ОСНОВНІ ПРИНЦИПИ ЛІКУВАННЯ ІМУННОЇ НЕДОСТАТНОСТІ |
441 |
Основні критерії призначення імунотропних препаратів
Підстава для проведення імунотерапії є результатом клініко-імуноло- гічного дослідження. На підставі даних цього обстеження можна виділити 3 групи людей:
1.Особи, що мають клінічні ознаки порушення імунітету і зміни імунологічних показників.
2.Особи, що мають клінічні ознаки порушення імунної системи за відсутності змін імунологічних показників, що виявляються за допомогою звичайних лабораторних тестів.
3.Особи, що мають тільки зміни імунологічних показників, без клінічних ознак недостатності імунної системи.
4.Основні лікарські імунотропні препарати, дозволені до медичного застосування у західних країнах і Японії, приведені в таблиці 85, а препарати дозволені до медичного застосування в Україні і Росії наведені в табл. 86.
|
|
Таблиця 85 |
Імунотропні лікарські засоби, дозволені до |
||
медичного застосування у західних країнах і Японії |
||
|
|
|
Препарат |
Походження |
Клінічне застосування |
|
|
|
Препарати мікробного походження |
||
БЦЖ (США, Європа) |
Живі мікобактерії |
Рак сечового міхура |
Піцибаніл (Японія) |
Екстракт Sir. Pyrogenes |
Рак шлунку |
|
|
|
Крестин (Японія) |
Грибковий полісахарид |
Теж |
|
|
|
Лентинан (Японія) |
Грибковий полісахарид |
Теж |
|
|
|
Біостин (Європа) |
Екстракт KL Pneumoniae |
Запальні захворювання легень |
|
|
|
Бронхо-Ваксон (Європа) |
Екстракт з 8 видів бактерій |
Запальні захворювання легень |
|
|
|
|
Препарати тимусу |
|
Тимостимулін (Європа) |
Екстракт з суміші тимічних |
Рак, |
|
пептидів |
інфекції |
|
|
|
Тактивін (Росія) |
Екстракт з суміші тимічних |
Рак, |
|
пептидів |
інфекції |
|
|
|
Тимол-увокал (Німеччина) |
Екстракт з суміші тимічних |
Рак, |
|
пептидів |
інфекції |
|
|
|
Тимодулін (Італія) |
Екстракт з суміші тимічних |
Рак, |
|
пептидів |
інфекції |
|
|
|
|
Хімічно чисті препарати |
|
Ромуртид (Японія) |
Мурамілдипептид |
Стимуляція лейкопоезу |
Тимопептин ТР-5 |
Пентапептид |
Ревматоїдний артрит, інфек- |
|
|
ції і рак |
Левамізол (США) |
Фенідимідотіазол |
Рак |
Інозин пранобекс (Європа) |
Інозин солевий комплекс |
Інфекції |
Політан (Франція) |
Полінуклеотид |
Рак молочних залоз |
|
|
|
442 |
ІМУНОЛОГІЯ |
|
|
Таблиця 86
Імунотропні лікарські засоби, дозволені до медичного застосування в Україні і Росії
Препарат |
Походження |
Клінічне застосування |
|
|
|
Препарати мікробного походження |
||
|
|
|
Пірогенал |
Ліпополісахарид |
Хронічні інфекції, псоріаз, |
|
Ps. Aeruginosa |
дерматоз |
|
|
|
Продігіозан |
Ліпополісахарид |
Хронічні інфекції, рани, що |
|
В. ProdIgiosum |
довготривало не загоюються |
|
|
|
Рібомуніл |
Рібосоми, К1. pneumoniae, |
Хронічні захворювання ле- |
|
Str. pneumoniae, Str. Pyo- |
гень |
|
genes, H. Influenzae, S. pneu- |
|
|
moniae |
|
|
|
|
Нуклеїнат натрію |
Натрієва соль нуклеїнової |
Хронічні вірусні і бактері- |
|
кислоти |
альні інфекції |
|
|
|
|
Препарати тимусу |
|
|
|
|
Тактивін |
Поліпептиди з тимусу круп- |
Захворювання з ураженням Т- |
|
ної рогатої худоби |
системи імунітету, автоімунні |
|
|
процеси, лімфопроліфера- |
|
|
тивні захворювання |
|
|
|
Тималін |
Теж |
Захворювання з ураженням |
|
|
Т-системи |
|
|
|
Тимоптін |
Теж |
Захворювання з ураженням |
|
|
Т-системи |
|
|
|
Тимактід |
Теж |
Захворювання з ураженням |
|
|
Т-системи |
|
|
|
Тимостимулін |
Екстракт тимусу |
Захворювання з ураженням |
|
|
Т-системи |
|
|
|
Вилозен |
Екстракт вілочкової залози |
Алергічні захворювання |
|
(тимусу) |
верхніх дихальних шляхів |
|
|
|
Пептиди, синтезовані з клітин кісткового мозку |
||
|
|
|
Мієлопід |
Пептиди кісткового мозку |
Захворювання з ураженням |
|
|
гуморального імунітету |
|
|
|
Молграмостін (лейкомакс) |
Цитокін, колонієсти-му- |
Лейкопенії |
|
люючий фактор |
|
|
|
|
Реоферон |
Рекомбінантний α-інтерфе- |
Вірусні інфекції, пухлини |
|
рон |
|
|
|
|
ОСНОВНІ ПРИНЦИПИ ЛІКУВАННЯ ІМУННОЇ НЕДОСТАТНОСТІ |
443 |
|||
|
|
|
Продовження таблиці |
|
|
|
|
|
|
Препарат |
|
Походження |
Клінічне застосування |
|
|
|
|
|
|
|
Синтетичні і (або) хімічно чисті препарати |
|
||
Левамізол |
|
|
Первинні, вторинні імуно- |
|
|
|
|
дефіцити, пухлини, авто- |
|
|
|
|
імунні процеси |
|
|
|
|
|
|
Діуцифон |
|
|
Захворювання з ураженням |
|
|
|
|
Т-системи імунітету |
|
|
|
|
|
|
Тимоген |
|
Глутаміл-триптофан |
Захворювання з ураженням |
|
|
|
|
Т-системи імунітету |
|
|
|
|
|
|
Лікопід |
|
Глюкозамініл мураміл ди- |
Гострі і хронічні гнійно-за- |
|
|
|
пептид |
пальні процеси, хронічні за- |
|
|
|
|
хворювання легенів, псоріаз |
|
|
|
|
|
|
Полудан |
|
Поліаденіл-уриділова кислота |
Вірусні захворювання очей |
|
|
|
|
|
|
Леакадин |
|
2-карбомолазирідин |
Лейкопенія, тромбоцитопенія |
|
|
|
|
|
|
Кемантан |
|
Адамантанова сполука |
Вторинні імунодефіцити, |
|
|
|
|
синдром хронічної втоми |
|
|
|
|
|
|
Хворі 1 гр. повинні отримувати імунотерапію. Аналіз імунної системи осіб 2 гр. дозволяє виявити дефект фагоцитарної, Т- В-систем імунітету, систем комплементу і причину імунологічної недостатності. Хворі, що мають ознаки імунологічної недостатності, також повинні отримувати ІТЛС.
По клінічних проявах можна поставити попередній діагноз і зробити припущення про рівень пошкодження імунної системи. Наприклад, часті бактерійні інфекції, такі як отити і пневмонії, найчастіше є результатом дефекту в гуморальній ланці імунітету, тоді як грибкові та вірусні інфекції зазвичай свідчать про переважний дефект у Т-системі імунітету.
На підставі клінічної картини може бути зроблене припущення про недостатність у системі секреторного IgA, за різною чутливістю організму до патогенних мікробів можна судити про дефект у біосинтезі субкласів IgG, про дефекти у системі комплементу і фагоцитозу. Не зважаючи на відсутність видимих змін показників імунної системи у хворих 2 гр., проведення ним курсу імунотерапії повинно здійснюватися під контролем оцінки імунного статусу. Відносно осіб 3 гр. виникає питання, чи приведуть виявлені зміни до розвитку патологічного процесу або компенсаторних можливостей організму в цілому та імунної системи, зокрема, не дадуть їм розвинутися. Цей контингент пацієнтів потребує проведення імунологічного моніторингу.
444 |
ІМУНОЛОГІЯ |
|
|
Головною мішенню дії препаратів мікробного походження служать клітини моноцитарно-макрофагальної системи, природним завданням яких є елімінація мікробу з організму. Вони підсилюють функціональну активність цих клітин, стимулюючи фагоцитоз і мікробіцидність. Паралельно з цим відбувається і активація цитотоксичної функції макрофагів, що виявляється їх здатністю руйнувати in vivo пухлинні клітини. Активовані моноцити і макрофаги починають синтезувати цитокіни: IL-1, IL- 3, TNF-α, GM-CSF та ін. Наслідком цього є активація як гуморальної, так і клітинної ланки імунітету.
Мішенню для дії препаратів тимічного походження є Т-лімфо- цити, що виявляються індукцією синтезу Т-клітинами цитокінів і посиленням проліферації, диференціювання і цитотоксичних властивостей.
Мішенню для дії препаратів кістково-мозкового походження
служать В-лімфоцити, що посилюють синтез антитіл.
Вибір імуномодулюючого препарату і схеми його застосування
визначаються лікарем-імунологом залежно від тяжкості основного захворювання, супутньої патології, типу виявленого імунологічного дефекту.
Показання до імуномодулюючої (імунокоригуючої) терапії виникають за наявності імунопатології:
-рецидивів змішаної інфекції у зв'язку з імунодефіцитом;
-затяжних і хронічних інфекційно-запальних захворювань, при яких передбачається наявність імунодефіциту;
-алергічних захворювань з недостатністю імунітету. Імуномодулятори зазвичай не дають ефекту у хворих з первинними
генетично детермінованими формами імунодефіциту. Проте при вторинних імунодефіцитах імуномодулююча терапія може виявитися найбільш оптимальним методом відновлення функції системи імунітету і імунореабілітації.
Показання до імуномодулюючої терапії формуються не тільки на підставі клінічних даних про хворого, але і на змінених лабораторних імунологічних показниках.
Для багатьох імуномодулюючих препаратів встановлена залежність спрямованості їх ефекту від дози. Один і той же препарат залежно від дози, способу застосування і клінічного стану хворого має протилежні ефекти: підсилює або пригнічує функції імунної системи.
ОСНОВНІ ПРИНЦИПИ ЛІКУВАННЯ ІМУННОЇ НЕДОСТАТНОСТІ |
445 |
Правила призначення імунотропних препаратів
При ураженні клітин моноцитарно-макрофагальної системи
призначають поліоксидоній у дозі від 6 до 12 мг; лікопід у дозі 1 мг, 10 мг. При найбільш важких формах ураження використовуються препарати гранулоцитарно-макрофагальних колонієстимулюючих чинників: молграмостим (лейкомакс) 150 мкг, 300 мкг, 400 мкг; філграстим (нейпоген) 300 мкг, 480 мкг. Для замісної терапії застосовується лейкомаса.
При дефектах клітинної ланки імунітету застосовується один з наступних препаратів: поліоксидоній у дозі від 6 до 12 мг; тактивін у дозі 0,01% розчин - 1 мл підшкірно; тимоптин у дозі 100мкг; тимоген 0,01% розчин - 1 мл в/м; тималін 10 мг в/м 1 раз на день або через день.
При порушенні синтезу антитіл В-лімфоцитами показані - мієлопид 0,003 г; поліоксидоній у дозі від 6 до 12 мг.
При порушенні гуморального імунітету (α- або гіпогамаглобулінемії)
проводиться замісна терапія препаратами імуноглобулінів: сандоглобулін 1,0; 3,0; 6,0 і 12 г у флаконі; октагам 50,100, 200 мл у флаконі; інтраглобін 2,5 г; 5,0 г; імуноглобулін нормальний людський для в/в введення 25 мл; біавен 1,0; 2,5 та препарати, що містять IgM: пентаглобін 5% - 10,0 мл; 20,0 мл; 50,0 мл. Замісна терапія проводиться у режимі насичення (рівень імуноглобуліну G не менше 400 мкг/мл), підтримуюча терапія - під контролем лікаря-імунолога.
Основи імунотерапії вірусних інфекцій:
1.Активація внутріклітинного противірусного захисту (інтерферон).
2.Активація фагоцитозу і кілерів (поліоксидоній).
3.Зв’язування вірусів після руйнування уражених клітин і виходу вірусних частинок у периферичну кров (специфічні гамаглобуліни, плазма крові спільно з антибіотиками і противірусними препаратами – таміфлю).
4.Збільшення синтезу противірусних антитіл (гропрінозин). Тривалість лікування у стаціонарі від 20 до 30 днів.
Додаткова терапія – екстракорпоральні методи імунокорекції - плаз-
маферез, імуносорбція, екстракорпоральна імунофармакотерапія. Вимоги до результатів лікування - припинення клінічних проявів імунної
недостатності, зменшення частоти рецидивів захворювання, нормалізація або тенденція до нормалізації початково змінених показників імунітету.
Тривалість усунення імунологічних порушень складає від 30 днів до 6-9 міс. і залежить від властивостей препарату, маркерного показника і характеру захворювання.