билирубина. Тем не менее, следует учитывать, что в печеночную клетку поступает избыточное количество билирубина, он конъюгируется, а транспортная система выведения билирубина из клетки может оказаться недостаточной, и тогда в крови наряду с непрямым билирубином, содержание которого будет увеличено в первую очередь, одновременно наблюдается повышение содержания и прямого билирубина.
Мы остановились детально на патогенезе этой формы желтухи для того, чтобы не было излишне прямолинейного однозначного подхода к оценке прямого и непрямого билирубина. При надпеченочной желтухе содержание непрямого (неконъюгированного) билирубина должно преобладать, его должно быть много, но наряду с ним возможно увеличение и прямого (конъюгированного) билирубина.
При надпеченочной форме желтухи возможен еще один патологический процесс, который представляется очень важным. В связи с избытком непрямого билирубина возможно образование и выделение в желчь прямого билирубина, содержащего более 25% моноглюкуронида. Последний нерастворим в воде и может быть причиной образования желчных камней.
Кал у больных с надпеченочной желтухой имеет более темную окраску из-за наличия в нем повышенного количества стеркобилиногена и стеркобилина. В связи с увеличенным содержанием желчных пигментов, попадающих в кишки, в общий кровоток попадает большое количество уробилиногена, которое не успевает метаболизироваться в печени. В связи с этим в моче повышается уровень уробилиногена.
Функциональные пробы печени при этой разновидности желтухи обычно существенно не изменяются.
Надпеченочная (гемолитическая) желтуха сопровождается характерной
клинической триадой: анемией, желтухой, спленомегалией.
При обследовании больных гемолитической анемией в периферической крови определяется повышенное количество ретикулоцитов, а в костномозговом пунктате – гиперплазия эритроидного ростка. Важным лабораторным признаком гемолитической желтухи является укорочение продолжительности жизни эритроцитов. В диагностике используют также такие гематологические исследования, как проба Кумбса (на выявление АТ к АГ эритроцитов), электрофоретическое исследование типов гемоглобина и др. При гемолитической желтухе значительно повышается уровень сывороточного железа в сыворотке крови, выявляется гемоглобинемия и гемоглобинурия.
Гемолиз эритроцитов может быть внутриклеточным и внутрисосудистым. При внутриклеточном гемолизе небольшое количество гемоглобина может
11
попадать в плазму, но здесь он сразу же связывается гаптоглобином (α- гликопротеином) и вновь используется для кроветворения.
При внутрисосудистом гемолизе гемоглобинемия резко возрастает, гаптоглобин не может захватить весь Нb и он появляется в моче – возникает гемоглобинурия. Моча больных имеет при этом красный, бурый или почти черный цвет.
Появление патологического гемолиза бывает связано с двумя основными причинами: изменением строения эритроцитов (наследственным или приобретенным) или воздействием на нормальные эритроциты каких-либо внешних факторов, которые вызывают гемолиз.
Выделяют 2 группы гемолитических анемий – наследственные и приобретенные. Большая часть наследственных гемолитических анемий сопровождается клеточным гемолизом.
В группе наследственных гемолитических анемий выделяют анемии, связанные:
∙с нарушением структуры мембраны эритроцитов – эритроцитопатии;
∙с нарушением активности ферментов – ферментопатии;
∙с наличием генетических аномалий гемоглобина – гемоглобинопатии.
Кэритроцитопатиям относится наследственная микросфероцитарная анемия – болезнь Минковского-Шоффара. Данное заболевание обусловлено наследственным дефектом в структуре белков мембраны эритроцитов, что приводит к повышенной проходимости ионов Na через клеточную мембрану. Ионы Na накапливаются внутри эритроцитов, которые приобретают форму сфероцитов, их объем увеличивается, а диаметр уменьшается, резко понижается осмотическая резистентность, и эритроциты быстро разрушаются в селезенке. Это наиболее распространенная в средней и северной полосе России гемолитическая анемия.
Заболевание имеет обычно семейно-наследственный характер и передается по доминантному типу. В литературе описывают случай, когда у 9 членов одной и той же семьи была врожденная гемолитическая анемия с типичными клиническими признаками: лимонно-желтой окраской кожи и слизистых оболочек, спленомегалией, трофическими язвами голеней, гемолитическими кризами. Отец страдал желтухой более 17 лет и периодически, в связи с ухудшением состояния, поступал в стационар с диагнозом: «малярия». Однако малярийный плазмодий в крови ни разу не находили, и антималярийная терапия эффекта не давала. Два его сына 4 и 8 лет и дочь 18 лет погибли от желтухи. Еще одна дочь за 2 дня до смерти поступила
12
в больницу в тяжелом состоянии с резко выраженной анемией и погибла в состоянии анемической комы. Другие 2 сына и 2 дочери болеют желтухой на протяжении ряда лет с частыми кризами, которые сопровождаются повышением температуры, ознобами, усилением желтухи.
При болезни Минковского-Шоффара продолжительность жизни эритроцитов значительно укорачивается (до 7-14 дней вместо 120 в норме). Клинические проявления начинаются в детском возрасте. Иногда только желтуха, в тяжелых случаях гемолитические кризы и симптомы анемии: слабость, головокружение, сердцебиение. Кожные покровы лимонно-желтой окраски, в крови непрямой билирубин, кал темно-коричневого цвета. Моча цвета крепкого чая, так как в ней много уробилиногена.
Другим признаком болезни является увеличение селезенки, она достигает больших размеров (1-2 кг). Нередко у больных наблюдаются аномалии развития (башенный череп, седловидный нос, высокое стояние твердого неба) и трофические язвы голеней.
При болезни Минковского-Шоффара содержание гемоглобина и количество эритроцитов снижены, цветовой показатель в пределах нормы. Основной морфологический признак болезни – микросфероцитоз, т.е. наличие в крови большого количества мелких круглых эритроцитов (диаметр уменьшен до 5-6 мкм). Кривая Прайс-Джонса сдвинута влево. Эритроциты изменены не только морфологически, они отличаются также пониженной осмотической резистентностью.
Сфероцитоз характерен также и для аутоиммунной гемолитической анемии. При дифференциальной диагностике с приобретенной аутоиммунной гемолитической анемией следует помнить, что последняя, как правило, протекает тяжелее, чем анемия Минковского-Шоффара. Нет указаний на семейный характер заболевания, проба Кумбса положительная, отсутствуют аномалии развития, осмотическая стойкость эритроцитов понижена незначительно, нет микроцитоза.
Из группы ферментопатий наиболее часто встречается гемолитическая анемия, связанная с дефицитом активности фермента глюкозо-6 фосфатдегидрогеназы. При дефиците этого фермента нарушается аэробный окислительный путь превращения глюкозы.
Некоторые больные жалуются на постоянную иктеричность склер с детских лет. Селезенка увеличена. У большинства больных заболевание клинически не проявляется без специальной провокации кризов. Гемолитические кризы возникают при приеме хинина, сульфаниламидов, нитрофуранов, 5-НОК, тубазида, фтивазида, ПАСК, викасола, аспирина и сопровождаются желтухой, лихорадкой, выделением мочи черного или бурого
13
цвета. Имеется указание на семейный характер заболевания. Диагноз заболевания связан с определением активности глюкозо-6 фосфатдегидрогеназы.
В нашей стране из гемоглобинопатий чаще встречается серповидно-
клеточная анемия и талассемия.
Серповидно-клеточная анемия – наследственное заболевание, которым страдают дети, унаследовавшие от родителей аномальный гемоглобин S. Эритроциты больных приобретают серповидную форму. Кроме анемии и желтухи в клинической картине выражены симптомы, связанные с тромбозами мелких сосудов серповидными эритроцитами.
Талассемия. Болезнь обусловлена врожденным дефектом гемоглобина. Фетальный гемоглобин у здорового человека исчезает из крови через несколько месяцев после рождения, у больных талассемией он сохраняется всю жизнь. У детей-гетерозигот, получивших признак от одного из родителей, наблюдаются малая и минимальная формы талассемии, которые обычно протекают без выраженной желтухи. Большинство больных, гомозиготных по этой патологии, умирают в детстве.
Диагностические признаки болезни: повышенная устойчивость эритроцитов к гипотоническому раствору хлористого натрия, высокое содержание железа в сыворотке крови, гипохромная анемия, характерная (мишеневидная) форма эритроцитов. Содержание в крови фетального гемоглобина у этих больных иногда достигает 20%. Содержание его у здорового человека не превышает 4%.
Приобретенные гемолитические анемии могут быть острыми и хроническими и сопровождаются желтухой. Она возникает как в результате аутоиммунного гемолиза, так и при воздействии инфекций и гемолитических ядов. Острые гемолитические анемии обусловлены преимущественно внутрисосудистым гемолизом. Причины их разнообразны:
∙инфекции (сепсис, малярия и др.);
∙интоксикации гемолитическими ядами (фосфор, змеиный, грибной яды, отравление уксусной кислотой);
∙физические факторы (ожоги, охлаждение);
∙переливание несовместимой крови;
∙лекарственные средства: хинин, сульфаниламиды, некоторые антибиотики.
14
Аутоиммунные гемолитические анемии встречаются наиболее часто среди приобретенных анемий. При этих формах анемий происходит выработка АТ против АГ собственных неизмененных эритроцитов. По этиологическому принципу аутоиммунные гемолитические анемии делят на идиопатические (причина не известна) и симптоматические, когда удается установить основную болезнь. Чаще всего ею оказываются гемобластозы, СКВ, ХАГ, малярия, сепсис.
Болезнь начинается остро или подостро, среди полного благополучия появляются слабость, боль в пояснице, сердцебиение, лихорадка, желтуха, которую нередко принимают за ОВГ. У больных выявляется спленомегалия. Основным лабораторным тестом, который указывает на иммунный характер гемолиза, является положительная прямая проба Кумбса. Еще более чувствителен метод агрегат-гемаглютинации.
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (болезнь Маркиафавы-
Микели) является приобретенной гемолитической анемией с постоянным внутрисосудистым гемолизом и выделением с мочой гемосидерина. Гемолитические кризы происходят в ночное время, сопровождаются болью в животе и тромбозом мелких вен. Патогномонична для данного заболевания повышенная склонность эритроцитов к гемолизу при подкислении сыворотки крови (проба Хайна).
К приобретенным гемолитическим анемиям относят гемолитическую болезнь новорожденных, возникающую при резус-несовместимости крови матери и плода.
Печеночная желтуха
Печеночная желтуха обусловлена нарушением внутрипеченочного обмена билирубина (рис. 4, 5).
15