14.00.05 - Внутренние болезни
03.00.04 - биохимия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Клинико-биохимические проявления нарушений в системе оксиданты-антиоксиданты у больных хронической обструктивной болезнью лёгких в фазе обострения и метод их коррекции
Ильясова Татьяна Марселевна
Уфа - 2009
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию»
Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор
Назифуллин Виль Лутфиевич;
заслуженный деятель науки РФ
доктор медицинских наук, профессор
Камилов Феликс Хусаинович
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук
Зулкарнеев Рустем Халитович;
заслуженный деятель науки РФ
доктор медицинских наук, профессор
Гильмиярова Фрида Насыровна
Ведущая организация: ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П.Павлова Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию»
Защита состоится « 4 » июня 2009 года в 10 часов на заседании диссертационного совета Д 208.006.03 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 450000, г.Уфа, ул.Ленина, 3.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 450000, г.Уфа, ул.Ленина, 3.
Автореферат разослан « » апреля 2009 года
Учёный секретарь диссертационного совета,
доктор медицинских наук, профессор Мирсаева Г.Х.
Общая характеристика работы
Актуальность проблемы. Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) является одним из наиболее распространённых хронических заболеваний в мире и входит в число лидирующих причин смерти [Чучалин А.Г. и др., 2008]. Обострение заболевания является характерной чертой течения ХОБЛ, частота обострений прогрессивно увеличивается с нарастанием тяжести заболевания [Burge S., Wedzicha J.A., 2003]. Важной особенностью условий возникновения ХОБЛ у конкретного индивидуума является длительное, исчисляемое порой десятилетиями, действие факторов риска [Федеральная программа по ХОБЛ, 2004], из которых наиболее агрессивным является табакокурение [Шмелёв Е.И., 2007; Чучалин А.Г., 2008].
Патогенетической основой прогрессирующей обструкции дыхательных путей при ХОБЛ является хронический воспалительный процесс в лёгких, когда в ответ на действие повреждающих факторов нарушается баланс между активностью про- и антиоксидантных, протеолитических и антипротеолитических процессов [GOLD, 2006]. Оксидативный стресс, играющий одну из ключевых ролей в молекулярных механизмах патогенеза ХОБЛ [Соодаева С.К., 2002; Чучалин А.Г., 2004; Фархутдинов Ш.У., 2006; Sanguinetti C. et al., 1992], оказывает повреждающее действие практически на все лёгочные структуры и усиливается во время обострения заболевания. В связи с этим, определение биомаркеров оксидативного стресса можно использовать в качестве дополнительных методов при мониторировании состояния больных ХОБЛ [Анаев Э.Х., Чучалин А.Г., 2002]. Система оксиданты - антиоксиданты объединяет как процесс образования активных форм кислорода, так и образование высокореактогенных соединений, содержащих молекулы азота. Выраженность оксидативного стресса регулируется состоятельностью антиоксидантных систем [Загородникова С.И., Галактионова Л.П., 2007; Rodrigo J., 2005]. Cовершенствование методов диагностики и терапии ХОБЛ является одной из наиболее сложных задач современной пульмонологии [Шмелёв Е.И., 2007]. В настоящее время анализ конденсата выдыхаемого воздуха (КВВ) - область для активных исследований лёгочной патологии, так как является безопасным, неинвазивным, информативным, экономически доступным методом, не оказывает влияния на состав получаемого образца и функцию лёгких, не повреждает слизистую респираторного тракта, прост в выполнении [Анаев Э.Х. и др., 2005]. Об уровне оксида азота в КВВ можно судить по концентрации его метаболитов, так как сам оксид азота очень нестоек и быстро метаболизируется. Метаболизм оксида азота (NO) в плазме крови и КВВ у больных ХОБЛ изучен ещё недостаточно, в литературе имеются скудные и противоречивые данные о корреляционных взаимоотношениях уровня продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), метаболитов NO, активности антиоксидантных ферментов в плазме крови и КВВ у больных ХОБЛ. Для определения маркеров, патогномоничных конкретному заболеванию, следует установить коррелятивные связи между ними и результатами клинического обследования больного [Анаев Э.Х., Чучалин А.Г., 2002].
Трудность терапии больных ХОБЛ обусловлена вынужденным использованием большого спектра фармакологических препаратов и частым развитием отрицательных последствий медикаментозного лечения: токсических, аллергических реакций, тахифилаксии, лекарственной устойчивости, депрессии иммунитета. Это обосновывает актуальность разработки эффективных немедикаментозных методов лечения больных ХОБЛ [Айрапетова Н.C. и др., 2007]. Перспективным, патогенетически обоснованным, методом лечения больных ХОБЛ является низкоинтенсивная лазерная терапия (НИЛТ), при правильном методическом подходе и оптимальных дозировках оказывающая иммуномодулирующее, противовоспалительное, антиоксидантное, бронхолитическое действие [Козлова Н.М. и др., 2001; Зубкова С.М., 2003; Бурдули Н. M., Аксёнова И.З., 2006; Olban M. et al.]. Недостаточные сведения о механизмах действия лазерной гемотерапии, противоречивые данные о стимулирующих и угнетающих дозах НИЛТ [Клебанов Г.И. и др., 2001; Karu T., 1999], свидетельствуют о безусловной перспективности экспериментальных и клинических работ в этом направлении.
Цель исследования. Охарактеризовать состояние оксидантно-антиоксидантной системы и метаболизм оксида азота у больных хронической обструктивной болезнью лёгких различной степени тяжести в фазе обострения и оценить эффективность применения низкоинтенсивного лазерного излучения в комплексном лечении данного заболевания.
Задачи исследования:
1. Провести сравнительный анализ клинического состояния больных хронической обструктивной болезнью лёгких различной степени тяжести в фазе обострения и в процессе лечения с использованием балльных систем оценки респираторных и системных проявлений хронической обструктивной болезни лёгких.
2. Изучить состояние системы оксиданты-антиоксиданты в плазме крови и конденсате выдыхаемого воздуха у больных хронической обструктивной болезнью лёгких среднетяжёлого и тяжёлого течения в фазе обострения.
3. Дать оценку взаимосвязи уровня продуктов липопероксидации, метаболитов оксида азота, активности антиоксидантных ферментов в плазме крови и конденсате выдыхаемого воздуха у больных хронической обструктивной болезнью лёгких среднетяжёлого и тяжёлого течения в фазе обострения.
4. Определить взаимосвязь между степенью выраженности клинических проявлений, вентиляционных нарушений и содержанием продуктов системы оксиданты-антиоксиданты в плазме крови и конденсате выдыхаемого воздуха у больных хронической обструктивной болезнью лёгких среднетяжёлого и тяжёлого течения в фазе обострения.
5. Оценить эффективность применения внутривенного лазерного облучения крови в комплексной терапии больных хронической обструктивной болезнью лёгких.
Научная новизна. Получены новые сведения о состоянии процессов липопероксидации, активности ферментов антиоксидантной защиты и уровня метаболитов оксида азота в плазме крови и конденсате выдыхаемого воздуха у больных хронической обструктивной болезнью лёгких среднетяжёлого и тяжёлого течения, что дополняет имеющиеся научные данные об основных звеньях патогенеза хронической обструктивной болезни лёгких. обструктивный легкое лазерный облучение
Установлены достоверные прямые корреляционные связи уровня первичных, вторичных, конечных продуктов липопероксидации, активности ферментов антиоксидантной защиты в плазме крови и конденсате выдыхаемого воздуха, что свидетельствует об однонаправленности процессов, происходящих в системе оксиданты-антиоксиданты в изучаемых средах.
Дана оценка взаимосвязи уровня продуктов системы оксиданты-антиоксиданты, метаболитов оксида азота в плазме крови и конденсате выдыхаемого воздуха с клинико-функциональными показателями (ОФВ1, индекс BODE), характеризующими респираторные и системные проявления хронической обструктивной болезни лёгких. Выявлено, что с нарастанием тяжести респираторных и системных проявлений хронической обструктивной болезни лёгких среднетяжёлого и тяжёлого течения в фазе обострения в плазме крови и конденсате выдыхаемого воздуха повышается уровень конечных продуктов липопероксидации (Шиффовы основания) на фоне уменьшения в плазме крови активности антиоксидантных ферментов (супероксидисмутаза, пероксидаза) и уровня конечных метаболитов оксида азота.
Показано, что на фоне комплексного лечения с применением внутривенного лазерного облучения крови в плазме крови и конденсате выдыхаемого воздуха статистически значимо снижается уровень первичных (диеновые коньюгаты), конечных (Шиффовы основания) продуктов липопероксидации - на фоне повышения активности антиоксидантных ферментов (супероксидисмутаза, каталаза).
Практическая значимость. Полученные данные позволяют рекомендовать интегральную балльную систему, включающую комплекс клинико-лабораторных и инструментальных показателей, для оценки клинического статуса и эффективности лечения больных хронической обструктивной болезнью лёгких.
В комплексе обследования больных хронической обструктивной болезнью лёгких для оценки состояния системы оксиданты-антиоксиданты рекомендуется исследовать конденсат выдыхаемого воздуха как информативный неинвазивный легковоспроизводимый диагностический метод.
Применение курса низкоинтенсивной лазерной терапии в комплексном лечении больных хронической обструктивной болезнью лёгких среднетяжёлого и тяжёлого течения в период обострения повышает эффективность лечения за счёт увеличения оксигинации крови, снижения процессов липопероксидации, активизации антиоксидантной защиты, что приводит к уменьшению воспалительного процесса, улучшению бронхиальной проходимости, повышению толерантности к физической нагрузке.
Внедрение результатов исследования в практику. Разработанные методы диагностики нарушений в системе оксиданты- антиоксиданты и метод их коррекции в комплексном лечении больных хронической обструктивной болезнью лёгких используются в практической деятельности МУ ГКБ №8 Орджоникидзевского района городского округа г. Уфы, санатория-профилактория «Радуга», в учебном процессе на кафедрах биологической и биоорганической химии, сестринского дела с уходом за больными Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава».
Положения, выносимые на защиту:
1. Хроническая обструктивная болезнь легких среднетяжёлого и тяжёлого течения характеризуется дисбалансом в системе оксиданты-антиоксиданты, который усиливается в период обострения и с нарастанием тяжести заболевания.
2. У больных хронической обструктивной болезнью лёгких в фазе обострения и после лечения происходит нарушение метаболизма оксида азота - значительное повышение метаболитов оксида азота в плазме крови, резкое снижение - в конденсате выдыхаемого воздуха.
3. По мере нарастания тяжести респираторных и системных проявлений хронической обструктивной болезни лёгких в плазме крови и конденсате выдыхаемого воздуха повышается уровень конечных продуктов липопероксидации (Шиффовы основания) на фоне снижения в плазме крови активности антиоксидантных ферментов (супероксидисмутаза, пероксидаза) и конечных метаболитов оксида азота.
4. Применение курса низкоинтенсивной лазерной терапии в комплексном лечении больных хронической обструктивной болезнью легких среднетяжёлого и тяжёлого течения в период обострения позволяет повысить эффективность лечения, воздействуя на основное звено патогенеза - оксидативный стресс.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на ХVII Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Казань, 2007); IV Научно-практической конференции «Общество, государство и медицина для пожилых и инвалидов» (Москва, 2007); Республиканской конференции молодых учёных Республики Башкортостан «Медицинская наука - 2007», посвящённой Году единства Башкортостана с Россией, 75-летию Башкирского государственного медицинского университета (Уфа, 2007); Всероссийской научно-практической конференции «Организационно-методические аспекты восстановительной медицины в санаторно-курортной практике на современном этапе» (Екатеринбург, 2007); II Национальном конгрессе терапевтов «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации» (Москва, 2007); Республиканской конференции, посвящённой 85-летию системы здравоохранения города Уфы и 450-летию добровольного вхождения Башкирии в состав России (Уфа, 2007); Республиканской конференции учёных Республики Башкортостан «Научный прорыв - 2007», посвящённой 450-летию единства Башкортостана и России, 75-летию Башкирского государственного медицинского университета, Дню Республики (Уфа, 2007); на совместном заседании проблемной комиссии «Внутренние болезни» и кафедр терапии и общей врачебной практики с курсом гериатрии и подготовки студентов терапевтического профиля, биологической и биоорганической химии, сестринского дела с уходом за больными, пропедевтики внутренних болезней с курсом физиотерапии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава» (Уфа, 2009).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе одна в рецензируемом журнале, рекомендуемом Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации.