу по его окончании, а в периоды жизни отдаленные многими годами от периода химического воздействия.
Возможность отдаленных последствий является важной гигиенической проблемой, т.к. необходимы пути ее профилактики, чтобы не допустить неблагоприятных последствий последующих поколений.
«Отдаленный эффект» - есть развитие патологических процессов и состояний у индивидуумов, имевших контакт с химическими загрязнениями среды обитания в отдаленные сроки их жизни, а также в течение жизни нескольких поколений их потомства. Изучение отдаленных эффектов необходимо при обосновании санитарных стандартов для повышения их надежности.
49
Влияние химических веществ на работающих возможно при многих видах профессиональной деятельности. Наибольшая возможность контакта с разными веществами имеется в химической промышленности, т.к. нередко сырье, промежуточные соединения и конечные продукты способны оказать вредное влияние на здоровье работающих. В нашей стране достигнуты значительные успехи в химизации народного хозяйства, созданы крупнейшие в мире комбинаты нефтехимии, моющих средств, заводы по производству удобрений и ядохимикатов. В связи этим возросло количество промышленных ядов.
В профилактике производственных отравлений большую роль играет внедрение новейшей технологии, современного оборудования, эффективной вентиляции, использование системы гигиенических и медицинских мероприятий – соблюдения гигиенических норм, контроля за состоянием здоровья рабочих и др.
Применяемые в промышленности химические соединения в зависимости от решаемых задач могут оцениваться с помощью различных видов классификаций. Наиболее частое применение находят классификации ядов:
По характеру воздействия на организм человека (общетоксическое,
раздражающее, сенсибилизирующее, канцерогенное, мутагенное, влияющее на репродуктивную функцию; по пути проникновения в организм (действие через дыхательные пути, пищеварительную систему, кожный покров); по химическим классам соединений (органические, неорганические,
элементоорганические и др.); по степени токсичности (чрезвычайно токсичные, высокотоксичные, умеренно токсичные, малотоксичные); по степени воздействия на организм (вещества чрезвычайно опасные,
высокоопасные, умеренно опасные, малоопасные).
Патологические процессы, развивающиеся при воздействии производственных ядов на организм, могут рассматриваться как проявление дезорганизации его функционального и структурного состояния,
необходимого для нормальной жизнедеятельности. Характер и степень
50
выраженности таких изменений при действии яда обусловлены его концентрацией (дозой), временем действия и периодом элиминации
(выведения) из организма.
Действие экзогенных факторов на организм, отдельные его органы и системы осуществляются через рецепторный аппарат цитоплазматических мембран или их компоненты.
Во многих случаях рецепторы представляют собой ферменты.
Например, оксигруппа серина, входящая как составная часть в молекулу фермента ацетил –холистеразы, служит рецептором для фосфорорганических соединений (хлорофос, карбофос, и др.) образующих с этим ферментом прочный комплекс.
В итоге развивается специфический антихолинэстеразный эффект,
сопутствующий воздействию большинства фосфорорганических соединений.
Кроме ферментов, рецепторами первичного действия ядов являются
аминокислоты (гистадин, цистеин и др.), нуклеиновые кислоты, пуриновые и пиримидиновые нуклеотиды, витамины. Рецепторами часто бывают наиболее реакционно способные функциональные группы :
сульфгидрильные, гидроксильные, карбоксильные, амин- и
фосфорсодержащие, которые играют жизненно важную роль в метаболизме клетки. Наконец в роли рецепторов могут выступать различные медиаторы и гормоны. Таким образом обусловлено
Образованием комплекса: вещество + рецептор. Токсическое действие вещества по теории А.Кларка при этом пропорционально площади рецепторов, занятой молекулами этого вещества. Максимальное токсическое действие яда проявляется, когда минимальное количество его молекул способно связывать и выводить из строя наиболее жизненно важные клетки-
мишени.
Наряду с этим в токсическом действии многих веществ отсутствует строгая избирательность. Их вмешательство в жизненные процессы основано не на специфических химических воздействиях с определенными