Материал: Коротко патфиз

тельному рефлекторному спазму сосудов, связанному с активацией САС и системы ренин-ангиотензин. Немаловажное значение принадлежит рефлекторному увеличению секреции АДГ и, следовательно, усилению реабсорбции воды в дистальных отделах нефрона. Показана также роль закупорки канальцев клеточным детритом и цилиндрами, тромбами. Об этом свидетельствует увеличение в канальцах количества продуктов деградации фибрин-фибриногена.

при действии большинства этиологических факторов ОПН часть нефронов остаются непораженными, поэтому более часто при ОПН встречаются олигурия, нежели анурия.

2. Гиперазотемия.- Вследствие нарушения экскреторной функции почек в крови увеличивается количество продуктов остаточного азота. Считают,

что за счет накопления токсического гуанидина, метилмочевины, фенолов возможно токсическое действие этих продуктов, хотя они и не определяют формирующуюся картину уремии (мочекровия), которая в большей степени связывается с расстройствами водно-электролитного и кислотно-основного Равновесия. Тем более что нет прямого соответствия между выраженностью гиперазотемии и степенью интоксикации.

3. Нарушение водно-электролитного баланса.- возникают в связи с нарушением выделительной функции почек и продолжаю-

щимся образованием воды в ходе метаболических процессов.

В период олиго-анурии в ходе метаболизма в организме накапливается вода с развитием гипергидратации. Причем образуется дополнительно до 8.5 л эндогенной воды.

Хотя количество электролитов в целом в организме нарастает, однако концентрации ионов натрия, хлора, кальция в крови уменьшаются. Это связано, с одной стороны, с более быстрым нарастанием количества воды и эффектом разбавления. в связи с тем, что накапливается мочевина осмотическое давление плазмы повышается. В связи с уменьшением натрия и

развитием гипотензии у больных понижается мышечный тонус, развивается

анорексия и даже рвота.При гиперкалиемии со стороны сердца отмечается нарушение проводимости, блокада, экстрасистолия.

4. Ацидоз.- Почки в норме выполняют важную физиологическую роль в регуляции кислотно-основного равновесия за счет секреции 80-90 % ионов во-

дорода в проксимальном и 10-15 % в дистальном отделе нефрона. Так как при ОПН эта функция нарушается, то следует ожидать, что как при олигурии , так и особенно анурии возможен сдвиг рН в сторону ацидоза. Некомпенсированная форма будет наблюдаться при несостоятельности буферных, дыхательных и клеточных механизмов компенсации. Со стороны дыхания будет

наблюдаться одышка, развитие которой свидетельствует о компенсаторных

процессах со стороны дыхания.

За счет гиперазотемии, расстройств водно-электролитного обмена и аци доза формируется сложный симптомокомплекс, который получил название уре-

мии, для которого характерны не только признаки тяжелого нарушения функции почек, но изменения крови и расстройства функции органов и систем.

5. Анемия. имеет сложный генез и обусловлена при ОПН следующим возможными факторами: гемолизом, кровопотерей, подавлением эритропоэза, уменьшением длительности жизни эритроцитов, а также гипергидратацией. Анемия может быть очень значительной и достигает максимальной выраженности к начальной стадии восстановления диуреза.

При благоприятном течении и при лечении через 5-10 дней начинается восстановление диуреза с развитием даже полиурии. Однако, например, при шоке полное восстановление функции почек наблюдается только через 10-12 месяцев.

86. Этиология и патогенез хронической почечной недостаточности (ХПН). Механизмы формирования основных проявлений ХПН.

ЭТИОЛОГИЯ. ХПН является исходом ряда хронических процессов - гломерулонефрита, пиелонефрита, системной красной волчанки, стеноза или эмболии почечных артерий, поликистоза почек, обструкции мочевыводящих путей, обменных расстройств типа амилоидоза, диабетического гломерулосклероза. Наиболее часто ХПН развивается как исход гломеруло- и пиелонефрита. Наиболее часто ХПН развивается как исход гломеруло- и пиелонефрита. ПАТОГЕНЕЗ. В результате воспалительных процессов в почках развивается склеротические изменения, приводящие к уменьшению количества дей-

ствующих нефронов. Учитывая, что в обоих почках имеется более 2 млн. нефронов, то как показывают клинические и экспериментальные данные 1рлько при снижении количества функционирующих нефронов ниже 25-30 % имеются кли- нико-функциональные проявления ХПН. При этом нарушается экскреторная, регуляторная, концентрационная, т.е. в первую очередь, гоме-1статическая функция почек с развитием следующих наиболее характерных признаков:

1. Полиурии; Увеличение мочеотделения и нарушение концентрационной способности почек, в результате чего развивается гипо- и изостенурия, очень характерны для начала ХПН. Этому способствуют гипертрофические

процессы оставшихся нефронов, в результате чего длина проксимальных канальцев увеличивается в 7-8 раз, диаметр в 4 раза, а функциональные возможно-

сти нефронов в 3-4 раза. Такие же, хотя и в меньшей степени процессы гипертрофии и гиперлазии происходят в дистальных отделах оставшихся нефронов. Поэтому за счет усиления фильтрации, увеличения осмотического давления (за счет количества остаточного азота в первичной моче), торможения реабсорбции и ускорения продвижения первичной мочи по канальцам, а также снижения чувствительности дистальных канальцев к АДГ развивается так называемый осмо-

тический диурез.Кроме того нужно учесть, что при ХПН как в проксимальном, так и в дис-

тальном отделах тормозится реабсорбция натрия, поэтому осмолярностъ мочи становится высокой.

2.Гиперазотемии;

3.Расстройств водно-электролитного обмена; организм становится зависимым от внешнего поступления воды и солей. для ХПН характерна неустойчивость таких физиологических констант, как К+, Na+, Са+, Мg++,

а, следовательно, и невозможность поддержания постоянства внутренней среды.

4.Ацидоза; носит смешанный характер и связан с неспособностью почечных канальцев секретировать водородные ионы.

5.Гипертензии;

6.Уремии;

7.Анемии. -это, прежде всего результат неспособности почек синтезировать эритропоэтин, а также усиления гемолиза эритроцитов. Анемия обычно сочетается с токсическим лейкоцитозом с нейтрофильным сдвигом. В связи с тем, что при ХПН на-

рушается дезинтоксикационная функция печени и уменьшается, таким образом, метаболизм гормонов и лекарственных средств, поэтому эффекты гормонов и лекарственных средств пролонгируются и это следует помнить при проведении лекарственной терапии больных ХПН.

87. Экспериментальное моделирование патологии почек.

Методы моделирования патологических процессов в почках могут осуществляться путем введения животным некоторых неорганических и органических веществ (сулемовый некроз, отравления препаратами мышьяка, урана, ртути, хрома, свинца и т.д.). Однако данные патологические состояния вызывают избирательное поражение того или иного отдела нефрона [6]. Например, при использовании урана, ртути, кантаридина имеет место преимущественно поражение дистального отдела извитых канальцев первого порядка, в то время как соли хрома вызывают в первую очередь дистрофию их проксимальных отрезков. Действие одних препаратов сопровождается преимущественным поражением канальцев коркового слоя, других - мозгового.

Из существующих моделей обменного генеза (нефрокальциноза), вызываемых паратгормоном, , этиленгликолем, витамином D2, модель дизметаболической кальцификации почек, вызванную токсическими дозами эргокальциферола, так как она в большей степени отражает определенные морфологические и биохимические изменения в почках, характерные для таких заболеваний почек

как дизметаболический нефрит и нефролитиаз. Особенностью механизма повреждающего действия витамина D2 при создании модели нефрокальциноза является кальцифицирующий мембранолиз - одна из причин вторичной гипероксалурии .Недостатком данной экспериментальной модели является высокая смертность животных вследствие быстрого развития почечной недостаточности вплоть до анурии, высокой степени гиперкальций- и гиперфосфатемии, множественное отложение кальцификатов в почечной ткани.

Следует ожидать, что повреждение почечной ткани должно быть более выражено при воздействии комбинации различных патогенных факторов. Например, недостаток витамина А в пищевом рационе вызывает развитие почечнокаменной болезни в основном за счет формирования фосфатных камней. Когда же в диете уменьшалось и содержание витамина Р, камни в основном состояли из карбонатов, так как увеличивалась кислотность мочи [6]. Известны способы оперативного развития стероидных нефропатий путем кастрации животных, одно- и двусторонней нефрэктомии. Однако данные методы воспроизведения заболеваний почек вызывают в организме животного значительные нейро-гуморальные сдвиги, среди которых изменение размера почек является лишь маленькой частью .Трудно в данном случае приписывать какое-либо “ренотропное” действие изучаемым препаратам только на основании того, что его введение кастрированному животному или в случае нефрэктомии вызывает увеличение размера почек.

88. Характеристика нейро-гуморального регуляторного механизма как функциональной системы и его нарушения при эндокринной и неэндокринной патологии.

Ведущими механизмами расстройств гипофизопосредованного пути регуляции активности периферических эндокринных желёз являютсягуморальные факторы, а нервно-проводниковые регуляторные влияния на железистые секреторные клетки выступают как соподчинённые.

Основу этих нарушений составляют расстройства деятельности нейросекреторных ядер переднего гипоталамуса, регулирующих синтез тропных гормонов гипофиза, через изменение продукции активирующих(либеринов- кортиколиберин, гонадолиберин, соматолиберин и др.) или тормозных(статинов- соматостатин, тиростатин)релизинг гормонов, а также пептидных гормонов (вазопрессин и окситоцин). При этом могут быть нарушены как регуляция, синтез и секреция релизинг гормонов, так и их транспорт из гипоталамуса в гипофиз. Возможно изменение чувствительности клеток аденогипофиза к либеринам и статинам, что также приводит к нарушению образования тропных гормонов (например, соматотропина, адренокортикотропина и др.).

Расстройства гормонального транспорта

Расстройства гормонального транспорта в организме происходят в результате нарушения процессов связывания гормонов специальными белками плазмы, а также форменными элементами крови.В физиологических условиях тироксин, инсулин, глюкокортикоиды и другие гормоны более чем на 90% могут быть связаны с белками плазмы или эритроцитов и в этой форме не проявляют биологической активности. Торможение процессов комплексирования гормонов с белками приводит к увеличению концентрации свободной, активной формы гормона в крови и появлению признаков, которые характерны для гиперфункции эндокринных желез. И наоборот, усиленное связывание гормонов транспортными системами может привести к уменьшению

концентрации свободного гормона и появлению клинической картины гормональной недостаточности. Кроме того высокомолекулярные соединения гормонов с белками крови труднее выводятся из крови в межклеточное пространство, что также затрудняет взаимодействия гормонов с клетками-мишенями и способствует эндокринной недостаточности.

Гипофункция эндокринных желез может быть обусловлена инактивацией полипептидных гормонов(инсулина, соматотропного и других гормонов) соответствующимиферментамипептидазами. Например, высокая активность инсулиназы может приводить к сахарному диабету II типа. Ограничивать эффекты эндокринной системы могут аутоантитела, которые образуются к гормонам.Терапевтическая активность препаратов инсулина, СТГ, АКТГ, используемых для лечения эндокринопатий,снижается вследствие образования аутоантители блокирования ими физиологических эффектов гормонов. Полагают, что процесс образования аутоантител возможен и по отношению к гормонам, появившимся в самом организме. Интересно, что помимо блокирующих антител к гормонаммогут появляться и антитела к антителам к гормонам(антиидиотипические), которыемогут имитировать эффект тех гормонов, против антител к которым они образовались. Так антитела против антител к инсулину обладают инсулиноподобным эффектом и могут при образовании в высоких титрах вызывать серьезную гипогликемию вплоть до гипогликемической комы как при передозировке инсулина

89. Нарушения гипоталамо-гипофизарной регуляции функции желез внутренней секреции. Повреждение механизма саморегуляции в нейроэндокринной системе.

Патология гипоталамо-гипофизарных взаимоотношений включает врожденные и приобретенные расстройства.

Воснове врожденных расстройств лежат генетические нарушения ферментативных систем, необходимых для синтеза гормонов.

Среди приобретенных этиологических факторов следует назвать нейроинфекцию, черепно-мозговую травму, опухоли, кровоизлияния. Кроме того, важным этиологическим фактором расстройств являются рефлекторные и психогенные влияния, а также расстройства обратной связи, связанные с гиперили гипофункцией надпочечников, щитовидной и половых желез, или расстройствами рецепции клеток-мишеней.

Воснове патогенеза расстройств гипоталамо-гипофизарных взаи-

моотношений лежит изменение синтеза и секреции гормонов и их эффектов. Симптоматика нарушений гипоталамо-гипофизарных взаимоотношений многообразна, но в целом можно выделить две группы: первая группа связана с гипер- и гипофункций таких периферических желез, как надпочечники, щитовидная и половые железы и обусловлена расстройствами систем: гипоталамо- гипофизарно-надпочечниковой, гипоталамо-гипофизарно-щитовидной и гипо- таламо-гипофизарно-половой.

Вторая группа симптомов обусловлена расстройствами различных видов