Материал: Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

CeS (Rh42)

В 1980 г. Moulds и соавт. [493] описали антитела, которые реагировали с эритроцитами Cde S, но не реагировали с эритроцитами Cde, а также с эритроцитамиVS (e S) + и V (ce S) +, не содержавшими антигена С.

Антитела получили название анти-Ce S по аналогии с анти-Се, поскольку реагировали с антигеном Ce S, но не связывались с антигенами С и e S, представленными в эритроцитах по отдельности.

ГаплотипCdeS,кодирующийвыработкуантигенаCe S,встречаетсяунегров[546, 574,575,639],вчастностиунегровбанту[730,731].Убелыхонредок,≈1 %.

Тот факт, что эритроциты негров Cde / cde реагировали не со всеми сыворотками анти-С, сразу же привлек к себе внимание. В 1959-1960 гг. Sturgeon и соавт. [639, 642] установили, что эритроциты большинства негров Cde / cde реагируют с анти-С, но не реагируют, вопреки ожиданиям, с сывороткой анти-Се.

Zoutendyk и Teodorsuk [730, 731] наблюдали такие же необычные Cde / cde-

генотипы у представителей южно-африканской народности банту, тестируя их эритроциты сыворотками анти-С и анти-Се.

Поскольку новый фенотип был выявлен среди лиц r' (Cde), соответствующий ему генный комплекс обозначили как r'S (CdeS).

CdeS-гаплотип отличается от Cde-гаплотипа тем, что производит антиген e S вместо антигена е, хотя частичная продукция антигена е этим гаплотипом сохранена. Напомним, что антиген e S не реагирует с анти-е-антителами­ , а антиген е не дает реакции с анти-e S-антителами. Таким образом, антиген e S отличается от антигена е. Этим и объяснялось отсутствие агглютинации эритроцитов Cde S сыворотками анти-Се.

Далее выяснилось, что гаплотип CdeS производит антигены f (се) [546, 574, 575, 639] и C G [373], но, как уже упоминалось, не производит антигена rhi (Се). Об этом свидетельствуют эксперименты, показавшие, что эритроциты CdeS / cde, имеющие цис-антигены с и е, а также эритроциты CdeS / cDE, не имеющие цис- антигенов с и е, реагируют с сывороткой анти-f (се), дают слабые реакции с сывороткой анти-е [575] и анти-G [373], но вместе с тем не реагируют с сывороткой анти-Се.

Rosenfield и соавт. [574] отметили, что эритроциты лиц CdeS / CDe реагируют с анти-с-сыворотками, что указывает на способность гаплотипа CdeS экспрессировать определенное количество антигена hr' (с).

Лица Cde S содержат необычную форму антигена С, реагирующую не со всеми сыворотками анти-С, и не содержат антигена rhi (Ce), вследствие чего могут продуцировать антитела анти-С и анти-rhi (Ce) [572, 639].

Некоторые авторы полагают, что анти-Сe S-антитела в действительности имеют специфичность анти-C Ge S, так как эритроциты Cde S, с которыми они реагируют, несут больше антигена C G, чем антигена С. Это указывает на возможное происхождение антигена Ce S от гена RHD, а не от RHCE. В действительности фенотип Cde S является продуктом гибридного гена Cde S,

241

одна половина которого состоит из экзонов RHD-гена, а другая – из экзонов

RHCE-гена (см. рис. 4.8).

Антитела анти-Ce S отличаются от анти-С, анти-е, анти-Се, анти-e S и других известных Rh-антител, что позволило сделать вывод о существовании еще одного антигена в системе Rh, получившего обозначение Rh42.

Антиген Ce S (Rh42)обнаруживают у лиц с гаплотипомCdeS и CDeS, в основном у негроидов.

Мнения исследователей относительно обозначения гаплотипа Cde S (как и CDeS) разделились. Одни авторы полагали, что гаплотип, продуцирующий необычную форму антигена С и антиген с, представляет собой CcdeS [544]. Другие предложили обозначать этот гаплотип как cdeSCG, подчеркивая тем самым, что антиген C G отличается от антигена С [373].

Определенную ясность в неразрешимую серологическими методами ситуацию внесли молекулярно-генетические исследования Blunt, Daniels, Carritt [174], которые показали, что лица, имеющие гаплотип CdeS и по существу относящиеся к Rh −, содержат экзоны 1, 2, 8, 9 и 10, характерные для гена RHD. Более того, авторы не обнаружили экзона, который мог бы кодировать антиген С. На этом основании высказано предположение, что атипичный антиген С, или C G, у лиц с гаплотипом CdeS может являться продуктом оставшейся части гена RHD, подвергшегося неполной делеции.

Как уже указывалось, эритроциты Cde S, так же как CDe S, не содержат антигена rhi (Се), но имеют антиген f (се). Однако эта особенность присуща только негроидам. У европеоидов, наоборот, эритроциты CDe S имеют rhi (Се)-антиген, но не содержат f (се)-антигена.

Се-like

Svoboda и соавт. [647] в 1981 г. обнаружили антитела, напоминающие по специфичности анти-Се и анти-Сe S. Выявляемый с их помощью антиген получил наименование rhi-like и номер Rh41. Антитела анти-Rh41 ведут себя как анти-rhi (Се) в реакциях с эритроцитами лиц Cde / cde, однако по по разному реагируют с эритроцитами C WС GсDefrhi и C WСсDefrhi.

Описаны единичные случаи антител анти-Се-like (анти-Rh41). Антитела анти-Сe S (анти-Rh42) также описаны в единичных случаях. По сравнению с этими двумя специфичностями анти-Се-антитела встречаются значительно чаще, и новые случаи обнаружения этих антител уже не привлекают столь пристального внимания как в 70–80-е годы.

242

Фенотипы делеций

Встречаются люди, эритроциты которых не содержат одного, нескольких или всех антигенов Rh или содержат их в редуцированном количестве. До 1980- х годов, когда методы молекулярно-генетического анализа еще не были доступны как сегодня, отсутствие антигенов объясняли выпадением (делецией) соответствующего генетического материала и относили к группе аномалий, получивших название «фенотипы делеций».

Термин не совсем точный, поскольку молекулярные исследования последующих лет показали, что генетический материал у таких людей нередко присутствует, однако не продуцирует Rh-полипептиды.

Отсутствие или слабую выраженность антигенов Rh объясняли также особенностями функционирования гибридных генов, в которых часть экзонов гена D заменена экзонами гена СЕ, и наоборот.

Тем не менее понятие «фенотипы (гаплотипы) делеций» удобно, поскольку объединяет в себе все формы выпадения или редукции Rh-антигенов, которые, несмотря на разное происхождение, имеют одинаковое фенотипическое проявление, то есть не выявляются или слабо выявляются серологическими методами.

Известны следующие фенотипы делеций: −D − [551], D** [236, 243], DC W −

[327], Dc − или Dc(e) [649], D IV(C) − [593], Rhnull [346, 347, 689]. Скобками выде-

ляют слабовыявляемые антигены: (е), (С) и т. д. Знак минус означает отсутствие в эритроцитах только антигенов C, c, E и e, но не других Rh-антигенов как ча-

сто встречающихся – Rh total (Rh29), Hr B (Bastiaan, Rh34), Rh39, выявляемых аутоантителами, Nou (Rh44), Sec (Rh46), Dav (Rh47), MAR (Rh51), так и редко встречающихся – C W, Go a, Evans, Tar и др. (табл. 4.22), которые могут присутствовать в этих эритроцитах.

Описано более 70 семей, члены которых были гомо- и гетерозиготными по упомянутым делециям [374, 544]. Чаще такие фенотипы встречались в семьях, где родители были близкими родственниками. Race, Sanger [544] собрали сведения о 23 лицах −D −/ −D −, у 20 из них родители состояли в родстве.

Выпадение антигенов обнаруживали при выяснении причин ПТО и ГБН. Лица с фенотипом делеций легко вырабатывают резус-антитела к недостающим у них Rh-антигенам, что и служило причиной осложнений.

Антитела у лиц с Rh-делециями отличаются от резус-антител, обнаруживаемых у резус-отрицательных людей, своей необычностью. Именно в сыворотках этих людей найдены антитела анти-Hro, анти-Hr, анти-Hr B,анти-Nou, анти-Dav и другие, позволившие открыть одноименные антигены. Обычные люди (без Rh-делеций), как правило, содержат все перечисленные часто встречающиеся антигены и не могут вырабатывать к ним антитела.

Многие образцы эритроцитов, относящиеся к фенотипам делеций, за исключением Rhnull, содержат антигены D, G, Rh total и Rh39 (табл. 4.22).

243

Примечание.Реакция:+положительная,−отрицательная,( + )слабоположительная.

−D −

Первый из выявленных фенотипов делеций ( −D −) обнаружили Race, Sanger и Selwyn в 1951 г. Затем были описаны другие случаи гомо- и гетерозигот −D − [149, 229, 480, 502, 556, 592, 725]. Последний случай опубликован в 1991 г. Moores и соавт. (Humen Hered., 1991, V. 41, P. 295).

Эритроциты −D − не содержат антигенов С, с, Е и е. При этом антигены D, G, Rh total и Rh39 сильно выражены; часто встречающиеся антигены: Hro, Nou, Dav и др. – отсутствуют (см. табл. 4.22).

244

В России фенотип −D − обнаружен в 1985 г. В.А. Мороковым [82] и подробно исследован Т.М. Пискуновой с соавт. [87]. Описанный случай представляет собой классический пример фенотипа −D −.

Наблюдение. Беременная З., 35 лет, В(III) Rh +, диагноз – неразвивающаяся беременность 24 недели. В анамнезе 1 гемотрансфузия и 6 беременностей, из которых первые 2 закончились рождением здоровых детей, 3-я и 4-я – искусственным прерыванием, 5-я – внутриутробной гибелью плода, 6-я беременность, неразвивающаяся,

послужила показанием к экстирпации матки. Эритроциты З. содержали антиген D, но не содержали антигенов C, c, E, e и C W.

Бабушка, отец и мать З. имели гаплотип −D − в гетерозиготном варианте. Всего в семье обнаружено 3 гомозиготы и 6 гетерозигот −D − (рис. 4.10).

Рис. 4.10. Распределение гаплотипа −D− в семье З.

Эритроциты гетеро- и гомозигот −D − проявляли необычайно высокие агглютинабельные свойства. Титр сывороток анти-D при титровании этими эритроцитами соответствовал 1 : 256–1 : 1024, в то время как с эритроцитами доноров контрольной группы титр антител не превышал 1 : 64 (табл. 4.23). Наиболее выраженная агглютинабельность эритроцитов отмечена у гомозигот −D −/ −D −. Результаты этих экспериментов совпадают с данными других авторов, свидетельствующими о том, что эритроциты −D − содер- жатповышенноеколичествоD-несущихполипептидов(см.ЭкспрессияантигенаD).

Сыворотка З. реагировала со всеми образцами стандартных эритроцитов независимо от сочетания Rh-антигенов, поэтому подобрать ей совместимую кровь среди доноров оказалось невозможным. С собственными эритроцитами и эритроцитами одного из братьев и одной из сестер сыворотка З. не реагировала.

Вметоде солевой агглютинации положительный результат наблюдали только

сэритроцитами, содержащими антиген С, что указывало на присутствие в сыворотке полных анти-С-антител.

245