Материал: Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

c (hr')

Антиген c (hr') открыт в 1941 г. Левиным (Levine и соавт. [425]) и Рейсом (Race и соавт. [554]) как антиген, имеющий необычную связь с антигеном С.

Именно это открытие навело Фишера на мысль о существовании антитетичных пар антигенов и позволило ему сформулировать его знаменитую генетиче-

скую теорию (см. Три генетические теории).

Антиген c (hr') содержится в эритроцитах 80 % европейцев и обладает выраженными иммуногенными свойствами. Антитела анти-с встречаются с частотой 2–4 % преимущественно у женщин и служат причиной посттрансфузионных осложнений и ГБН (М.А. Умнова [111], С.И. Донсков и др. [32, 33, 35, 39, 40, 44], А.Г. Башлай и др. [16], Л.С. Бирюкова и др. [20], Ю.М. Зарецкая и С.И. Донсков [56]).

сv

Race и соавт. [547], Arnold и Walsh [140] описали разновидность антигена

с– с v. Эритроциты сс v реагируют со всеми сыворотками анти-с и некоторыми из сывороток анти-С, а эритроциты сс реагируют только с сыворотками анти-с, в отношении сывороток анти-С они инертны. В этом состоит отличие антигена

сот с v. Последний считается промежуточной формой между антигенами С и с. Специфические антитела анти-с v не выделены.

Значение антигена с v в трансфузиологии и акушерстве невелико, поскольку он всегда перекрывается антигеном С или с.

CW

Антиген C W обнаружен в 1946 г. Callender и Race [189] с помощью сыворотки, полученной от женщины по фамилии Willis, которая имела многократные переливания крови. Сыворотка женщины содержала комбинированные антитела, одна из фракций которых реагировала с образцами эритроцитов С +, но не С −. Поскольку женщина имела фенотип ССDee, а антитела, присутствовавшие в сыворотке ее крови реагировали с эритроцитами С +, авторы сделали вывод, что эти антитела не анти-С, а какой-то другой специфичности, имеющей отношение к антигену С. Антиген был обозначен C W, а антитела – соответственно анти-C W.

C 1946 г. по 1960 г. опубликовано много работ, посвященных исследованию этого антигена, и выявлены некоторые его особенности. В частности установлено, что антиген C W встречается в различных комбинациях с другими антигенами Rh, однако, как правило, в сочетании с антигеном С: CC WDe, CC Wde [189, 206, 341], CC WdE [267, 376], CC WDE [228, 537, 538], CC WD ue [594], CC WD − [219, 234, 267, 327, 328, 376, 413, 537, 538]. На этом основании антиген C W рассматривали как продукт аллеля CCW гена С [219, 234, 413, 634]. Такой точки зрения придерживались еще и потому, что многие сыворотки анти-С содержали компонент анти-C W, создавая видимость тесной связи между антигенами C Wи С.

К концу 1980-х годов представление об антигене C W как комбинации СC W

216

изменилось, поскольку были обнаружены люди с фенотипом сС WDe и обследовано несколько семей, в которых четко прослеживалось наследование гена C W без гена С.

Внастоящеевремясчитают,чтоантигенC Wкодируетсясамостоятельнымлокусом генаRHCE,неявляющимсяаллелемлокусаСс,иэтоподтвержденовэкспериментах Mouro и соавт. [497]. При сравнительном исследовании Rh-транскриптов и фрагментов ДНК людей C W + и C W − авторы обнаружили, что экспрессия антигена C W обу- словленамутациейвэкзоне1генаRHCE.ВкДНК,кодирующейC W-специфичность, внуклеотиде122имелосьперемещениеA→G,чтоприводилокзаменеGln→Argв позиции 41. Следует отметить, что аминокислота, обусловливающая специфичность C W, располагалась на 1-й внеклеточной петле полипептида СЕ, а аминокислоты, обусловливающие специфичность С и с, расположены, как показала ранее та же груп- паисследователей(Mouroисоавт.[496]),на2-йвнеклеточнойпетлеполипептидаСЕ. Такимобразом,локусыCW иСснемогутсчитатьсяаллелями,посколькурасположены в разных точках гена RHCE, хотя в серологических реакциях антигены C W, С и с проявляютсебякакпродукталлельныхлокусов.

ЧастотаантигенаC W уевропеоидов,поданнымразныхавторов,колеблетсяот1 до 7 %. Наибольшая частота встречаемости антигена C W (7–9 %),отмечена у латышей[550],лопарей(лапландцев)Норвегии,Швеции[133,134,397]ифиннов[388].

Для сывороток анти-C W характерен эффект дозы. При титровании с эритроцитами гомозигот CWDe / CWDe они дают более сильные реакции, чем с эритроцитами гетерозигот C WD / CDe. Анти-C W-антитела имеют, как правило, аллоиммунную природу: возникают вследствие переливаний эритроцитов или беременностей, однако известны случаи обнаружения анти-C W-антител у лиц, не имевших ни беременностей, ни трансфузий крови.

Антитела анти-C W могут появиться у реципиентов, которым в связи с наличием анти-с-антител переливают эритроциты гомозигот CC. При такой ситуации вероятность введения эритроцитов C W + существенно возрастает. Антиген C W относят к трансфузионно опасным факторам Rh, поэтому переливаний эритроцитов C W + реципиентам C W −следует избегать.

С помощью поликлональной сыворотки анти-С W, полученной из кровидонора Ш-ва, и моноклональных антител анти-С W серии D / D2002, полученных от того же донора, нами [42] исследованы эритроциты 13 489 первичных доноров трех станций переливания крови. Полученные данные суммированы в табл. 4.19.

ЧастотаантигенаC W средижителейМосквы(5,98и5,13 %)иНижегородскойобласти (5,5 %) примерно одинакова. Антиген C W существенно чаще встречался у лиц, имеющихгенСвгомо-илигетерозиготнойформе.Люди,имеющиегенотипс / с,как привило,лишеныантигенаC W.ГенCW неявляетсяаллелемгенаС,однакоонтакже, какигенС,по-видимому,чащекомбинируетсясгеномRHD,чемсгеномRHCE.

Относительно высокая частота аллоиммунизации антигеном C W – около 2 % от числа аллоиммунизированных людей, указывает на необходимость учитывать этот антиген при переливании эритроцитов. Целесообразно отводить

217

доноров C W от донации эритроцитов, предлагая им другой вид донорства – донацию плазмы или тромбоцитов, как это принято в отношении доноров K +. Приемлемой трансфузионной средой для реципиентов C W + являются эритроциты гомозигот С / С, оптимальной трансфузионной средой – эритроциты доноров, имеющих идентичные антигены Rh-Hr.

Примечание. В скобках – частота антигена C W в %.

СX

Антиген C Х и антитела анти-C Х обнаружили Strаtton и Renton в 1954 г. [634] при анализе причины ГБН. Антитела с такой же специфичностью были найдены другими авторами [229, 282, 531]. В одних случаях антитела были спонтанными [219, 398], в других – имели аллоиммунную и аутоиммунную природу [229].

Антиген C Х встречается с частотой 0,1–0,3 % [282, 634]. Его иммуногенность не столь выражена как C W, поэтому его значение в трансфузиологии и акушерстве невелико. По данным Stratton, Renton [634] и Finney и соавт. [282] ГБН, вызванная анти-С X-антителами, проявлялась в легкой форме.

Так же как фактор C W, антиген C Х долгое время, вплоть до последнего десятилетия, считали продуктом гена CХ, аллеля генов С и с, так как фенотипически он связан с антигеном С и его выявляют как комплекс СC Х. Лица с фенотипом сC Х встречаются редко.

Молекулярно-биологические исследования позволили установить, что антигенная специфичность C Х обусловлена перемещением G → A в нуклеотиде 106 кДНК и последующей заменой Ala → Thr в позиции 36 [497]. Мутация

218

наблюдается в экзоне 1 гена RHCE и, так же как в случае C W-специфичности­ , располагается в 1-й внеклеточной петле полипептида СЕ.

Разные точки мутации, определяющие специфичность антигенов C Х, C W, С и с, указывают на то, что локусы C Х, C W и С, с гена RHCE не являются аллеля-

ми [497].

Антиген G

В 1958 г. Allen и Tippett [131] описали необычные эритроциты у американки европейского происхождения по фамилии Crosby из г. Бостон (США). Их необычность состояла в том, что, будучи резус-отрицательными (cde), они агглютинировались большинством сывороток анти-CD. Сыворотки анти-D, анти-С, анти-C W, анти-C X и анти-Се не агглютинировали ее эритроциты. Элюаты, снятые с эритроцитов миссис Crosby после их контакта с сыворотками анти-CD, реагировали с эритроцитами практически всех фенотипов, включающих антигены D, C или оба вместе (Cde, cDe, CDe). С эритроцитами cde и cdE элюаты не реагировали. Эти наблюдения легли в основу предположения о существовании антигена G, присутствующего, как исключение, в эритроцитах миссис Crosby, но имеющегося, как правило, в эритроцитах, несущих антиген D или C. Фенотип миссис Crosby представлял собой r G (cdeG), а анти-CD-сыворотки, реагирующие с ее эритроцитами, содержали антитела анти-D + C + G.

Адсорбция сывороток анти-CD эритроцитами Сde и cDe полностью истощала анти-CD-антитела, а элюаты с клеток обоих указанных фенотипов имели очевидную анти-CD-специфичность. До открытия антигена G эти необъяснимые реакции приписывали сходству между антигенами С и D и связывали с перекрестной реактивностью некоторых сывороток анти-CD. Однако это объяснение не было убедительным в достаточной степени, поскольку моноспецифические сыворотки анти-С и анти-D перекрестной реактивностью не обладали. Кроме того, другие образцы сывороток анти-CD вели себя предсказуемо: при адсорбции обнаруживали разделяемые анти-С- и анти-D-антитела, т. е. не содержали сопутствующих анти-G-антител.

Открытие антигена G позволило объяснить и другие парадоксы, наблюдаемые ранее иммуносерологами. До 1960-х годов оставалось непонятным: почему при иммунизации лиц D − эритроцитами Rо (cDe) наряду с антителами анти-D, что было вполне ожидаемым, появлялись антитела анти-CD-специфичности. Такие же анти-CD-антитела находили у резус-отрицательных­ лиц, иммунизированных эритроцитами r' (Cde). Так, Jacobowicz с коллегами [377, 378] наблюдали анти-CD-антитела у женщин cde / cde, чьи дети имели фенотип Cde, и антитела фактически были не анти-CD, а анти-C + G.

Р.С. Сахаров и др. [98, 99] описали несколько случаев искусственной иммунизации доноров cde / cde эритроцитами cDe / cDe. У всех доноров выработались, помимо антител анти-D, антитела анти-С.

Stern и Berger [627] сообщили о появлении сильных антител анти-D и слабых

219

анти-С у человека cde / cde, которому вводили эритроциты rGr (cdeG / cde). В этом случае антитела имели специфичность анти-G.

В настоящее время признано, что гены, кодирующие антигены С и D, одновременно кодируют G-антиген. Гены, которые не образуют С или D, обычно не образуют и G. Тем не менее фенотип D + G − описан, хотя и встречается очень редко (Tippett [657], Shapiro [605], Stout и соавт. [630], Zaino [728]).

Stout и соавт. [630] указали на отсутствие G-антигена у представителей 3 поколений семьи белых канадцев, которые имели в эритроцитах антигены C и D.

Shapiro [605] привел 5 случаев лиц D +, лишенных G-антигена, среди представителей народа банту.

Эритроциты категории D IIIb являются D + G −.

Фенотип с противоположным вариантом (D −G + ) нашла Tippett [657] у троих не связанных родством людей; 2 образца эритроцитов D −G + обнаружены Rosenfield; 1 фенотип D −G +, наследственная передача которого прослежена в одной семье, привел Case [197].

Очень редкий образец эритроцитов С + G − описан Kusnierz-Alejska [403]. Отмечено, что в эритроцитах D u антиген G выражен значительно слабее, чем

в эритроцитах с обычным типом D (Vos [687]). Известен слабый G u вариант (Beattie и соавт. [155]), встречающийся у негров.

Zaino [728] обнаружил у негритянки cDe / cde, не имевшей G-антигена, анти-G-антитела, образовавшиеся в результате беременности, а Huestis и Stern [362] нашли у женщины с фенотипом r G (cdeG) анти-D-антитела, появившиеся в результате беременностей плодами D +, что указывает на качественные различия антигенов G и D, а также на иммуногенность в отношении лиц, их не содержащих.

Поскольку стандартные эритроциты D + G − и D −G + недоступны для повседневной работы из-за их редкости, заключение о наличии анти-G-антител в сыворотках анти-CD может быть сделано на основании адсорбции – элюции этих сывороток эритроцитами cDe и Cde, фенотип которых соответствует, как правило, cDeG и CdeG. Элюат с эритроцитов cDeG, контактировавших с сывороткой анти-CD (без анти-G), не будет агглютинировать эритроциты CdeG, а элюат с эритроцитов CdeG не будет реагировать с эритроцитами cDeG. В то же время элюат с эритроцитов CdeG или cDeG, контактировавших с сывороткой анти-C + D + G, будет агглютинировать эритроциты cDeG или CdeG соответственно. Иными словами, элюат с эритроцитов после их контакта с сыворотками анти-C + D + G будет вести себя как анти-CD-антитела независимо от фенотипа использованных эритроцитов (Сde или cDe), а элюат с эритроцитов после их контакта с сыворотками анти-C + D (без анти-G) – как анти-С или анти-D в зависимости от фенотипа эритроцитов, взятых для адсорбции (Сde или cDe).

Kelley и Prihoda [392] исследовали частоту антител анти-G в сыворотках анти-CD или, другими словами, какова фактическая специфичность сывороток анти-CD. Использовали адсорбцию – элюцию эритроцитами сD IIIbEe, которые

220