Материал: Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

* Сводные данные из опубликованных источников (Lee [231], Lee и соавт. [234], Uchikawa и соавт. [373] и др. ([141, 204, 341]).

KEL14 и KEL24 объединены в пару благодаря мутации G на C в экзоне 6, коди-

рующей в позиции 180 заменуArg (KEL14) на Pro (KEL24). Lee и соавт. [234] наш-

ли у двух не связанных родством лиц K14 −K24 + трансверсию G 659 C в экзоне 6. Uchikawa и соавт. [373] исследовали ДНК 2 не связанных родством японцев, имевшихфенотипK14 −,инашли2другиемутации:G659A,кодирующуюArg180Cys.

KEL10 и KEL23 не являются антитетичными, их структура кодируется в разных экзонах – 13 и 10 соответственно. Они объединены в одну группу лишь по тому признаку, что редко встречаются. Для антигена KEL10 характерна мутация Glu на Val в 494 аминокислотном остатке, для антигена KEL23 – замена глицин

371

(Gln) на Arg в остатке 382. Lee [231] показал, что 2 члена семьи, имевшие фенотип K23 +, были гетерозиготны по транзиции A 1265 G, кодирующей Gln 382 Arg и создающей участок рестрикции BcnI.

Антигены с высокой частотой встречаемости формируются следующими аминокислотными заменами:

KEL12 – замена гистидина на аргинин в кодоне 548 экзона 15. Lee [231] показал у 2 не связанных родством лиц K12 − заменуA1763 G в экзоне 15, кодирующую His 548 вместоArg;

KEL18 – имеет альтернативную мутацию в кодоне 130 экзона 4: Arg на Trp или Gln. Несмотря на фенотипическую идентичность, 2 не связанных родством пробанда K18 − с анти-K18-антителами имели различные мутации в том же кодоне экзона 4, кодирующие различные аминокислотные замены: C 508 T, Arg 130 Thr и G 509A,Arg 130 Gln (Lee [231]);

KEL19 – Arg на Gln в кодоне 492 экзона 13. Lee [231] при исследовании молекулярной основы фенотипа K19 − нашел, что оба пробанда имели транзицию G 1595Aв экзоне 13, кодирующую заменуArg 492 Gln;

KEL20 – аминокислотные замены не установлены; KEL22 –Ala на Val в кодоне 322, экзон 9;

KEL26 –Arg на Gln в кодоне 406, экзон 11. У 3 TOU-отрицательных лиц из 2 семей Lee [231] констатировал одинаковую транзицию G 1337Aв экзоне 11, ко-

дирующуюArg 406 Gln;

KEL27 – Lee и соавт. [235] нашли у KEL27-отрицательной женщины замену G 865A, которая кодировала замещение Glu 249 Lys.

Слабые фенотипы Kmod характеризуются заменами Thr на Arg в кодоне 193 экзона 6 иAla на Val в кодоне 423 экзона 11.

Антитела к антигенам Kell

Антитела анти-Kell имеют, как правило, аллоиммунное происхождение: появляются в результате контакта с эритроцитами K + при трансфузии или беременности. Естественные антитела, направленные против отдельных антигенов Kell (K, Kp a, Kp b и др.), встречаются редко. Описано лишь несколько случаев

[87, 209, 318] (см. Естественные Kell-антитела).

Анти-K

Наибольшее клиническое значение имеют антитела анти-K [7–12, 14–21, 23]. Другие антитела, относящиеся к системе Kell, не имеют столь большого значения в практике переливания крови.

По данным Mollison и соавт. [284], примерно у 10 % реципиентов K −, получивших трансфузию одной дозы эритроцитов K +, образуются анти-K-антитела. Для сравнения: среди реципиентов D −, получивших трансфузию крови D +, примерно у 80 % образуются анти-D. По расчетам Giblett [174], антиген K в 14 раз менее иммуногенен, чем D, но в 2,5 раза более иммуногенен, чем c (hr').

372

Частота K-антител у жителей Москвы в разные годы, по нашим данным, со-

ставляла 5,6–7,8 % [24].

Анти-K часто находят в сыворотках, содержащих анти-D-антитела, или антитела к другим часто встречающимся антигенам системы Kell (М.А. Умнова и др. [73], Issitt и соавт. [203, 207],Archer и соавт. [93] (см. Сочетанная аллоимму-

низация D и K, эффект усиления).

Большинство K-антител относится к IgG1-субклассу IgG, обладает высокой адсорбционной способностью и хорошо реагирует в непрямой антиглобулиновой пробе [84, 250]. Примерно половина образцов также содержит IgG3 и / или IgG4. Около 20 % образцов K-антител активируют С3-компонент комплемента, однако гемолиза in vitro не вызывают [284].

Некоторые сыворотки, содержащие анти-K IgG, непосредственно агглютинируют эритроциты K +, другие (еще более редкие сыворотки анти-K IgМ) реагируют только с энзимированными эритроцитами.

Таблица 5.3

Распределение антител по специфичности и частоте у жителей Москвы по данным за 1997-2002 гг.*

*Поданнымкооперированныхисследованийлаборатории стандартизациигруппкровиГНЦРАМН[20,23].

373

Около 75 % лиц с IgG-аутоантителами, относящимися к Kell-системе, содержат циркулирующие анти-K-антитела со свойствами аллоиммунных [146, 240].

Longster, Major [254] обнаружили анти-K-антитела IgG в асцитической жидкости. Титр антител в асците и сыворотке крови был одинаков, хотя, как показа-

ли Derrington и Soothill [153], концентрация IgG в асците составляет 0,1–0,2 г / л,

т. е. более чем в 50 раз ниже, чем в сыворотке крови взрослого человека. Kornstad, Heistö [229] описали образование анти-K-антител у K-положительных

реципиентов.

Анти-k

Анти-k-антитела редки. Они встречаются не каждый год даже в крупных учреждениях службы крови, скринирующих тысячи образцов сывороток, и их обнаружение каждый раз является событием [107, 293]. По данным Bowman и соавт. [107], за 20 лет ими был выявлен только 1 случай анти-k среди аллоиммунизированных беременных женщин в Манитобе. Уместно упомянуть, что у негроидов лица K / K встречаются редко. Частота k-антител в русской популяции

(жители Москвы) составляет 0,04–0,15 % [17, 23, 24].

Анти-k-антитела относятся к субклассу IgG1 [190], однако встречаются холодовые агглютинирующие анти-k-антитела IgM [155, 369] и IgA[227].

Описаны случаи гемолитических трансфузионных реакций [204, 284] и ГБН [107, 227], обусловленные k-антителами.

Анти-k-антитела могут быть парциальными и содержать фракции, направленные не только к антигену k, но и антигену K. Rouger и соавт. [329], Chester и соавт. [124], Daniels и соавт. [144] и другие авторы [202, 367], анализируя сыворотки анти-Kell, в том числе представленные на 1, 2 и 3-е Международное рабочее совещание по моноклональным антителам, установили, что некоторые мышиные МКА, реагировавшие с эритроцитами всех Kell-фенотипов, кроме Ko, при соответствующем разведении могли быть использованы как моноспецифические анти-k.

Анти-Kpa

Анти-Kp a – довольно редкие антитела, но все же встречаются чаще, чем анти-Kp b, если сравнивать в абсолютных цифрах [88, 204, 318, 349, 374]. Отчасти это объясняется тем, что частота антигенной стимуляции Kp(a + ) → Kp(a −) больше, чем Kp(b + ) → Kp(b −).

Первые анти-Kp a-антитела были обнаружены у человека, никогда не получавшего трансфузии эритроцитов [87]. Анти-Kp b-антитела также встречаются естественного происхождения [87, 151, 280]. Однако большинство образцов как анти-Kp a, так и анти-Kp b-антител, имеет аллоиммунное происхождение и возникает вследствие беременности или трансфузии компонентов крови [135, 349]. Антител анти-Kp a, анти-Kp b, а также анти-Kp с относятся в основном к IgG и лучше выявляются с помощью антиглобулиновой пробы [87, 318].

374

Трансфузионных реакций анти-Кр а-антитела не вызывают, но могут явиться причиной ГБН [135]. По наблюдениям Hardy, Napier [191], ГБН протекала в мягкой форме. По сводке Issitt и Anstee [204], в одном случае ГБН наблюдалась слабоположительная прямая проба Кумбса c эритроцитами ребенка. Во всех упомянутых случаях лечение не потребовалось.

Smolenick и соавт. [349] описали случай водянки плода, вызванной анти- Kp a-антителами. Гибель плода удалось предотвратить посредством внутриутробных трансфузий крови.

Анти-Kpb

Первые анти-Kp b-антитела (Rautenberg) были найденыAllen и соавт. [88] при проведении пробы на совместимость. Наряду с анти-Kp b-антителами сыворотка Rautenberg содержала анти-K-антитела, что отметили Race и Sanger [318] и в некоторых других впоследствии найденных сыворотках анти-Kp b.

Несмотря на то что лица Kp(b −) встречается редко, описано много слу-

чаев сенсибилизации к этому фактору [88, 138, 140, 159, 181, 228, 357, 391, 401–403]. Большинство антител были стимулированы эритроцитами, являлись IgG и лучше всего реагировали в непрямой антиглобулиновой пробе. Darnborough и Dunsford [151], McNeil и Newman [280] обнаружили 2 образца анти-Kp b-антител, которые не реагировали в антиглобулиновой пробе и, повидимому, имели естественное происхождение.

Анти-Kp b-антитела, как правило, относятся к субклассу IgG1 или

IgG1  + IgG4 [190].

Посттрансфузионные реакции и тяжелые случаи ГБН, обусловленные анти- Kp b-антителами, очень редки. Тем не менее Dacus и Spinnato [138] и Gorlin и Kelly [181] описали 2 случая выраженной ГБН, где участие анти-Kp b было подтверждено. Обе родильницы Kp(b −) имели в детстве трансфузии крови, которые, как и последующие беременности, послужили причиной появления у них анти- Kp b-антител. У одной из женщин отмечалось посттрансфузионное осложнение.

Как показали Eby и соавт. [159] с помощью экспериментов по приживлению эритроцитов in vivo, а также Wren и Issitt [401] с помощью реакции в монослое моноцитов in vitro, некоторые анти-Kp b-антитела ускоряют разрушение клеток Kp(b + ) и их выведение из циркуляции.

В другом случае, наблюдаемом Mazzara и соавт. [275], переливание крови, несовместимой по фактору Kp a, сопровождалось заметным сокращением срока циркуляции перелитых эритроцитов.

Повышенный клиренс эритроцитов не всегда сопровождался клинической картиной посттрансфузионной гемолитической реакции. По наблюдениям Kohan и соавт. [228] и Watt и соавт. [391], трансфузии эритроцитов Kp(b + ) пациентам с анти-Kp b-антителами проходили без видимых трансфузионных реакций.

Kohan и соавт. [228] наблюдали пациента с анти-Kp b-антителами, которому перед трансфузией крови Kp(b + ) с целью профилактики посттрансфузионной

375