При анализе взаимосвязи между уровнем продуктов ПОЛ, NOх, активностью ферментов АОЗ в плазме крови и КВВ (рис. 4) достоверные корреляционные связи у больных ХОБЛ среднетяжёлого течения в фазе обострения выявлены между содержанием КД,СТ (r= +0,636), ШО (r= +0,546), каталазы (r= +0,609) и СОД (r= +0,321). У больных ХОБЛ тяжёлого течения достоверные корреляционные связи отмечены между показателями ДК (r= +0,393), КД,СТ (r= +0,328), ТБК-р.пр. (r = +0,418), каталазы (r = +0,785) и СОД (r= +0,382). В совокупной группе достоверная корреляционная связь сохранялась между уровнем ДК (r= +0,301), КД,СТ (r= +0,482), активностью СОД (r= +0,348), каталазы (r= +0,707).
Рисунок 4. Достоверные корреляционные связи уровня продуктов системы оксиданты-антиоксиданты в плазме крови и КВВ у больных ХОБЛ в фазе обострения
Таким образом, достоверная прямая корреляционная связь сильной и средней силы между уровнем продуктов системы оксиданты-антиоксиданты в исследуемых средах свидетельствует об однонаправленности процессов, отражающих оксидативный стресс, в плазме крови и КВВ.
При исследовании взаимосвязи уровня NOх с уровнем продуктов ПОЛ, активностью ферментов АОЗ (рис. 5) у больных ХОБЛ среднетяжёлого течения достоверная корреляционная связь средней силы в плазме крови выявлена между NOх и ШО (r = -0,456); в КВВ - с ШО (r = -0,370), ТБК-р.пр
(r = -0,396), СОД (r = +0,362), пероксидазой (r = +0,453) и каталазой
(r = -0,373). В группе больных ХОБЛ тяжёлого течения достоверная корреляционная связь умеренной силы выявлена в плазме крови - между NOх и СОД (r = -0,395), в КВВ - с ДК (r = -0,381), КД,СТ (r = -0,313). В совокупной группе достоверная корреляционная связь средней силы сохранялась между NOх и ШО (r = -0,360).
Рисунок 5. Достоверные корреляционные связи уровня метаболитов NOх c продуктами липопероксидации, активностью антиоксидантных ферментов в плазме крови и КВВ у больных ХОБЛ в фазе обострения
Корреляционный анализ между показателями ОФВ1 и уровнем продуктов системы оксиданты-антиоксиданты у больных ХОБЛ в фазу обострения представлен на рисунке 6.
Рисунок 6. Взаимосвязь уровня продуктов системы ПОЛ-АОЗ в плазме крови и КВВ с показателями ОФВ1 у больных ХОБЛ в фазе обострения.
Достоверная корреляционная связь умеренной силы выявлена в плазме крови с ШО (r = -0,372), пероксидазой (r = +0,387) и NOx (r = +0,401); в КВВ - с уровнем ДК (r = -0,381) и ШО (r = -0,413).
При проведении корреляционного анализа между индексом BODE, отражающим респираторные и системные проявления ХОБЛ, и уровнем продуктов системы оксиданты-антиоксиданты у больных ХОБЛ в фазе обострения (рис. 7) достоверная корреляционная связь средней силы выявлена между индексом BODE и ШО (r= +0,368), CОД (r = -0,356), пероксидазой (r = -0,406), NOх (r = -0,311) в плазме крови ; с ШО (r = +0,375) - в КВВ.
Рисунок 7 - Взаимосвязь уровня продуктов системы оксиданты-антиоксиданты в плазме крови и КВВ с показателями индекса BODE у больных ХОБЛ в фазе обострения.
Полученные результаты подтверждают тот факт, что с нарастанием респираторных и системных проявлений ХОБЛ усиливается дисбаланс в системе оксиданты-антиоксиданты, который характеризуется интенсификацией процессов липопероксидации и истощением ферментов АОЗ. Наиболее информативным из изучаемых параметров отмечен уровень конечных продуктов липопероксидации - ШО, имевший достоверную корреляционную связь с ОФВ1 и индексом BODE в плазме крови и КВВ. Достоверная корреляционная связь между показателями ОФВ1, индексом BODE и уровнем NOх объясняется тем, что NO, воздействуя на нитрергические синапсы, способствует расслаблению гладких мышц трахеи, бронхов и улучшению клинического состояния больного.
Оценивая эффективность комплексного лечения и влияние ВЛОК на систему оксиданты-антиоксиданты у больных ХОБЛ среднетяжёлого и тяжёлого течения, уровень продуктов ПОЛ, NOх, активность ферментов АОЗ в плазме крови и КВВ были изучены в динамике (таблицы 2, 3, 4, 5). У больных ХОБЛ среднетяжёлого течения после лечения в плазме крови (таблица 2) статистически значимо снизился уровень продуктов липопероксидации (ДК, КД и СТ, ТБК-р.пр., и ШО), NOx повысилась активность ферментов АОЗ (СОД, пероксидаза). Во 2-ой группе больных, получавших комплексное лечение, показатели уровня ДК статистически значимо ниже, а активность каталазы, супероксидисмутазы и уровень NOх статистически значимо выше по сравнению с больными, получавшими стандартную терапию.
Таблица 2 - Содержание продуктов системы оксиданты-антиоксиданты в плазме крови у больных ХОБЛ среднетяжёлого течения до и после лечения
|
Показа-тели |
Группа контроля (ПЗЛ) |
1-я группа |
2-я группа |
|||
|
до лечения |
после лечения |
до лечения |
после лечения |
|||
|
n |
27 |
27 |
27 |
26 |
26 |
|
|
ДК, Ед/мл |
0,670+0,01 |
0,686+0,020 р>0,05 |
0,536+0,010 р<0,001 р1 <0,001 |
0,691+0,050 р>0,05 р2>0,05 |
0,465+0,020 р<0,001 р1<0,01 р2 <0,01 |
|
|
КД, СТ Ед/мл |
0,310+0,01 |
0,450+0,020 р<0,001 |
0,303+0,010 р>0,05 р1<0,001 |
0,447+ 0,040 р<0,001 р2>0,05 |
0,277+0,010 р<0,05 р1<0,001 Р2>0,05 |
|
|
ШО, ммоль/л |
0,110+0,005 |
0,246+0,02 р<0,001 |
0,113+0,010 р>0,05 р1<0,001 |
0,205+0,020 р<0,01 р2>0,05 |
0,110+0,010 р>0,05 р1<0,001 р2 >0,05 |
|
|
ТБК-рп, мкмоль/л |
3,140+0,150 |
3,740+0,170 р<0,05 |
2,710+0,090 р<0,05 р1<0,001 |
3,720+0,200 р<0,05 р2>0,05 |
2,680+0,280 р>0,05 р1<0,01 р2>0,05 |
|
|
CОД ед/мл |
12,390+0,280 |
9,820+0,360 р<0,001 |
13,970+0,260 р<0,001 р1<0,001 |
9,830+0,340 р<0,001 р2>0,05 |
14,690+ 0,210 р<0,001 р1<0,001 р2<0,05 |
|
|
Каталаза мкат/л |
19,140+0,670 |
10,410+0,990 р<0,001 |
10,550+0,570 р<0,001 р1>0,05 |
10,640+0,970 р<0,001 р2>0,05 |
12,330+0,590 р<0,001 р1>0,05 р2<0,05 |
|
|
Перок-сидаза Е/мл |
281,600+3,500 |
232,500+5,100 р<0,001 |
262,800+6,900 р<0,05 р1<0,01 |
226,900+7,100 р<0,001 р2>0,05 |
265,100+4,700 р<0,01 р1<0,001 р2>0,05 |
|
|
NOx мкм/л |
37,340+2,820 |
93,230+2,560 р<0,001 |
74,260+3,430 р<0,001 р1<0,001 |
100,130+3,200 р<0,001 р2>0,05 |
87,640+ 3,650 р<0,001 р1<0,05 р2<0,05 |
р - различие с контролем; р1- различие до и после лечения; р2 - различие между группами.
При анализе КВВ (таблица 3) также отмечена положительная динамика изучаемых параметров - статистически значимо в 1 и 2 группах уменьшился уровень первичных (ДК), вторичных (КД, СТ и ТБК-р.пр.) и конечных (ШО) продуктов липопероксидации, повыcилась активность СОД и пероксидазы. Отмечено, что у больных 2-ой группы, получавших комплексное лечение, содержание ДК и ШО ниже (р2<0,05) по сравнению с показателями 1-ой группы, статистически значимых различий уровня NOx в 1-ой и 2-ой группах после лечения не выявлено (р2>0,05).
Таблица 3 - Содержание продуктов системы оксиданты-антиоксиданты в КВВ у больных ХОБЛ среднетяжёлого течения до и после лечения
|
Показа-тели |
Группа контроля (ПЗЛ) |
1-я группа |
2-я группа |
|||
|
до лечения |
после лечения |
до лечения |
после лечения |
|||
|
n |
27 |
27 |
27 |
26 |
26 |
|
|
ДК, Ед/мл |
0,647+0,04 |
0,664+0,020 р>0,05 |
0,526+0,010 р <0,01 р1 <0,001 |
0,659+0,040 р>0,05 р2 >0,05 |
0,469+0,020 р<0,001 р1<0,001 р2 <0,05 |
|
|
КД, СТ Ед/мл |
0,386+0,050 |
0,423+0,020 р > 0,05 |
0,307+0,010 р > 0,05 р1 <0,001 |
0,408+0,040 р >0,05 р2 >0,05 |
0,288+0,020 р > 0,05 р1<0,05 р2 >0,05 |
|
|
ШО, ммоль/л |
0,164+0,030 |
0,239+0,020 р<0,05 |
0,113+0,010 р >0,05 р1 <0,001 |
0,212+0,030 р >0,05 р2 >0,05 |
0,089+0,010 р<0,01 р1<0,001 р2 <0,05 |
|
|
ТБК-рп, мкмоль/л |
2,420+0,190 |
4,210+0,240 р <0,001 |
2,670+0,120 р >0,05 р1 <0,001 |
4,020+0,210 р<0,001 р2 >0,05 |
2,550+0,310 р>0,05 р1<0,01 р2 >0,05 |
|
|
CОД, ед/мл |
10,290+0,390 |
8,660+0,460 р< 0,01 |
13,70+0,99 р < 0,01 р1 <0,001 |
8,070+0,950 р <0,05 р2 >0,05 |
14,070+0,830 р<0,001 р1<0,001 р2 >0,05 |
|
|
Каталаза, мкат/л |
14,820+0,700 |
9,450+1,320 р<0,01 |
9,760+1,370 р <0,01 р1> 0,05 |
10,870+1,130 р<0,01 р2 >0,05 |
11,430+1,230 р<0,05 р1>0,05 р2 >0,05 |
|
|
Перокси-даза, Е/мл |
241,900+8,710 |
225,100+5,300 р > 0,05 |
256,900+4,900 р>0,05 р1 <0,01 |
213,200+4,900 р <0,01 р2 >0,05 |
251,400+7,000 р>0,05 р1 <0,001 р2 >0,05 |
|
|
NOx, мкм/л |
122,200+0,480 |
22,910+1,570 р <0,001 |
22,470+0,320 р<0,001 р1 > 0,05 |
21,880+1,450 р<0,001 р2 >0,05 |
22,680+1,130 р<0,001 р1>0,05 р2 >0,05 |
р - различие с контролем; р1 - различие до и после лечения; р2 - различие между группами.
У больных ХОБЛ тяжёлого течения в плазме крови и КВВ (таблица 4 и 5) после лечения в изучаемых средах статистически значимо снизился уровень ДК, КД и СТ, ТБК-р. пр., ШО, повысилась активность СОД, каталазы, пероксидазы, при этом активность каталазы в третьей группе больных увеличилась незначительно (р1>0,05).
При сравнении показателей в группах, получавших стандартное и комплексное лечение, статистически значимое повышение активности СОД и каталазы в плазме крови и КВВ отмечено в 4-ой группе больных, получавших сеансы ВЛОК, что доказывает антиоксидантный эффект НИЛТ. Уровень NOx в плазме крови статистически значимо снизился (р1<0,05) в 4-ой группе больных, при этом оставаясь повышенным по сравнению с контрольной группой почти в два раза; в КВВ после лечения динамика содержания NOx не отмечена (р1> 0,05).
Таблица 4 - Содержание продуктов системы оксиданты-антиоксиданты в плазме крови у больных ХОБЛ тяжёлого течения до и после лечения
|
Показа-тели |
Группа контроля (ПЗЛ) |
3-я группа |
4-я группа |
|||
|
до лечения |
после лечения |
до лечения |
после лечения |
|||
|
n |
27 |
28 |
28 |
27 |
27 |
|
|
ДК, Ед/мл |
0,670+0,010 |
0,720+0,020 р < 0,05 |
0,510+0,010 р <0,001 р1 <0,001 |
0,673+0,030 р >0,05 р2 >0,05 |
0,506+0,020 р<0,001 р1<0,001 р2 >0,05 |
|
|
КД, СТ Ед/мл |
0,310+0,010 |
0,437+0,030 р <0,01 |
0,319+0,020 р > 0,05 р1 <0,01 |
0,478+0,020 р <0,001 р2 >0,05 |
0,327+0,030 р>0,05 р1<0,001 р2 >0,05 |
|
|
ШО, ммоль/л |
0,110+0,005 |
0,258+0,020 р <0,001 |
0,110+0,010 р > 0,05 р1 <0,001 |
0,259+0,020 р <0,001 р2 >0,05 |
0,103+0,010 р>0,05 р1<0,001 р2 >0,05 |
|
|
ТБК-рп, мкмоль/л |
3,140+0,150 |
3,940+0,300 р <0,05 |
2,370+0,250 р <0,05 р1 <0,01 |
3,881+0,090 р <0,001 р2 >0,05 |
2,054+0,130 р<0,001р1 <0,001 р2 >0,05 |
|
|
CОД ед/мл |
12,390+0,280 |
9,920+0,250 р <0,001 |
12,070+0,300 р > 0,05 р1 <0,001 |
9,220+0,250 р <0,001 р2 >0,05 |
13,380+0,570 р>0,05 р1< 0,001 р2 <0,05 |
|
|
Каталаза мкат/л |
19,140+0,670 |
8,960+0,710 р <0,001 |
9,119+1,320 р <0,001 р1 > 0,05 |
11,170+1,350 р <0,001 р2 >0,05 |
14,220+0,630 р<0,001 р1 <0,05 р2 <0,05 |
|
|
Перок-сидаза Е/мл |
281,600+3,500 |
216,500+3,120 р <0,001 |
265,900+5,390 р <0,05 р1 <0,001 |
210,100+3,030 р <0,001 р2 >0,05 |
270,100+7,110 р>0,05 р1 <0,001 р2 >0,05 |
|
|
NOx мкм/л |
37,340+2,820 |
83,360+5,790 р <0,001 |
65,740+6,260 р<0,001 р1 >0,05 |
94,050+2,970 р <0,001 р2 >0,05 |
75,280+7,190 р<0,001 р1 <0,05 р2 >0,05 |
р - различие с контролем; р1 - различие до и после лечения; р2 - различие между группами.
Таким образом, после лечения у больных ХОБЛ среднетяжёлого и тяжёлого течения в плазме крови и КВВ происходит снижение продуктов ПОЛ и повышение активности антиоксидантных ферментов. Уровень продуктов липопероксидации снижается за счёт уменьшения нейтрофильного воспаления и гипоксии при ХОБЛ, так как существует прямая зависимость интенсивности ПОЛ от выраженности гипоксии. У больных ХОБЛ среднетяжёлого и тяжёлого течения, получавших комплексное лечение, отмечена статистически значимая положительная динамика показателей ПОЛ (ДК и ШО) и активности ферментов АОЗ (СОД и каталаза) в плазме крови и КВВ по сравнению с больными, получавшими стандартную терапию. Положительная динамика изучаемых параметров системы оксиданты-антиоксиданты является закономерной и демонстрирует антиоксидантный эффект НИЛТ. Ферменты СОД и каталаза занимают важное место среди акцепторов лазерного излучения. Под воздействием низкоинтенсивного лазерного излучения активность каталазы и СОД в плазме крови существенно увеличивается, регулируя свободнорадикальные процессы и обеспечивая стабильный уровень ПОЛ.
Таблица 5 - Содержание продуктов системы оксиданты-антиоксиданты в КВВ у больных ХОБЛ тяжёлого течения до и после лечения
|
Показа-тели |
Группа контроля (ПЗЛ) |
3-я группа |
4-я группа |
|||
|
до лечения |
после лечения |
до лечения |
после лечения |
|||
|
n |
27 |
28 |
28 |
27 |
27 |
|
|
ДК, Ед/мл |
0,647+0,042 |
0,741+0,03 р > 0,05 |
0,496+0,020 р <0,01 р1 <0,001 |
0,672+0,020 р > 0,05 р2 >0,05 |
0,491+0,010 р<0,01 р1<0,001 р2 >0,05 |
|
|
КД, СТ Ед/мл |
0,386+0,046 |
0,427+0,020 р > 0,05 |
0,295+0,010 р > 0,05 р1 <0,001 |
0,434+ 0,020 р >0,05 р2 >0,05 |
0,273+0,010 р<0,05 р1<0,001 р2 >0,05 |
|
|
ШО, ммоль/л |
0,164+0,027 |
0,243+0,020 р<0,05 |
0,126+0,020 р > 0,05 р1 <0,001 |
0,254+0,020 р <0,05 р2 >0,05 |
0,107+0,010 р>0,05 р1<0,001 р2 >0,05 |
|
|
ТБК-рп, мкмоль/л |
2,422+0,186 |
4,150+0,240 р <0,001 |
2,370+0,250 р > 0,05 р1 <0,001 |
3,880+0,450 р <0,05 р2 >0,05 |
2,201+0,330 р>0,05 р1 <0,01 р2 >0,05 |
|
|
CОД ед/мл |
10,290+0,390 |
9,331+0,780 р> 0,05 |
13,280+0,420 р < 0,001 р1 <0,001 |
7,230+0,710 р <0,01 р2 >0,05 |
18,957+0,980 р<0,001р1<0,001 р2 < 0,001 |
|
|
Каталаза Мкат/л |
14,820+0,700 |
9,060+ 1,180 р <0,001 |
9,200+1,230 р <0,001 р1 > 0,05 |
12,170+1,040 р <0,05 р2 >0,05 |
15,035+0,820 р>0,05 р1 <0,05 р2 <0,01 |
|
|
Пероксидаза Е/мл |
241,900+8,700 |
231,900+5,200 р > 0,05 |
272,900+4,900 р <0,001 р1 <0,001 |
218,140+5,100 р <0,05 р2 >0,05 |
262,300+4,890 р<0,05р1<0,05 р2 >0,05 |
|
|
NOx мкм/л |
122,200+0,480 |
22,290+ 0,750 р <0,001 |
21,010+0,560 р <0,001 р1 > 0,05 |
20,220+2,260 р <0,001 р2 >0,05 |
20,640+1,140 р<0,001 р1>0,05 р2 >0,05 |