Продолжительность жизни эритроцитов Rhnull in vivo сокращена [598]. Время приживления эритроцитов Rhnull у лиц Rhnull составляло 14–36 дней [532], у лиц с обычным Rh-фенотипом – 48–56 дней [338], что существенно ниже нормы.
Тип наследования, регуляторный или аморфный, не сказывается на особенностях клинических проявлений. Синдром в равной степени наблюдают у лиц Xor, XQ и r= [151, 1533, 338, 353, 411, 504, 601, 638], у некоторых из них клинические нарушения достигают средней тяжести [226].
Чаще всего дефицит Rh-антигенов ничем себя не проявляет, и его носители чувствуют себя здоровыми людьми. Issitt и Anstee [374] наблюдали мужчи-
ну Rhnull; его жена имела фенотип cde; двое детей были CcDeе, что указывало на регуляторный тип Rhnull у этого мужчины. У 3 сибсов и 4 сводных братьев этого
человека фенотипыRhне отличались от обычных.
Авторы подчеркивают, что пациенту было 76 лет, когда впервые обнаружи-
ли, что он не содержит антигенов резус. Тот факт, что фенотип Rhnull не диагностировали столь длительное время, подтверждает бессимптомное течение гемо-
литической анемии, обусловленной дефицитом Rh-антигенов.
Клинически выраженные формы гемолитической анемии, обусловленные дефицитом Rh-антигенов, полностью излечиваются спленэктомией, которая, необходима лишь в редких случаях [601].
У больных Rhnull, подвергнутых спленэктомии, а также у лиц, спленэктомированных в связи с травмой селезенки, продолжительность приживления эритроцитов Rhnull не отличалась от времени приживления обычных эритроцитов. Аномалии в мембране эритроцитов Rhnull, Rhmod и других Rh-делеций сами по себе не сказываются на продолжительности циркуляции этих клеток в кровяном русле. Укороченный срок их жизни объясняется тем, что они распознаются и затем разрушаются клетками селезенки. В организме, лишенном селезенки, разрушение Rh-дефицитных эритроцитов не происходит.
Редко встречающиеся антигены Rh
К редко встречающимся относят антигены, частота которых в популяции ниже 1 %. Таких антигенов насчитывают 23 (см. табл. 4.1 и 4.26): C x, V, E w, VS, CE, D w, hr H, Go a, R N, Ro Har, Be a, Evans, Tar, Ce s, Craw, Riv, JAL, STEM, FPTT, BARC, JAHK, HOFM и LOCR. Семнадцать из них описаны в предыдущих разделах как маркеры парциальных D-антигенов, варианты или сателлиты антигенов С, Е, V, VS и цис-антигенов. Приводим антигены, не упоминавшиеся выше.
Bea (Rh36)
В литературе описаны 4 случая обнаружения антител анти-Ве а (Davidsohn, Stern и соавт. [255], McCreary и соавт. [469], Ducos и соавт. [цит. по 544], Clark и соавт. [Joint Cong. ISBT / AABB, 1990, 81]), явившихся причиной гемоли-
тической болезни новорожденных. Носительницами анти-Ве а-антител были женщины CDe / CDe, сDe / сde и cDE / cde, чьи мужья были cde / cde.
256
Stern, Davidsohn и соавт. [628] получили аллоиммунные антитела анти-Ве а, проиммунизировав 2 добровольцев (CDe / CDe и cde / cde) эритроцитами мужа одной из упомянутых выше женщин (миссис Berrens), у которой впервые были найдены анти-Ве а-антитела. С помощью полученных сывороток исследовано более 25 тыс. доноров разных национальностей, но среди них не обнаружено носителей антигена Ве а. Лишь 20 лет спустя, после того как McCreary и соавт. [469] описали второй случай анти-Ве а-антител, было выявлено несколько лиц Ве а +.
Антиген Ве а, как было установлено Race и Sanger [544], является частью системы Rh. Он присутствует у лиц с фенотипом (c)d(e)(f), у которых антигены с, е и f (се) слабо выражены. Обследование представителей 3 поколений 1 семьи показало, что генный комплекс, кодирующий фенотип (c)d(e)(f) Ве а +, передается по наследству.
Aнтиген Ве а встречается не у всех людей (c)d(e)(f). Часть лиц имеют фенотип (c)d(e)(f)Ве а −, что указывает на возможность существования как минимум двух генов (c)d(e), один из которых кодирует выработку антигена Ве а, а другой – нет.
Описан ген rL (сLowde) [475], обусловливающий низкую экспрессию антигенов с и е, но в отличие от гена Веа нормальную экспрессию антигена f (се).
Таблица 4.26
Редко встречающиеся Rh-антигены
Обозначение |
Особенности фенотипа и генотипа |
||||
традиционное |
ISBT |
||||
|
|
|
|||
C x |
RH9 |
АнтигенСвыраженслабее,чемвнорме,отсутствуетантиген |
|||
MAR;обусловленмутацией,приводящейкзаменеAla36→Thr |
|||||
|
|
||||
V |
RH10 |
Кодируется гаплотипами DceS, dceS; у негроидов полиморфен |
|||
E w |
RH11 |
Антиген Е ослаблен |
|
|
|
VS |
RH20 |
Кодируется гаплотипами DceS, dceS, r' S; замена Leu 245 →Val; |
|||
у негроидов полиморфен |
|
|
|||
|
|
ПрисутствуетнаэритроцитахCDE,CdE;кодируетсягаплотипами |
|||
CE |
RH22 |
CDE,CdE,гдеСиЕнаходятсявпозициицис.ПрирасположенииС |
|||
|
|
иЕвпозициитрансфенотипыCDE,CdEантигенаCEнесодержат |
|||
D w |
RH23 |
Присутствует на эритроцитах категории D Va; кодируется гибрид- |
|||
|
|
ным геном RHD-CE-D с экзоном 5 гена RHCE |
|
|
|
hr H (Hermanez) |
RH28 |
У европеоидов встречается редко. Часто встречается у негрои- |
|||
дов. Считается разновидностью антигенаV(hr |
V |
) |
|||
|
|
|
|||
Go a |
RH30 |
ПрисутствуетнаэритроцитахкатегорииD IVa;кодируетсягибрид- |
|||
|
|
нымгеномRHD-CE-D-CE-Dсчастьюэкзонов3и7генаRHCE |
|||
|
|
Присутствует на эритроцитах DBT +; кодируется гибридным ге- |
|||
R N |
RH32 |
ном RHD-CE-D с экзонами 5, 6, 7 гена RHCE |
|
|
|
Присутствуетнаэритроцитах(C)D(e);кодируетсягибриднымгеном |
|||||
|
|
RHCE-D-CEсэкзоном4иличастямиэкзонов3и4генаRHD |
|||
257
|
|
Окончание табл. 4.26 |
|
|
|
||
Обозначение |
Особенности фенотипа и генотипа |
||
традиционное |
ISBT |
||
|
|||
R оHar |
RH33 |
ПрисутствуетнаэритроцитахcD(e)(R oHar)иD IVa(C)-;кодируется |
|
|
|
гибридным геном RHCE-D-CE с экзоном 5 гена RHD |
|
Be a |
RH36 |
Присутствует на эритроцитах (C)d(e) |
|
Evans |
RH37 |
Присутствуетнаэритроцитах*D*;кодируетсягеномRHD игибрид- |
|
нымгеномRHD-CEсэкзонами1–6генаRHD и7–10генаRHCE |
|||
Tar |
RH40 |
ПрисутствуетнаэритроцитахкатегорииD VII;кодируетсягеномRHD; |
|
обусловлен мутацией, приводящей к замене Leu 110 → Pro |
|||
Ce s |
RH42 |
Кодируется гибридным геном RHD-CE-D с частью экзонов 3–7 |
|
RHCE; у негроидов очень полиморфен |
|||
|
|
||
Craw |
RH43 |
Кодируется гаплотипом CdeS |
|
Riv |
RH45 |
Присутствует на эритроцитах D IVa(C) − |
|
JAL |
RH48 |
Присутствует на эритроцитах (C)D(e) и (с)D(e) |
|
|
|
|
|
STEM |
RH49 |
Присутствует на некоторых hr S- и hr B-эритроцитах |
|
|
|
Присутствует на эритроцитах D Har c(e) (R oHar) и D IVa(C) −; коди- |
|
FPTT |
RH50 |
руется гибридным геном RHCE-D-CE с экзоном 5 гена RHD |
|
Присутствует на эритроцитах DFR +; кодируется гибридным ге- |
|||
|
|
ном RHD-CE-D с экзоном 4 гена RHCE |
|
BARC |
RH52 |
Присутствует на эритроцитах категории D VI; кодируется гибрид- |
|
ным геном RHD-CE-D с экзонами 4–6 гена RHCE |
|||
JAHK |
RH53 |
Присутствует на эритроцитах C Gd(e)G; кодируется гибридным |
|
геном RHCE-D-CE с экзоном 2 гена RHD |
|||
DAK |
RH54 |
Присутствует на эритроцитах D IIIa, DOLили RN |
|
LOCR |
RH55 |
Присутствует на эритроцитах со слабым антигеном c или e |
|
HOFM |
*700050 |
Слабый антиген C |
|
* Принадлежность антигена к системе Rh окончательно не установлена.
Craw (Rh43)
Антиген Craw (Crawford), обнаруженный в 1980 г. Cobb [230], встречает-
ся у негров с частотой 0,1 %. Он чаще присутствует у лиц с фенотипом Cde S, но имеются и исключения. До настоящего времени описан только 1 случай анти-Craw-антител.
HOFM
Антиген HOFM описан в 1990 г. Hoffman и соавт. [351]. Антитела антиHOFM явились причиной умеренной ГБН. Эритроциты HOFM + характеризуются сниженной экспрессией антигена С; другие антигены Rh без изменений.
258
LOCR (Rh55)
Антиген LOCR обнаружен Coghlan и соавт. [231] в 1994 г. Носители антигена LOCR имеют уменьшенную экспрессию антигена с или е. В 3 обследованных семьях ген LOCR наследовался с гаплотипом cde.
Coghlan и Zelinski [232] исследовали хромосому 1 у 19 членов одной из этих семей и установили, что антиген LOCR является частью системы Rh.
JAL(Rh48)
Редко встречающийся антиген JAL найден и изучен Lomas [447] и Poole с соавт. [535] в 2 семьях. Этот антиген присутствует в эритроцитах европейцев, имеющих фенотип (C)D(e). У негров антиген JALассоциирован с фенотипом (с)D(e). Среди 90 000 обследованных швейцарских доноров только 4 были JAL +.
JAHK (Rh53)
Green и соавт. [311] описали редко встречающийся антиген JAHK, выявляемый антителами, присутствующими в некоторых поливалентных сыворотках. Антиген JAHK официально признан как составная часть системы резус. Предполагается, что его продукция кодируется геном rG.
Daniels [245] нашел, что ген r G является аллелем гена се, в котором часть экзона 2 содержит эквивалентные сегменты гена D. Как полагает автор, аминокислотная последовательность, кодируемая геном r G, обусловливает продукцию антигена JAHK, который расположен на 2-й экстрацеллюлярной петле Rh-полипептида.
DAK (Rh54)
В 2003 г. Reid и соавт. [559] описали редко встречающийся антиген DAK, который присутствовал в 31 образце эритроцитов, содержащих парциальный антиген D IIIa, и в 5 образцах эритроцитов, содержащих антиген DOL. Антиген DAK выявляли также на эритроцитах с фенотипом R N (10 образцов) и эритроцитах, имеющих комбинацию антигенов STEM и S (1 образец). При других комбинациях антигенов резус антиген DAK отсутствовал. Реагирование с эритроцитами D IIIa и DOLбыло сильнее, чем с эритроцитами R N. Авторы пришли к выводу, что антиген DAK сильнее выражен на эритроцитах D IIIa и DOL, чем на эритроцитах R N. Антиген DAK, получивший номер ISBT Rh54, был обнаружен у 4 % доноров африканского происхождения, проживающих в Нью-Йорке.
Ola
Редкий антиген Ol a обнаружен Kornstad [396]. Он встречается на эритроцитах с ослабленной экспрессией антигенов С, с, е и Е и некоторым ослаблением антигена D. Антиген Ol a получил обозначение как серия 700043 ISBT, однако вскоре было выяснено, что он не кодируется локусом RH и к системе Rh не относится (см. Система RHAG).
259
CENR (Rh56)
В1998 г. Reid и соавт. [558] описали 2 образца комбинированных антител анти-D w +анти-Rh32, которые не удавалось разделить перекрестной адсорбцией эритроцитами D w + Rh32 − и D w −Rh32 +.
В2004 г. эти же авторы сообщили, что эритроциты больного с геноти-
пом DC W(e)/D −, имевшего фенотип Rh: −23, −32 (не содержавшие антигенов D w и Rh32), взаимодействовали с указанными комбинированными антителами. Антиген, открываемый ими, получил обозначение CeNR. Молекулярногенетическое обследование CeNR-положительных лиц выявило новый гибридный гаплотип Ce(1–5)-D(6–10). Незадолго до этого было установлено, что этот гибридный ген кодирует также антиген C W, экспрессия антигенов С и е ослаблена (Westhoff и соавт. [704]). В 2005 г. новый антиген, получивший название CENR, был включен в систему под номером Rh56 (Issitt [372]).
Как показали Beckers и соавт. [158, 160], Roulliac и соавт. [581, 582], амино-
кислотные замены, проявляющие себя в виде фенотипов D Va, Rh32 +, Rh33 + и DBT, обусловлены конверсиями генов D и СЕ в экзонах 4 и 5. Они приводят к появлению на полипептидах RHD и RHCE цепей с новыми, необычными последовательностями аминокислот. Эти фрагменты белковых цепей иммуногенны и способны стимулировать образование специфически распознающих их антител. Детальное изучение специфичности антител с эритроцитами редких фенотипов позволило выявить качественные различия антигенов D w, Rh32, Rh33 и CENR между собой.
Часто встречающиеся антигены Rh
К часто встречающимся относят антигены Rh, частота которых составляет более 99 %. Насчитывают 10 частых антигенов: Hro, Hr, Rh total, Hr B, C-like, Nou, Sec, Dav, MAR и CEST (см. табл. 4.1).
MAR (Rh51)
В 1994 г. Sistonen и соавт. [617] обнаружили очень редкие антитела, которые выявляли один из широко распространенных антигенов, названный MAR и получивший номер Rh51. Сыворотка реагировала со всеми образцами эритроцитов независимо от сочетания антигенов резус и других антигенных систем, за
исключением образцов C W +, С X +, −D − и Rhnull.
При обследовании 8 семей авторы установили, что MAR-отрицательные лица имели антиген С W или антиген С X, а MAR-положительные – этих антигенов не содержали. Иными словами, при наличии гена, кодирующего продукцию антигена С W или антигена С X, отсутствует продукция антигена Rh51 и, наоборот, при наличии гена, кодирующего продукцию антигена Rh51, отсутствует продукция антигенов C W и С X. Полученные данные позволили авторам убедительно аргументировать оригинальный вывод о том, что антиген MAR находится в антитетичной связи сразу с двумя антигенами: C W и С X.
260