Материал: Коротко патфиз

утилизации и метаболизма гормонов. Изменение реактивных свойств гормональных рецепторов.

Внежелезистые формы эндокринных расстройств.

Даже при вполне нормальной функции периферических желез могут возникать эндокринопатии. Рассмотрим причины их возникновения.

1.При ослаблении или чрезмерном увеличении способности белков плазмы связывать гормоны могут меняться (неадекватно потребностям) фракции свободного, активного гормона, а следовательно, и эффекты в «клетках-мишенях». Такие явления установлены в отношении инсулина, кортизола, тиреоидных гормонов. Причиной недостаточного связывания гормонов может быть патология печени, где происходит синтез основных белков плазмы, в том числе и вступающих в связь с гормонами.

2.Инактивация циркулирующих гормонов. Это обусловлено, как правило, образованием антител к гормонам. Установлена такая возможность в отношении экзо- и эндогенных гормонов (инсулина, АКТГ, СТГ).

3.Нарушения рецепции гормона в клетках-мишенях (на их поверхности или внутри клетки). Такие явления могут быть следствием генетически обусловленного отсутствия или малочисленности рецепторов, дефектами их структуры, различными повреждениями клетки, конкурентной блокады рецепторов «антигормонами» и др. Большое значение придается в настоящее время антирецепторным антителам. Антитела могут быть направлены к различным частям рецептора и могут вызывать разного рода нарушения: блокировать механизм «узнавания» гормона и создавать картину гормональной недостаточности; связываться с активным центром рецептора и имитировать гиперфункцию железы, тормозя при этом образование естественного гормона; приводить к образованию комплексов «рецепторантитело», активирующих факторы системы комплемента и приводящих к повреждению рецептора. Причиной образования антител может быть вирусная инфекция; считается, что вирус может соединяться с гормональным рецептором на поверхности клетки и провоцировать образование антирецепторных антител.

4.Одна из форм недостаточности гормональных эффектов может быть связана с нарушением пермиссивного «посреднического» действия гормонов. Так, недостаток кортизола, оказывающего мощное и разностороннее пермиссивное действие в отношении катехоламинов, резко ослабляет гликогенолитические и липолитические эффекты адреналина, прессорное действие и другие эффекты катехоламинов. Другой пример — при отсутствии необходимых количеств тиреоидных гормонов не может нормально реализоваться действие соматотропного гормона.

Причиной эндокринопатий могут быть нарушения метаболизма гормонов. Значительная часть гормонов разрушается в печени, и при ее поражениях (гепатат, цирроз) нередко наблюдаются признаки эндокринных нарушений. Так, замедление метаболизма кортизола, наряду с некоторыми проявлениями гиперкортизолизма, может тормозить выработку АКТГ и приводить к атрофии надпочечников. Недостаточная инактивация эстрадиола угнетает секрецию гонадотропинов и вызывает половые расстройства у мужчин. Считается, что возможна и чрезмерная активация ферментов, участвующих в метаболизме гормонов.

Например, при избыточной активности инсулиназы может возникнуть относительная инсулиновая недостаточность.

93. Патология гипоталамо-аденогипофизарной системы. Парциальная и тотальная гипо- и гиперфункция передней доли гипофиза.

Гипофункция гипоталамоаденогипофизарной системы (соматотропин, тиреотропин,

гонадотропины, кортикотропные гормоны)

В эксперименте удаления всего гипофиза или его передней доли у животных развивается дезорганизация обмена веществ и регуляции эндокринных функций. Резкое нарушение роста и развития, недостаточное образование гормонов в периферических железах – щитовидной, надпочечных и половых.

Пангипопитуитаризм – полная недостаточность функций гипофиза. Врожденная или приобретенная. Причины: опухоль, некроз гипофиза, травма основания черепа, воспаление, тромбоз, вирусная инфекция. Проявления: карлоиковость, половое недоразвитие, ослабление функций щитовидной железы, снижение реактивности.

Гипофизарная кахексия (болезнь Симмондса) – разрушение более 95% массы железы на почве тяжелых родовых кровотечений и послеродовых осложнений, инфекционных, токсических, сосудистых, травматических и опухолевых поражений аденогипофиза и/или гипоталамуса. Проявления: истощение, атрофия щитовидной, надпочечных и половых желез, мышечной ткани, разрушение костной ткани, выпадение зубов, волос, гипогликемия. Большинство нарушений связано с прекращением выработки соматотропина и картикотропина.

Гипоталамо-гипофизарная карликовость = нанизм – генетическое заболевание, обусловлено абсолютным или относительным дефицитом СТГ. Основное проявление – резкое осттавание в росте и физическом развитии.

Гипоталамо-гипофизарная микроспланхия – дефицит соматолиберина и СТГ. Проявление – недоразвитие органов брюшной полости, главным образом уорочение кишечника.

Гипоталамо-гипофизарная гипотиреоз – нарушение синтеза и инкреции тиролиберина гипоталамусом и/или гитиреотропина аденогипофизом. Проявление: недостаточность тиреоидных гормонов.

Гипоталамо-гипофизарная гипогонадизм. Проявления: у мальчиков – гипоплазия яичек, физическое и половое недоразвитие, у девочек – отсутствие менструаций, бесплодие. Для всех характерны астеническое телосложение, недоразвитая скелетная мускулатура, тонкая бледная кожа, нарушение поведения, быстрая смена настроения.

2. Гиперфункция гипоталамоаденогипофизарной системы.

Гипофизарный гигантизм = акромегалия – гиперпродукиця СТГ. Причина: эозинофильная аденома гипофиза. Механизм: СТГ повышает проницаемость клеточных оболочек для аминокислот, ускоряет их включение в белок, тормозит распад белков. Проявления: отдельные части тела непропорционально увеличиваются, черты лица резко укрупняются, спланхомегалия - увеличение печени, селезенки, сердца. Часто наблюдается гипергликемия, так как СТГ воздействует на различные звенья регуляции углеводного обмена.

Болезнь Иценко-Кушинга – увеличение выработки кортикотропина → чрезмерная секреция кортизола и др. гликокортикоидов надпочечными железами. Причина: базофильная аденома аденогипофиза или избыточный синтез кортиколиберина передним гипоталамусом. Проявления: ожирение лица, живота, спины и шеи, наличие стрий – красно-багровых полос растяжения, артериальная гипертензия, остеопороз, гипергликемия, нарушение свертываемости крови, головные боли, общая слабость, сонливость и жажда.

94.Патология гипоталамо-нейрогипофизарной системы.

Несахарный диабет –характеризуетсянарушениемводно-солевого баланса и избыточным выделением мочи (полиурией)вследствие снижения концентрационной функции почек.Причины возникновения заболевания во многом остаются неясными, но отмечена связь этой эндокринопатии с генетическими дефектами, а также с черепно-мозговой травмой, инфекционными поражениями ЦНС и заболеваниями почек.

Несахарный диабет вызывается недостаточностью эффектов антидиуретического гормона (АДГ). Она может быть обусловленауменьшением продукции АДГ нейросекреторными клетками гипоталамуса и/или снижением чувствительности рецепторов эпителия почечных канальцев к гормону. Последний механизм развития болезни наиболее часто встречается в детском возрасте, преимущественно у мальчиков.

Объем мочи, теряемой взрослым пациентом за сутки, может достигать 10-12 литров. Наблюдается учащенное мочеиспускание ночью (никтурия). Больные постоянно испытывают жажду и потребляют большое количество жидкости.

Синдром неадекватной секреции АДГ. Этот симптомокомплекс возникает в результате избыточной продукциинейросекреторными клетками ядер гипоталамуса АДГ и

характеризуется задержкой воды в организме. Гиперсекреция АДГбывает перманентной и транзиторной. Перманентная форма патологии связана с образованием АДГ - продуцирующих опухолей. Транзиторная форма эндокринопатии возникает при тяжелых стрессах, а также вследствие лекарственной стимуляции нейрогипофизарной системы (амитриптилин, финлепсин, опиаты).

Разнонаправленные колебания содержания АДГ приводят к чередованию олиго- и полиурии, отекам подкожной клетчатки, поражению миокарда и нарушениям сердечного ритма. Бесконтрольное употребление воды может вызывать гипергидратацию (водное отравление) организма.

95. Патология коры надпочечников. Парциальная и тотальная гиперфункция

Надпочечники являются жизненно важными парными железами. В них вырабатываются две группы гормонов - кортикостероиды (минерал- и глюкокортикоиды, сексоиды) и катехоламины. Кортикосероиды образуются в коре, а катехоламины - в мозговом веществе надпочечников.

В условиях патологии нарушения функции надпочечников проявляются в виде гиперфункции и гипофункции. Гипо- и гиперфункция надпочечников могут быть тотальной или частичной (парциальной). Тотальная гиперфункция надпочечников связана с избыточным образованием кортикотропина (например, при болезни Иценко-Кушинга), а парциальная - с избыточной продукцией отдельных кортикостероидов (альдостеронизм; гиперкортизолизм; адреногенитальный синдром). В некоторых случаях развивается дисфункция надпочечников, которая характеризуется разнонаправленными изменениями секреции гормонов.

Классическим примером является врожденный адреногенитальный синдром, при котором вследствие наследственного дефицита фермента 21-гидроксилазы не образуется кортизол и по принципу обратной связи увеличивается секреция кортикотропина, следствием чего является избыточная секреция сексоидов, особенно андрогенов

96. Гиперкортизолизм. Этиология, патогенез, основные проявления.

Этиология. Три основные группы причин вызывают гиперкортизолизм –

1)развитие опухоли гипоталамуса или гипофиза с избыточной секрецией кортикотропина (болезнь Иценко-Кушинга). Кроме того, некоторые опухоли вне гипоталамуса и гипофиза также способны секретировать кортикотропин (наиболее часто карциномы легких, поджелудочной железы, тимуса, щитовидной железы),

2)Развитие опухоли пучковой зоны коры надпочечников (синдром Иценко-Кушинга).

3)Избыточное введение извне глюкокортикоидов

Патогенез. Только лишь на основании знания биологических эффектов глюкортикоидов можно понять происхождение всех проявлений гиперкортизолизма. Так, в связи с увеличением минералокортикоидного эффекта глюкокортикоидов при гиперкортизолизме наблюдается ЗАДЕРЖКА НАТРИЯ в крови и УМЕНЬШЕНИЕ КАЛИЯ в связи с его потерей с мочой. Учитывая увеличение секреции одновременно с калием и ионов водорода, формируется ГИПОКАЛИЕМИЧЕСКИЙ АЛКАЛОЗ.

Развитие гипертензии при заболеваниях почек обусловлено тремя механизмами: задержкой натрия и воды, увеличением активности прессорной и снижением функции депрессорной системы почек

При гиперкортизолизме наблюдается регионарное ожирение в области лица (лунообразное лицо), шеи, туловища. Ноги остаются худыми. Поэтому такое ожирение получило название РЕГИОНАРНОГО ОЖИРЕНИЯ. Развитие его связано с изменениями зон гипоталамуса, ответственных за жировой обмен, а также связано с увеличением аппетита и количества потребляемых продуктов. Учитывая, что глюкокортикоиды являются основными контринсулярными гормонами, и их эффекты направлены на увеличение уровня сахара в крови за счет глюконеогенеза, активации глюкозо-6-фосфатазы и подавления активности гексокиназы, становится понятной склонность к ГИПЕРГЛИКЕМИИ, особенно в условиях наследственно обусловленной или приобретенной недостаточности инсулярного аппарата поджелудочной железы. В этих условиях возможно развитие стероидного диабета.

Склонность к инфекции и явление остеопороза связаны с катаболическими эффектами глюкокортикоидов. В этом случае за счет усиления катаболизма белка в лимфоидных узлах и тимусе, а также торможения митоза лимфоцитов, и формирования лимфопении, и уменьшения синтеза антител, развивается одновременно с инволюцией тимиколимфотической системы приобретенный иммунодефицит. Отсюда такие больные склонны к ИНФЕКЦИИ, особенно к туберкулезу.

Учитывая превалирование катаболизма белка в костях и снижение его синтеза, уменьшается белковый остов костей и затрудняется отложение кальция. При уменьшении кальция в кости на 30 % и более возникает разрежение костной ткани (ОСТЕОПОРОЗ) и повышается ломкость костей. Возможны спонтанные переломы.

Превалирование катаболизма белка в коже ведет к ее истончению, особенно в нижней части живота. Сосуды становятся более видимыми и поэтому формируются багровые полосы (СТРИИ).

Основные проявления гиперкортизолизма:

1.Задержка натрия, уменьшение калия,

2.Регионарное ожирение.

3.Склонность к гипергликемии.

4.Склонность к гипертензии.

5.Склонность к инфекциям.

6.Остеопороз.

7.Стрии.

8.Гипокалиемический алкалоз.

97.Альдостеронизм. Этиология, патогенез, основные проявления.

Этиология. Увеличение секреции альдостерона может быть первичным, т.е. обусловленным развитием опухоли в клубочковой зоне коры надпочечников (синдром Конна) или вторичным - при дефиците натрия, избыточной продукции ангиотензина II - например, при сердечной едостаточности, шоке, поражении почек, печени

Патогенез. При первичном альдостеронизме содержание альдостерона в крови увеличивается в 40-100 раз. Вследствие избыточного эффекта альдостерона в почках реабсорбируется натрий и секретируется калий. Поэтому в крови регистрируется ГИПЕРНАТРИЕМИЯ и ГИПОКАЛИЕМИЯ.

Накопление ионов натрия в мышцах повышает их возбудимость и первоначально регистрируются мышечные подергивания, а как только количество ионов калия в крови уменьшается на 10-30 %, возбудимость мышц уменьшается, и поэтому регистрируется ГИПО- И АДИНАМИЯ. В связи с усиленной секрецией в почках ионов водорода формируется явление АЛКАЛОЗА. В результате задержки натрия количество его нарастает в крови до определенного уровня, а затем натрий начинает теряться с мочой (синдром утечки). Кроме того, вследствие резкого уменьшения калия в канальцевом аппарате почек снижается его чувствительность к АДГ. Все это способствует УВЕЛИЧЕНИЮ ДИУРЕЗА. Отсюда становится понятным отсутствие отека при первичном альдостеронизме. Только при вторичном альдостеронизме наиболее характерными являются ОТЕКИ, т.к. не возникает феномен утечки натрия, а задержка его постоянно прогрессирует.

Основные проявления альдостеронизма следующие:

1.Гипернатриемия и гипокалиемия;

2.Склонность к судорогам с последующей гипо- и адинамией;

3.Гипертензия;

4.Алкалоз;

5.Увеличение диуреза;

6.Отеки (только при вторичном альдостеронизме).

98.Адрено-генитальный синдром. Этиология, патогенез, основные проявления.