Материал: Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

реакции ввели внутривенный иммуноглобулин и кортикостероиды. Трансфузия прошла без реакций. Эритроциты, судя по показателю клиренса in vivo, прижились нормально. Через некоторое время после трансфузии авторы констатировали значительное повышение титра анти-Kp b-антител.

Watt и соавт. [391] описали другого пациента, который содержал антитела анти-Kp b, анти-Е и анти-S. Ему была перелита кровь Kp(b + ) Е −, S − без премедикации внутривенным иммуноглобулином и кортикостероидами. Как и в приведенном выше случае, перелитые эритроциты Kp(b + ) прижились нормально, однако титр анти-Kp b-антител, как и в первом случае, повысился.

Имеются данные об антителах со специфичностью анти-Kp b, которые имеют аутоиммунное происхождение, вырабатываются у лиц Kp(b + ) и вызывают аутоиммунную гемолитическую анемию [101, 257, 265, 313, 344, 399] (см. Аутоантитела к антигенам Kell).

Wren и Issitt [401] нашли, что анти-Kp b-антитела вызывают отсроченные трансфузионные реакции.

Issitt и Anstee [204] полагают, что независимо от специфичности антител более оправдано решиться на переливание серологически не совместимых эритроцитов в расчете на то, что они на некоторое время компенсируют недостающую функцию, чем дать пациенту умереть от анемии в ожидании, пока будет найдена подходящая кровь или она прибудет из банка редких групп.

Анти-Kpс

Анти-Kp c-антитела обнаружили Callender, Race и Paykoc [117, 118] у больно-

госистемнойкраснойволчанкой,которыйимелмножественныетрансфузиикрови. В сыворотке больного содержались антитела анти-C W, анти-с, анти-Lu a, анти-N и антителаранеенеизвестнойспецифичности,названныеанти-Levay.

Анти-Kp c-антитела встречаются редко и описаны преимущественно у японцев [140]. Серологические свойства анти-Kp c-антител такие же, как у анти-Kp a и анти-Kp b – они появляются вследствие аллоиммунизации, относятся к IgG, лучше реагируют в непрямой антиглобулиновой пробе. Осложнения, вызванные анти-Kp c-антителами, не описаны.

Анти-Jsa

Поскольку антиген Js a отсутствует у европеоидов, антитела анти-Js a в основном находили у лиц именно этой расовой принадлежности [157, 175, 212, 352]. Антитела анти-Js a имеют иммунное происхождение, хотя 1 случай естественных анти-Js a IgM, непосредственно агглютинирующих эритроциты Js(a + ), описан Ito и соавт. [209] у японской женщины. Как и другие антитела системы Kell, анти-Js a хорошо реагирует в непрямой антиглобулиновой пробе.

Byrne и Howard [цит. по 204] наблюдали aнти-Js a-антитела у больных серповидно-клеточной анемией, получавших множественные трансфузии крови преимущественно от доноров негров.

376

Анти-Js a-антитела вызывали ГБН средней тяжести [157, 246, 363], а также отсроченные гемолитические посттрансфузионные реакции [92, 363].

Анти-Jsb

Все анти-Js b-антитела, описанныев литературе, обнаружены у негров [255, 314, 319]. Подобно многим другим антителам системы Kell, анти-Js b-антитела являются аллоиммунными IgG и лучше всего реагируют в непрямой пробе Кумбса. Известен случай аутоиммунных Js b-антител [162] (см. Аутоантитела к антигенам Kell).

Chu и соавт. [128] получили моноклональные Js b-антитела иммунизацией мышей трансфектными клетками мышиной эритромиеломы, экспрессирующими человеческий Kell-гликопротеин.

Waheed и Kennedy [385] нашли аллоиммунные антитела анти-Js b, которые образовались у пациентки Js(b + ) и явились причиной отсроченной гемолитической реакции после переливания эритроцитов донора одноименной, Js(b + ), группы. Описанный авторами случай, хотя и единственный, указывает на то, что антиген Js b имеет парциальные варианты и содержит как минимум 2 иммуногенных эпитопа, один из которых может отсутствовать на эритроцитах.

Анти-Js b антитела вызывали тяжелую ГБН [255, 280, 314, 319], вплоть до гибели плода от водянки [180, 319].

Ratcliff и соавт. [319] описали родильницу с Js b-антителами, которой по витальным показаниям перелили 275 мл эритроцитов Js(b + ) за неимением крови Js(b −). Реакции на трансфузию не было. Время приживления эритроцитов Js(b + ) в кровотоке женщины (исследование проводили с помощью проточной цитометрии) оказалось уменьшенным. Через 19 ч после трансфузии более 50 % эритроцитов Js(b + ) нормально выжили. На 4-й день после несовместимой трансфузии в кровотоке женщины не осталось ни одного эритроцита Js(b + ).

Комментируя приведенный случай, Issitt и Anstee [204] подчеркивают, что лучше перелить несовместимую кровь, когда нет другой, чем дать пациенту умереть от кровопотери.

Анти-K17 (Wka)

В литературе описан только один случай обнаружения анти-K17-антител [356], хотя,какуказываетDaniels[141],известныидругие,неопубликованные,находки.

Анти-K11 (Cote)

Известнонесколькослучаевобнаруженияанти-K11-антител[185,223,335,356].

В2 случаях [185, 335] антитела были найдены у женщин, которые никогда не получалитрансфузий,ноимелибеременности(1изнихимела9беременностей[185]).

В3 случаях [356] анти-K11 присутствовали у женщин, имевших беременности и трансфузии эритроцитов.

Kelley и соавт. [223] наблюдали реципиента с анти-K11-антителами, которому было перелито 11 доз эритроцитов K11 + без каких-либо клинических

377

проявлений несовместимости. Меченные Cr51 эритроциты K11 + приживали in vivo нормально. В экспериментах in vitro с моноцитарным монослоем увеличение реактивности моноцитов авторы не отметили.

Sabo и соавт. [335] привели случай мертворождения у женщины с анти- K11-антителами. Неудачно закончившаяся беременность была 2-й. Аутопсия показала признаки гемолитической болезни плода. У 3-го ребенка при рождении прямая антиглобулиновая проба положительная, однако лечение не потребовалось.

Естественные Kell-антитела

Понятие «естественные» (naturally-occurring), или спонтанные, антитела в значительной мере условно. Оно означает лишь то, что выявленные антитела не имеют причинно-следственной связи с трансфузиями компонентов крови или беременностями, и истинная причина их возникновения не известна. В большинстве случаев антитела, именуемые естественными, или спонтанными, являются иммунными по своей природе и появляются в ответ на стимуляцию группоспецифическими антигенами экзогенного происхождения (алиментарными, бактериальными, вирусными) или эндогенного происхождения, возникшими в результате соматических мутаций или других взаимодействий.

Возможен и другой путь возникновения спонтанных антител, а именно трансплацентарный перенос антителопродуцирующих клеток от матери пло-

ду в процессе родов [27] (см. Причины иммунизации антигенами Kell).

Естественные антитела против антигенов Rh-Hr встречаются чаще, чем против антигенов системы Kell. Так, Harrison [193] показал, что более 60 % встречающихся анти-Е-антител не были стимулированы эритроцитами и имели естественное происхождение. Случай спонтанных анти-Е-антител описан в отечественной литературе [28].

Описаны лишь единичные случаи спонтанных анти-Kell-антител.

Kanel и соавт. [221] нашли анти-K-антитела у пациента, не имевшего трансфузий эритроцитов. Антитела агглютинировали эритроциты K + при комнатной температуре. Меркаптоэтанол подавлял активность антител, что указывало на их принадлежность к IgM. Авторы связывают появление этих антител с имевшимся у пациента легочным туберкулезом. Подобные анти- K-антитела обнаружили Morgan и Bossom [287] , Clark и соавт. [130] у лиц,

так же как и в упомянутом случае, не имевших переливаний крови.

Allen и Lewis [87] нашли спонтанные антитела анти-Kp a (Penney) у англичанина, страдавшего системной красной волчанкой – заболеванием, относящимся к категории аутоиммунных. Естественные анти-Kp a-антитела об-

наружили Darnborough и Dunsford [151], McNtil и Newman [280].

Ito и соавт. [209] описали естественные анти-Js a-антитела в японской семье.

378

Трансфузионно неопасные Kell-антитела

Считается, что естественные анти-K-антитела не вызывают посттрансфузионных реакций, как аллоиммунные. Естественные антитела являются парциальными, тогда как аллоиммунные антитела направлены ко всем антигендоминантным эпитопам Kell-гликопротеина и вступают с ним в сильное взаимодействие, которое проявляется посттрансфузионными гемолитическими реакциями.

Известно, что агглютинирующие свойства Kell-антител усиливаются после обработки эритроцитов протеолитическими ферментами. Issitt и соавт. [205] провели специальное сравнительное исследование с целью установить существование антител, которые реагируют только с энзимированными эритроцитами и не реагируют с нативными. Среди 10 000 исследованных образцов авторы нашли 7 сывороток, которые агглютинировали эритроциты K +, обработанные фицином*, но не реагировалиснативнымиэритроцитамивнепрямойантиглобулиновойпробе,выполненной в низкоионной среде (LISS-IAT), и идентифицировали эти сыворотки как анти-K. Обработка дитиотрейтолом, редуцентом IgM, показала, что 6 из 7 сыворо- токсодержалиантителаанти-KIgM,1–анти-KIgG.Авторыподчеркивают,чтоис- следование было ретроспективным, поэтому сделать заключение о клиническом значенииэнзимзависимыханти-K-антителнепредставилосьвозможным.

В том же исследовании Issitt и соавт. выявили 19 сывороток с антителами Rh-Hr, которые подобно 7 упомянутым анти-K-антителам реагировали только с энзимированными эритроцитами. Пациенты, у которых были обнаружены антитела, получили 32 дозы резус-положительных эритроцитов, но только у 1 из них отмечали отсроченную посттрансфузионную реакцию. У остальных 18 пациентов признаков посттрансфузионных реакций не зарегистрировано. Экстраполируя полученные данные на все антиэритроцитарные энзимзависимые антитела, авторы делают вывод, что анти-K-антитела, обнаруживаемые в ферментных тестах, клинически безвредны.

Усиление реактивности некоторых антител системы Kell наблюдается, когда вместофицинаиспользуютпапаин**.Напротив,обработкаэритроцитовтрипсином*** реактивность антител системы Kell не усиливает.

Некоторые серии моноклональных K-антител проявили разную специфичность с нативными и энзимированными эритроцитами. Так, МКА со специфичностью анти-K, установленной по нативным эритроцитам, реагировали с эритроцитами, обработанными АЕТ, который полностью разрушает антигены Kell на поверхности клеток [289] (см. Химические свойства K).

Клинически неопасными являются кратковременно появляющиеся, транзиторные, аутоантитела анти-K, не вызывающие разрушения эритроцитов. Антитела, похожие на аллоантитела анти-K, но аутоиммунной природы описа-

ли Viggiano и соавт. [381].

* фермент из млечного сока инжира.

**фермент из сока папайи.

***фермент желудочного сока.

379

Аутоантитела к антигенам Kell

Образование аутоантител к антигенам Kell происходит параллельно с ослаблением выраженности антигенов Kell на эритроцитах. В одних случаях аутоантитела имеют транзиторный характер, мимикрируют под анти-Kell, не вызывая разрушения эритроцитов и каких-либо других патологических изменений в организме, в других случаях аутоантитела анти-Kell обусловливают аутоиммунную гемолитическую анемию.

Rowe и соавт. [330] описали пациента с ослабленной экспрессией антигенов Kell, у которого образовались антитела анти-Ku. Наличие антител не сопровождалось какими-либо клиническими проявлениями.

Известны аутоантитела со специфичностью анти-K13 (см. K13). Vengelen-Tyler и соавт. [380] наблюдали пациента, страдающего идиопатиче-

ской тромбоцитопенической пурпурой (ИТП), у которого имелись Kell-антитела широкой специфичности. Прямая проба Кумбса у больного была отрицательная, но обращала на себя внимание крайне низкая экспрессия антигенов системы Kell. Авторы отметили интересную особенность. Перелитые больному донорские эритроциты также утрачивали экспрессию Kell-антигенов. Через 5 мес. антитела у больного исчезли и выраженность антигенов Kell восстановилась.

Другой подобный случай у пациента с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой описали Williamson и соавт. [397]. Имевшиеся у больного ауто- Kell-антитела исчезли с началом ремиссии, Kell-антигены приобрели изначальную выраженность. Когда у пациента начался рецидив, его эритроциты сохранили относительно нормальную экспрессию Kell-антигенов, но утратили антигены Lutheran и LW, и у него образовались антитела со специфичностью анти-Lu3.

В приведенных случаях развитие тромбоцитопении исследователи объяснили возможным присутствием на мегакариоцитах модифицированного гликопротеина Kell, который стимулировал аутоантителообразование и с которым в дальнейшем взаимодействовали аутоантитела.

Ауто-Kpb-антитела

Приводим краткое описание имеющихся в литературе случаев обнаружения аутоиммунных анти-Kp b-антител.

В 1972 г. Seyfried и соавт. [344] наблюдали юношу, страдавшего аутоиммунной гемолитической анемией, эритроциты которого давали слабоположительную прямую пробу Кумбса и имели слабую экспрессию антигенов k, Kp b, Js b и Ku. Помимо анти-Kp b-антител, фиксированных на эритроцитах и вызывавших их разрушение, у пациента имелись циркулирующие анти-Kp b-антитела, которые обусловили гемолитическую реакцию после трансфузии крови Kp(b + ). Через 4 мес. с момента исследования экспрессия антигенов Kell на эритроцитах пациента восстановилась, аутоантитела не выявлялись.

Аналогичный случай гемолитической анемии, вызванной аутоиммунными Kp b-антителами,описали Win и соавт. [399] у 12-недельного ребенка.

380