Ожирение — это увеличение отложения жира в адипоцитах по сравнению с нормой. В норме у человека с массой тела около 70 кг количество жира в депо составляет около 10—11 кг.
Первичное ожирение развивается в результате алиментарного дисбаланса — избыточной калорийности питания по сравнению с расходами энергии.
Ген ожирения —лептин. Мутации в этом гене приводят к развитию ожирения, секретируется в кровь адипоцитами. Лептин действует как гормон, контролирующий массу жировой ткани. К настоящему времени описаны пять мутаций в гене лептина, которые ассоциируются с фенотипом ожирения. Для этого фенотипа характерны повышенное отложение жиров в жировой ткани, чрезмерное потребление пищи, низкая физическая активность и развитие сахарного диабета II типа
Типы ожирения:
По механизму:
1 степени- неправильное питание
2 степени- нарушение гормонального обмена
3 степени-смешанный характер
Печень играет центральную роль в обмене белков, выполняя следующие функции:
1) синтез специфических белков плазмы
Все альбумины плазмы, 75 – 90% - α-глобулинов и 50% β-глобулинов синтезируются гепатоцитами. За сутки в печени образуется примерно 12 г альбуминов.
Печень является единственным органом, где синтезируются белки плазмы крови, участвующие в гемостазе: протромбин, фибриноген I, проконвертин и проакцелерин.
Печень синтезирует группу транспортных белков: ферритин, церулоплазмин, транскортин, гаптоглобин и другие белки, участвующие в транспорте различных соединений, белки, входящие в состав липопротеидов различных классов.
2) синтез специфических белков печёночных клеток
За сутки в организме человека образуется около 80-100 г белка, из них половина в печени.
Печень занимает центральное место в обмене аминокислот в связи с тем, что здесь интенсивно протекают процессы трансаминирования, дезаминирования, непрямого дезаминирования, декарбоксилирования и окисления.
Печень поставляет в другие органы и ткани сбалансированную смесь аминокислот.
В печени активно идёт синтез небелковых азотистых соединений (креатина, глутатиона, никотиновой кислоты, пуринов и пиримидинов, порфиринов, коферментов), окисление аминокислот с образованием аммиака.
Участие печени в обмене азотистых оснований и нуклеиновых кислот проявляется в синтезе их из простых соединений и окислении до мочевой кислоты. Азотистые основания используются другими органами для синтеза нуклеозидов, нуклеотидов, нуклеиновых кислот, а мочевая кислота выделяется как конечный продукт обмена.
Печень поглощает из воротной вены, главным образом, глюкозу, галактозу и фруктозу. В печени протекают следующие процессы обмена углеводов: биосинтез и распад гликогена, глюконеогенез, гликолиз, пентозофосфатный путь; активно осуществляется обмен фруктозы и галактозы, биосинтез гетерополисахаридов. Глюкоза проникает в гепатоциты по градиенту концентрации. Активность регулирующих ферментов гликолиза и гликогенолиза повышается под влиянием инсулина (за счёт увеличения их синтеза). В печени активно образуется глюкуроновая кислота. Она участвует в детоксикационной функции печени. Глюкуроновая кислота с ксенобиотиками и с токсическими веществами образует глюкурониды. Образование глюкуроновой кислоты идёт из глюкозы
В печени образуются кетоновые тела, которые используются как источник энергии для других тканей (сердце, мышцы, корковый слой почек и головной мозг, только при голодании). Сама печень кетоновые тела как энергосубстрат не использует.
В печени образуется холестерина больше, чем поступает с пищей
Только в печени происходит синтез жёлчных кислот из ХС, которые затем секретируются в состав жёлчи.
Жировая дегенерация печени - это заболевание, для которого характерно поражение печени с изменениями, подобными изменениям при алкогольной болезни печени (жировая дистрофия гепатоцитов), однако при жировой дегенерации печени больные не употребляют алкоголь в количествах, способных вызвать ее повреждение.
80% ХС в печени окисляется в жёлчные кислоты. ХС, трансформированный в жёлчные кислоты, и свободный ХС секретируется в жёлчь и включается в цикл энтерогепатической циркуляции. Ежесуточно из организма удаляется 1 гр. ХС.
В норме содержание ХС в сыворотке крови 3,9 – 6,5 мМоль/л, из них 70% ЭХС, 30% ХС.
Повышение концентрации ХС в крови происходит при заболеваниях печени, сопровождающихся внутри и внепеченочным холестазом, а также при различных поражениях паренхимы печени.
При условии перенасыщенности жёлчи ХС образуется аномальная жёлчь. Избыток ХС выпадает в виде кристалла.
Перенасыщение жёлчи ХС возможно и при условии ↑ синтеза ХС и при ↓ процесса образования солей желчных кислот.
В жёлчь входят: жёлчные кислоты, белки (альбумины, глобулины), холестерин и его эфиры, минеральные вещества (Ca, Na, K, Cu, Zn, Pb, Cl), вода, продукты пигментного обмена (билирубиндиглюкуронид), неактивные продукты об-мена гормонов и витаминов.
В сутки у человека образуется 500-700 мл жёлчи (~10 мл на кг массы тела).
Жёлчеобразование происходит непрерывно. Различают печёночную жёлчь и пузырную, состоящую из ФЛ, ХС и жёлчных кислот .
Жёлчные кислоты поддерживают и обеспечивают коллоидное состояние жёлчи.
Нормальное содержание в сыворотке крови жёлчных кислот – 2,5-6,8 мкМ.
Концентрация жёлчных кислот может возрастать в сыворотке крови при уменьшении их экскреции, нарушении их элименирования гепатоцитами, а также при нарушении кровообращения. Следовательно, повышение концентрации жёлчных кислот может быть следствием гепатоцеллюлярной патологии. При остром гепатите концентрация жёлчных кислот ↑ в 25-30 раз.
При дифференциальной диагностике желтух в крови определяют концентрацию прямого, непрямого и общего билирубина, в моче — содержание прямого билирубина и уробилина, в кале — содержание уробилина
В зависимости от механизма возникновения различают несколько типов желтух:
1.Гемолитическая (надпеченочная) желтуха является следствием ускоренного гемолиза эритроцитов при генетических дефектах глюкозо-фосфат дегидрогеназы, пируваткиназы или белков плазматической мембраны эритроцитов, отравлении сильными окислителями, переливании несовместимых групп крови. Непрямой билирубин.
2.Механическая (подпеченочная) желтуха является результатом нарушения секреции желчи, вызванным закупоркой желчных протоков камнями или послеоперационными рубцами.Прямой и непрямой билирубин.
3.Печеночно-клеточная (печеночная) желтуха сопровождает разные формы гепатита. В этом случае снижается способность гепатоцитов захватывать билирубин из крови и экскретировать его в кишечник, поэтому в крови повышается концентрация прямого и непрямого билирубина
Желтуха новорожденных — это «физиологическая» желтуха, Она обусловлена большим по сравнению взрослым организмом количеством эритроцитов в расчете на массу тела. После рождения ребенка эритроциты разрушаются, так как HbF замешается НЬА. Кроме того, у новорожденных может наблюдаться запаздывание «включения» гена глюку- ронилтрансферазы, недостачная способность гепатоцитов улавливать билирубин из крови и экскретировать прямой билирубин в желчь
* Наследственные желтухи обусловлены генетическими дефектами белков, участвующих в метаболизме билирубина в печени. Например, синдром Жильбера связан с генетическими дефектами белков, захватывающих билирубин из крови.
Синдром цитолиза (цитолитический синдром) - неспецифическая реакция клеток печени па действие повреждающих факторов (разрушение клеток печени). В основе его лежит изменение проницаемости мембран клеток и их органел. Приводящее к выходу составных частей клеток в межклеточное пространство и в кровь - и поступлению в клетку натрия и воды.
Холестатический синдром - застой и нарушение выделения желчи в двенадцатиперстную кишку с накоплением ее компонентов в печени и крови. Выделяют внутрипеченочный и внепеченочный холестаз.
Синдром печеночно-клеточной недостаточности (гепатодепрессивный) - синдром, проявляющийся признаками нарушения функций печени. Снижение в сыворотке крови содержания общего белка, альбумина, протромбина, фибриногена, проконвертина, проакцеллирина, холестерина, β-липопротеинов, аммиака, ароматических аминокислот
Мезенхимально-воспалительный - обусловлен повреждением мезенхимы и стромы органа, сопровождается изменениями в иммунной системе и белковом обмене.
АТФ, необходимая в качестве постоянного источника энергии для мышечного цикла сокращение-расслабление, может образовываться за счет: гликолиза, гликогенолиза, окислительного фосфорилирования, креатинфосфата или двух молекул АДФ. Запасы АТФ в скелетной мышце после сокращения быстро истощается.
70-80 % АТФ обеспечивает сокращение мышц, остальная энергия тратится на транспорт катионов, синтез продуктов, поддерживающих целостность структуры мембран.
Медленные скелетные мышцы имеют значительные резервы кислорода в миоглобине. Они обильно снабжаются кровью, в них много митохондрий. Основной источник АТФ – окислительное фосфорилирование. Сокращение происходит более медленно, чем у белых мышц, но они дольше не утомляются.
Белые быстрые мышцы хуже снабжаются кровью. Следовательно кислородные запасы их меньше, АТФ образуется в процессе гликолиза, но из-за низкого темпа гликолиза и малого выхода АТФ, в них развивается утомление из-за накопления лактата. Эти мышцы осуществляют быстрые реакции – спасения бегством. В связи с длительным состоянием напряжения, красные мышцы резервируют кислород в миоглобине, поэтому они окрашены в красный цвет, из-за гема, который отсутствует в белых мышцах.
16. Характеристика и роль фибриллярных и регуляторных белков в процессе мышечного сокращения. Механизм мышечного сокращения, этапы. Роль ионов кальция в реализации механизма мышечного сокращения. Актиновая и миозиновая регуляция процессов сокращения в поперечно-полосатых и гладких мышцах.
Механизм мышечного сокращения
Сродство комплекса "миозин-АТФ" к актину очень низкое.
Сродство комплекса "миозин-АДФ" к актину очень высокое.
Актин ускоряет отщепление АДФ и Ф от миозина и при этом происходит конформационная перестройка - поворот головки миозина.
Выделяют стадии:
1-я стадия: Фиксация АТФ на головке миозина.
2-я стадия: Гидролиз АТФ. Продукты гидролиза (АДФ и Ф) остаются фиксированными, а выделившаяся энергия аккумулируется в головке. Мышца готова к сокращению.
3-я стадия: Образование комплекса "актин-миозин". Он очень прочен. Может быть разрушен только при сорбции новой молекулы АТФ.
4-я стадия: Конформационные изменения молекулы миозина, в результате которых происходит поворот головки миозина. Освобождение продуктов реакции (АДФ и Ф) из активного центра головки миозина.
Миозиновая регуляция сокращения. Этот тип регуляции является ведущим для гладкой мускулатуры.
Актиновая регуляция характерна для поперечнполосатых мышц: скелетных и миокарда.
В формировании инфаркта миокарда можно выделить 4 стадии.
1стадия - комплекс причин: наследственная предрасположенность, диетический стресс, стресс эмоциональный приводят к: распаду фосфолипидов, распаду эластических волокон, старению коллагена, развивается атеросклероз коронарных сосудов, изменяется гемостаз, возникает тромбоз. Возникшая ишемия выключат дыхательную цепь. Ингибируется цитохромоксидаза, уменьшаются ЦТс и ЦТа, повышается уровень катехоламинов - усиливается стресс.
2 стадия - дефицит АТФ, АДФ, креатинфосфата, увеличение проницаемости миокардиальной мембраны, торможение ЦТК, накопление жирных кислот, дефект окисления пальмитиновой кислоты с участием какрнозина, нарушение ионного равновесия ( Na+, Ca++, K+) в кардиомиоцитах, снижение ионов Са , выход их из митохондрий.
3 стадия - повреждение структуры липидного бислоя мембран за счет "липидной триады" - рост холестерина, триглицеридов, биосинтеза жирных кислот. Это ведет к выходу ферментов во внеклеточное пространство.
4 стадия наступает при длительной ишемии - происходит необратимое повреждение всех органелл и всей клетки в результате цепной лавинообразной реакции свободнрадикального окисления (СРО) . Развивается синдром пероксидации, снижается антиоксидантная защита клетки, накапливаются первичные и вторичные продукты ПОЛ, усугубляющие разрушение клеточных структур.
Лабораторная диагностика инфаркта миокарда
1.типичная клиническаа картине приступа - боли за грудиной
2. изменений показателей ЭКГ
3. повышение в сыворотке крови активности кардиоспецифических ферментов (маркеров)
ЭКГ не всегда является объективным тестом для диагноза ИМ. Это особенно затруднительно при повторном ИМ, кардиосклерозе, мерцательной аритмии, наличия у больного водителя ритма. У 25 % больных изменений на ЭКГ не обнаруживается. , в то время как ИМ имеется (подтвержден на аутопсии.).
18. Функции крови. Белковый спектр плазмы, причины гипер- и гипопротеинемий. Белки «острой фазы». Белки-переносчики ионов металлов (трансферрин, церулоплазмин). Небелковые органические компоненты плазмы.
Функции крови:
Транспортная
Гомеостатическая функция
Регуляторная функция
Защитная функция
Функция гемостаза
Гиперпротеинемия — это повышение концентрации белков в плазме крови.
Гипопротеинемня в основном является следствием нарушения синтеза или потери организмом альбумина, то есть является гипоальбуминемией.
БЕЛКИ-ПЕРЕНОСЧИКИ:
Трансферин (бета глобулин) переносит Fe в ткани тем самым предотвращает избыт накопление Fe и потерю его с мочой, трансферин накапливается у беременных женщин.
Церуплазмин (альфа2 глобулин): переносчик и регулятор конц-ии ионов Cu особенно в печени., антиоксидант, фероксидазная и полиаминооксидазная активность.
К форменным элементам крови относятся лейкоциты и постклеточные структуры - эритроциты и кровяные пластинки (тромбоциты). Популяция клеток крови обновляющаяся, с коротким циклом развития, где большинство зрелых форм являются конечными (погибающими) клетками.
Эритроциты, или красные кровяные тельца, человека и большинства млекопитающих - это самые многочисленные форменные элементы крови, утратившие ядро и часть органелл (постклеточные структуры); не способны к делению.
Лейкоциты, или белые кровяные клетки, в свежей крови бесцветны. Лейкоциты в кровяном русле и лимфе способны к активным движениям, могут проходить через стенку сосудов в соединительную ткань органов, где они выполняют основные защитные функции.
Метаболизм глюкозы в эритроцитах представлен анаэробным гликолизом и пентозофосфатным путем превращения глюкозы. Метаболизм лейкоцитов способен быстро реагировать на изменение условий среды.
Эффект Бора Выдавливает кислород
Дыхательная функция – транспорт кислорода от легочных альвеол к тканям и углекислоты от тканей к легким. Процесс дыхания подразделяется на 3 главных этапа: внешнее дыхание — перенос газов из внешней среды к альвеолам и обратно; транспортная (дыхательная) функция крови — перенос газов от альвеол к клеточным мембранам и обратно; тканевое дыхание, слагающееся из процессов потребления О2 и выделения СО2 клетками.
Перенос кислорода кровью
Сущность дыхательной функции крови состоит в доставке кислорода от легких к тканям и углекислого газа от тканей к легким. Кровь осуществляет дыхательную функцию прежде всего благодаря наличию в ней гемоглобина.
Итак, функцию переносчика кислорода в организме выполняет гемоглобин, молекула гемоглобина построена из 4 субъединиц (полипептидных цепей), каждая из которых связана с гемом . Следовательно, молекула гемоглобина имеет 4 гема, к которым может присоединяться кислород, при этом гемоглобин переходит в оксигемоглобин.
Газообмен в легких и тканях
Кровь, которая течет к легким от сердца (венозная), содержит мало кислорода и много углекислого газа; воздух в альвеолах, наоборот, содержит много кислорода и меньше углекислого газа.
Обмен газами завершается в несколько секунд, пока кровь проходит через альвеолы легких. Это возможно благодаря огромной поверхности легких, сообщающейся с внешней средой.
Обмен газов в тканях осуществляется в капиллярах. Через их тонкие стенки кислород поступает из крови в тканевую жидкость и затем в клетки, а углекислота из тканей переходит в кровь. Концентрация кислорода в крови больше, чем в клетках, поэтому он легко диффундирует в них. Концентрация углекислого газа в тканях, где он собирается, выше, чем в крови. Поэтому он переходит в кровь, где связывается химическими соединениями плазмы и отчасти с гемоглобином, транспортируется кровью в легкие и выделяется в атмосферу.
21. Буферные системы крови и механизм их действия. Роль почек и легких в поддержании буферной емкости крови. Параметры оценки кислотно-основного состояния организма. Причины развития и формы ацидоза и алкалоза.
Буферные системы – это соединения, противодействующие резким изменениям концентрации ионов Н.
Существует три буферные системы жидкостей организма – бикарбонатная, фосфатная, белковая (включая гемоглобиновую).Они вступают в действие моментально и через несколько минут их эффект достигает максимума возможного.
Фосфатная буферная система
Фосфатная буферная система составляет около 2% от всей буферной емкости крови и до 50% буферной емкости мочи. Она образована гидрофосфатом (HPO42–) и дигидрофосфатом (H2PO4–).
Роль фосфатного буфера особенно высока во внутриклеточном пространстве и в просвете почечных канальцев. Кислотно-основная реакция мочи зависит только от содержания дигидрофосфата (H2PO4–), т.к. бикарбонат натрия в почечных канальцах реабсорбируется.
Бикарбонатная буферная система
Эта система самая мощная, на ее долю приходится 65% всей буферной мощности крови. Она состоит из бикарбонат-иона (НСО3–) и угольной кислоты (Н2СО3). В норме отношение HCO3– к H2CO3 равно 20 : 1.
Белковая буферная система
В кислой среде подавляется диссоциация СООН-групп аминокислотных радикалов (в аспарагиновой и глутаминовой кислотах), а группы NH2 (в аргинине и лизине) связывают избыток Н+. При этом белок заряжается положительно.
В щелочной среде усиливается диссоциация COOH-групп, поступающие в плазму ионы Н+ связывают избыток ОН–-ионов и pH сохраняется. Белки в данном случае выступают как кислоты и заряжаются отрицательно.
Гемоглобиновая буферная система
Высокой мощностью в крови обладает гемоглобиновый буфер, на него приходится до 28% всей буферной емкости крови. В качестве кислой части буфера выступает оксигенированный гемоглобин H-HbO2. Он
имеет выраженные кислотные свойства и в 80 раз легче отдает ионы водорода, чем восстановленный Н-Нb, выступающий как основание. Гемоглобиновый буфер можно рассматривать как часть белкового, но его особенностью является работа в теснейшем контакте с бикарбонатной системой.
| 05_Холера |
| 10.4. Исследование регистров |
| 1112 |
| 12 |
| 1568 |
| 1673 |
| 17 |
| 1703 |
| 2.2. Практическая работа к теме |
| 2091 |