Материал: Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

Таблица 4.23

Реагирование −D − эритроцитов членов семьи З. с сывороткой анти-D

Учитывая отсутствие в эритроцитах больной четырех других, типичных для системы резус минорных антигенов, авторы предположили, что сыворотка З. содержит полиспецифические антирезус-антитела, выработка которых могла быть индуцирована многократными беременностями. Исследование крови мужа показало, что его фенотип CcDee мог соответствовать генотипу CDe / cde, CDe / CDe или cDe / Cde, следовательно, генотипы детей З. могли быть −D −/ cde,  −D −/CDe или −D −/Cde, что с большой степенью вероятности могло привести к иммунизации женщины факторами С, с и е. Имеющаяся в анамнезе З. гемотрансфузия давала основание подозревать аллосенсибилизацию к антигену Е. Пробы с дифференциальной адсорбцией позволили идентифицировать антитела, содержащиеся в сыворотке З., как анти-С полные с титром 1 : 256, неполные анти-с с титром 1 : 2048 и неполные анти-е с титром 1 : 128.

Резюмируя описанное В.А. Мороковым наблюдение, уместно подчеркнуть, что антитела к минорным антигенам С, с и е встречаются относительно редко и имеют низкий титр. На этом фоне способность продуцировать антитела одновременно к обоим антитетичным антигенам – С и с – и к антигену е (hr") в столь высоком титре подчеркивает особый иммунологический статус гомозигот −D −/ −D −, характеризующийся повышенной чувствительностью к недостающим факторам Rh, которые являются для них сильным иммуногеном.

*D*

Эритроциты *D* обнаружены Contreras и соавт. [237]. Они содержат повышенное количество антигена D и в серологических реакциях проявляют себя подобно эритроцитам −D −, однако в отличие от последних содержат антигены Evans (Rh37) и Dav (Rh47). Особенности фенотипа *D*, отличающие его от других фенотипов делеций, представлены в табл. 4.22.

246

Фенотип *D*, как и другие фенотипы Rh-делеций, не содержит общих, широко распространенных Rh-антигенов, присущих нормальному Rh-комп­ лексу (Hro, Hr B, Sec и MAR), а также большинства редких Rh-антигенов

(Go a,Tar, FPTT и др.).

Миссис Helen Dav, у которой были найдены эритроциты *D*, имела антитела, реагирующие с некоторыми образцами эритроцитов от лиц с Rh-делециями­ , а ее эритроциты реагировали с некоторыми сыворотками от указанных лиц. Анализ особенностей реагирования эритроцитов миссис Dav привел к открытию одноименного антигена (см. Dav).

DCW −

Эритроциты DC W −, описанные в 1957 г. Gunson, Donohue [327], характери-

зуются наличием антигена G и отсутствием большинства часто встречающихся антигенов Rh-комплекса (см. табл. 4.22). Антигены С, с, Е и е также отсутствуют, на что указывает знак минус в обозначении фенотипа. Как было показано Tippett [657], антиген C W в эритроцитах DC W − выражен слабее, чем в эритроцитах с нормальным фенотипом DCC We.

Dc −

Первое сообщение о фенотипе, обозначенном Dc −, относится к 1960 г. (Tate и соавт. [649]), затем появились другие публикации [258, 440, 724]. Как было установлено, эритроциты Dc − не содержат антигенов С, Е и е, но отличаются большой вариабельностью в отношении количества антигена с (hr'). Так, по данным Yamaguchi и соавт. [724], экспрессия антигена с (hr') на эритроцитах Dc − снижена, антиген f на них отсутствует.

Tate и соавт. [649] нашли, что, несмотря на ослабленный антиген с (hr') и отсутствие антигена e (hr"), эритроциты Dc − содержат антиген f, но в ослабленной форме. Отдельные образцы эритроцитов Dc −, содержали некоторое количество антигена e (hr"). Такой фенотип более соответствовал написанию Dc(e), т. е. Dc со слабым e (hr"), или Dc((e)), т. е. Dc с исчезающим количе-

ством e (hr").

Leyshon и соавт. [440] привели данные о нормальной выраженности антигена с (hr') и f (се) на эритроцитах Dc −. Однако Spielman и соавт. [Vox Sang., 1974, V. 27, P. 473] описали случай ГБН, вызванный анти-f-антителами, у женщины, которая имела генотип CDe / Dc-, что вступает в противоречие с данными

Leyshon и соавт.

Многие авторы сходятся во мнении, что количество антигена D в эритроцитах Dc − выше, чем в обычных эритроцитах D +.

Tessel и соавт. [650] описали фенотип Dc − негра и негритянки, не связанных родством. Эритроциты мистера J.W. содержали повышенное количество антигена D, уменьшенную по сравнению с нормой дозу антигенов с (hr') и f, а также слабый антиген e (hr"). Эритроциты миссис F.J.

247

содержали повышенное количество антигена D, уменьшенную дозу антигена с (hr'), но не содержали антигенов f и e (hr"). Эритроциты мистера J.W. реагировали с антителами анти-Hro / Hr, имевшимися в сыворотке крови миссис F.J. и двух гомозигот −D −/ −D −, а также с двумя из трех сывороток анти-nl. Эритроциты миссис F.J. не реагировали с сыворотками анти-Hro / Hr и анти-nl. Авторы пришли к выводу, что ген Dc − гетерогенен и может кодировать 2 фенотипа Dc −, один из которых содержит антиген f, трудновыявляемый антиген е, антигены Hro и Hr, а другой фенотип Dc − не содержит перечисленных антигенов.

DIV (C) −

В1969 г. группой исследователей [593], включая классиков современной иммуносерологии Sanger, Tippett и Salmon, был описан единственный известный до настоящего времени человек с генотипом DIV(C) −/DIV(C) −. Людей, гетерозиготных по гаплотипу DIV(C) − обнаружено несколько. Гаплотип DIV(C) − производит парциальный антиген D категории IVa, антиген G и значительно уменьшенное количество антигена С.

Вгомо- и гетерозиготном варианте генный комплекс DIV(C) − обеспечивает

экспрессию редко встречающихся антигенов: Go a (Rh30) [593], Ro Har (Rh33), Riv (Rh45) и FPTT (Rh50) [257], а также часто встречающихся Rh-антигенов: Rh total (Rh29), Rh ауто-С-подобный (Rh39), Dav (Rh47) и Nou (Rh44), которые не ко-

дируются другими гаплотипами Rh-делеций (см. табл. 4.22).

Антиген Nou был впервые обнаружен на эритроцитах гомо- и гетерозигот

DIV(C) − (см. Nou).

Хотя эритроциты D IV(C) − лишены антигена е (hr"), 3 из 10 сывороток анти-е давали реакции с этими эритроцитами, что указывает на продукцию некоторого количества антигена е (hr") или Се (rhi) гаплотипом DIV(C) −.

Rhnull

Среди упомянутых выше фенотипов делеций ( −D −, Dc −, D IV(C) − и DC W −), при которых наблюдается выпадение 2 антигенов и более, фенотип Rhnull занимает особое место. Он отличается отсутствием всех антигенов системы Rh-Hr, а также антигенов системы LW и Duffy, кодируемых генами, близко расположенными к локусу RH.

О первой находке необычного генотипа −  −  −/ −  −  − у аборигенки Австралии сообщили в 1961 г. Vos и соавт. [689]. В 1964 г. такой же генотип описали Levine и соавт. [428] у белой американки. Двумя годами позже, в 1966 г., Ishimori, Hasekura [371] нашли нулевой Rh-фенотип у японского мальчика.

248

Примечание. Р – регуляторный тип Rhnull , А – аморфный, нд – нет данных, * лица Rhnull , в крови которых обнаружены антиэритроцитарные антитела.

По данным Race и Sanger [544], к 1975 г. было описано более 20 лиц Rhnull из 14 семей, отличавшихся расовой принадлежностью(табл. 4.24). К этой сводке

можно добавить 11 случаев Rhnull, приведенных Daniels [244].

Issitt иAnstee [374] насчитали 33 случая Rhnull, 1 из которых обнаружен ими. Фенотип Rhnull у лиц, внесенных в табл. 4.24, диагностирован при различных обстоятельствах. В 1-м случае он был обнаружен при проведении популяционных исследований у австралийских аборигенов. В других случаях (2, 4, 6, 8, 10, 11 и 12-м) – при выяснении специфичности антител, в том числе у больных тяжелой формой гемолитической анемии (8, 11 и 12-м), а также при обследовании до-

норов, рожениц, новорожденных (3, 5, 7, 9, 13 и 14-м).

249

Родственники носителей Rhnull в некоторых случаях также имели нулевой фенотип или сниженную экспрессию Rh-антигенов.

По сводке Daniels [244], из 11 лиц, имевших дефицит Rh-антигенов, 8 были детьми от близкородственных браков. Из общего числа обследованных 6 человек японцы.

Относительно большое число лиц Rhnull среди японцев обусловлено, скорее всего, не тем, что в этой популяции высокая частота указанного фенотипа, а проведением широких популяционно-скрининговых исследований, в процессе которых возможно выявить людей со столь редким фенотипом.

Обозначение – – – / – – –, использованное Vos и Levine с соавторами [428, 689], было признано неточным, поскольку означает отсутствие генетического материала у носителей этого фенотипа. В действительности гены RH у таких людей часто присутствуют, но не проявляют себя фенотипически. По предложению Ceppellini фенотип с отсутствием Rh-антигенов получил название Rhnull. Обозначение – – – / – – – сохранилось для описания гена r=, который, как позднее выяснилось, представляет собой молчащий (не производящий продукта) аллель локуса RH.

Регуляторный и аморфный тип Rhnull

Различают 2 типа Rhnull: регуляторный (супрессорный) и аморфный (отсутствие генетического материала).

Регуляторный тип формируется в результате взаимодействия генов RH, производящих соответствующие полипептиды, и генов X1r, XOr, которые управляют функцией локуса RH. Ген X 1r (доминантный) запускает нормальную продукцию Rh-полипептидов, а его редкий аллель XOr (рецессивный) блокирует их синтез.

Ген X1r широко распространен, поэтому большинство людей являются гомозиготами – X1r / X1r. При таком генотипе унаследованные от родителей гены RН функционируют нормально. При гетерозиготном варианте ( X 1r / XOr) экспрессия антигенов, по данным одних авторов, не нарушена [331, 532], по данным других – снижена [353].

У людей, гомозиготных по супрессорному гену, X Or / XOr, присутствующие RН-гены не функционируют. На рис. 4.11 представлен пример наследования ре-

гуляторного типа Rhnull.

Аморфный тип Rhnull обусловлен отсутствием генетического материала, кодирующего продукцию Rh-полипептидов, по-видимому, вследствие делеции.

Получены данные, которые можно трактовать в пользу существования молчащего гена r= [371]. Пример наследования аморфного типа Rhnull представлен на рисунке 4.12. Родители пробандов – сибсы. Их фенотипы cDe и CDe создают видимость гомозиготности по генам с и С.

Судя по фенотипу детей, оба родителя были гетерозиготами: один, вероятно, cDe / r=, второй – CDe / r=. Двое детей имели одинаковый генотип r=/r=. Трое

250