Материал: Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

* Иностранные авторы цитированы по сводке Issitt иAnstee [374].

** По материалам лаборатории стандартизации групп крови ГНЦ РАМН.

Shirey, Edwards и Ness (1994) при многократных трансфузиях реципиентам Rh + резус-отрицательных эритроцитов в 5 из 27 случаев отметили образование антител анти-hr' (с), что свидетельствует о необходимости переливания резусположительным реципиентам эритроцитов, идентичных по hr' (с)-антигену, как это предусмотрено в России ныне действующими нормативными документами (приказ МЗ РФ № 2 от 09.01.98 г. [61]).

При искусственной иммунизации добровольцев cde / cde резус-положи­ тельными эритроцитами практически все, за редким исключением, вырабатывали анти-D-антитела. В противоположность этому выработка антител анти-С и анти-Е при искусственной иммунизации как резус-отрицательных­ , так и резус-положительных людей представляет казуистику. Даже продолжительная

151

искусственная иммунизация нативными и энзимированными эритроцитами не позволяла получить эти антитела (Р.С. Сахаров [96, 98]).

В опытах по иммунизации, когда инъекции продолжались в течение полутора лет, Jones, Diamond и Allen (1954) не смогли стимулировать продукцию анти-С и анти-Е ни у одного из 32 человек D +.

Очень часто иммунизация, предпринятая с целью получения антител анти-С и анти-Е, приводит к выработке антител анти-KEL1 или анти-hr' (c). Об этом свидетельствуют многочисленные данные, полученные отечественными исследователями Т.Г. Соловьевой, А.Г. Башлай, Р.С. Сахаровым, В.А. Мороковым, И.С. Липатовой и другими, занимавшимися направленной искусственной иммунизацией с целью получения моноспецифических тестовых сывороток.

Анти-С-антитела хотя и редки, но значительно чаще образуются у резусотрицательных людей, чем у резус-положительных, что еще раз подтверждает правильность современной трансфузиологической тактики, предусматривающей переливание резус-отрицательным реципиентам эритроцитов, лишенных антигенов С и Е. Сложившуюся повсеместно практику переливания эритроцитов Rh + резус-положительным реципиентам без учета факторов С и Е вряд ли можно считать идеальной, поскольку это приводит к аллоиммунизации реципиентов факторм hr' (c), который иммуногенен для гомозигот СDe / CDe и обусловливает около 3 % посттрансфузионных осложнений.

Итак, многие аргументы убеждают в необходимости переливать эритроциты, идентичные по основным антигенам системы Rh-Hr: D, C, E, c, e. К этому перечню необходимо добавить антиген C W, частота сенсибилизации к которому составляет 1–2 % [40].

Роль Rh-антигенов в биологии человека неясна. Gahmberg и соавт. [296], Ridgwell и соавт. [566], Paradis и соавт. [517] полагают, что резус-антигены являются лишь структурным элементом мембраны эритроцитов. Число молекул полипептида Rh и гликопротеина Rh на 1 эритроцит достигает 200 тыс. (HughesJones и соавт. [364]), что делает их основными мембранными белками.

Вещество Rh присутствует только в эритроцитах и, по-видимому, выполняет определенную функцию, специфичную именно для этих клеток.

По данным Schmidt и соавт. [5] и Sturgeon [638], эритроциты людей с фенотипом Rhnull, при котором, как известно, отсутствуют Rh-антигены, имеют эллипсоидную форму. Концентрация анионов в мембране снижена (Ballas и соавт. [151]). Эритроциты часто дегидратированы из-за повышенного транспорта воды через клеточную мембрану (Lauf, Joiner [411], Nash, Shojania [504]). Срок их приживления in vivo меньше, чем обычных эритроцитов [598].

Ridgwell и соавт. [565] нашли, что аминокислоты Glu 21 и Glu 146 в трансмембранной части Rh-полипептида и аминокислоты Glu 13 и Glu 148 в трансмембранной части Rh-гликопротеина обеспечивают движение катионов через мембрану эритроцита и относятся к структурам, которые подобно аквапорину-1 (антигену Colton) являются транспортерами воды в клетку.

152

Kuypers и соавт. [405] установили, что в эритроцитах Rhnull наружный липидный слой поврежден, увеличено количество фосфатидилэтаноламина, ускорено трансмембранное продвижение фосфатидилхолина.

Улюдей Rhnull нередко наблюдают умеренную компенсированную гемолити-

ческую анемию [151, 153, 226, 338, 353, 501].

На основании приведенных данных можно сделать вывод, что при отсутствии антигенного комплекса Rh, который не полностью восполняется другими

мембранными белками, эритроциты лиц Rhnull функционально неполноценны. Rh-ассоциированный гликопротеин (RhAG) имеет высокую степень гомологии (примерно на 40 %) с АМТ-протеином (аммонийтранспортный белк), и есть все основания полагать, что молекулы Rh-комплекса участвуют в транспорте

аммония (Marini и соавт. [461], Westhoff и соавт. [702], Hemker и соавт. [345]).

Прослеживаетсяопределеннаясвязьсистемырезуссгазотранспортнойфункциейэритроцитов(Huangисоавт.[359],Soupeneисоавт.[622]).Трансмембранныедомены Rh-полипептида и ассоциированные с ними домены Rh-гликопротеина, веро-

ятно,образуютканалы,покоторымосуществляетсяпереходСО2 вклеткуиизнее. Установлено, что анти-HLA-антитела чаще встречаются у людей Rh −, чем у Rh +(Ю.М.Зарецкая[55],С.И.Донсков[37,46]).Частотарезус-отрицательных­ лиц высока среди доноров, имеющих антистафилококковые антитела (С.И. Донсков и др. [45]). Известно также, что у лиц Rh − чаще присутствуют антибактериальные и

антивирусныеантителаивболеевысокомтитре,чемулюдейRh +.

Урезус-положительных людей способность лимфоцитов к бласттрансформации под действием фитогемагглютининов выше, чем у резус-отрицательных­ . Можно предположить, что люди, не имеющие гена D, более склонны к выработке антител, т. е. к иммунному ответу гуморального типа. Люди, имеющие ген D, реже вырабатывают антитела и, очевидно, реагируют на поступающие в их организм антигены в большей мере по клеточному типу, без выработки антител. Хотя гены RH и гипотетические гены иммунного ответа IR не имеют четких ассоциаций и представляют собой различные структуры, некоторая взаимосвязь резус-принадлежности и способности образовывать антитела все же прослежи-

вается (см. Влияние резус-принадлежности на антителогенез).

Gloria-Bottiniисоавт.[308]обнаружилисвязьфенотипаRhсостепеньюгликемии

иуровнем гликозилирования гемоглобина при диабете. Среди 278 обследованных авторамибольныхинсулиннезависимымдиабетомконцентрацияглюкозыиуровень гликозилирования гемоглобина HbA(1c) были существенно выше у лиц СсDEe, чем у лиц ccddee. Аналогичную взаимосвязь фенотипа Rh с гемоглобином HbA(1c) наблюдали при обследовании 53 детей инсулинзависимым диабетом. Авторы полагают, что Rh-протеины, являясь структурным компонентом мембраны эритроцита, влияютнатранспортглюкозывклеткуигликозилированиегемоглобина.

David и Jenkins [254], сравнивая результаты фенотипирования 31 больного глаукомой и 70 здоровых лиц (среди европейцев), нашли выраженную ассоциацию открытоугольной глаукомы с антигеном D. По другим 13 антигенным

153

системам эритроцитов и сывороточных белков, по которым проводили фенотипирование указанных больных, каких-либо ассоциаций не выявлено. При фенотипировании 61 больного глаукомой и 238 здоровых лиц по 18 антигенным системам (среди негров) никаких ассоциаций не установлено.

Valenzuela и Herrera [674] отметили, что лица CDe / CDe обладают значительно большей устойчивостью к заболеванию тифоидной лихорадкой, вызываемой сальмонеллами, в то время как лица cDE / cDE, особенно cDE / cde, наоборот, предрасположены к этому заболеванию. Повышенной устойчивостью к тифоидной лихорадке обладали люди, имевшие группу крови B(III), а также гетерозиготы MNSs по сравнению с гомозиготами SS. Даже если они и заболевали, заболевание протекало в легкой форме.

Номенклатура, фенотипы и генотипы RH

Втабл. 4.3 приведены 3 номенклатуры антигенов резус: Винера (Wiener [707]), Фишера – Рейса (Race [543], Fisher, Race [284]) и Розенфельда (Rosenfield и соавт. [571]).

Вучреждениях службы крови наиболее распространена номенклатура Винера и Фишера–Рейса.ВпечатныхизданияхпараллельноиспользуютноменклатуруISBT.

Номенклатуры Винера и Фишера – Рейса подчеркивают антитетичные отно-

шения антигенов. Винер обозначил антигены резус буквами Rhо, rh', rh″ с нижним и верхним индексом, а антитетичные антигены – буквами, переставленны-

ми наоборот: Hrо, hr', hr". Фишер и Рейс обозначили антигены резус прописными буквами C, D, E, антитетичные – строчными буквами c, d, e, что упрощает написание и облегчает восприятие.

По мере обнаружения новых Rh-антигенов обозначать их по Винеру и Фишеру – Рейсу стало затруднительно.

Классификация Розенфельда характеризует серологические различия Rhантигенов и не содержит указаний на антитетичные отношения антигенов. Последние пронумерованы в порядке их открытия или причисления к системе Rh. При большом числе специфичностей номенклатура Розенфельда более приемлема по сравнению с буквенными обозначениями Винера и Фишера – Рейса, в связи с чемонабылаположенавосновууниверсальнойклассификацииISBTнетолькоантигенов резус, но и всех других антигенных систем эритроцитов. Различие между оригинальной номенклатурой Розенфельда и компьютерной версией ISBT заключаетсявтом,чтовпервойприобозначенииантигенаиспользуютстрочнуюбуквуh (Rh),авпоследней–прописнуюбуквуН(RH).СистемаRh(RHпоISBT)обозначе-

на004,антигеныпронумерованы:D–004001,илиRH1(Rh1);С–004002,илиRH2 (Rh2); Е – 004003, или RH3 (Rh3) и так далее до BARC, обозначенного как 004052,

илиRH52(Rh52).Обычновместоцифриспользуюткраткиеэквиваленты–D,C,E. Другие системы антигенов, согласно версии ISBT, обозначают так же, как

RH прописными буквами: Lutheran – LU, Lewis – LE, Duffy – FY, Kidd – JK и

т. д. в отличие от прежних наименований – Lu, Le, Fy, Jk.

154

Примечание. – аналог обозначения отсутствует, * исключенные из классификации Rh-антигены.

В1962 г., когда была принята цифровая номенклатура Розенфельда, при-

своены номера Rh с 1 по 25, а далее, с 1972 по 1996 г., – с 26 по 52 [246, 248, 375, 435, 437, 544, 647]; некоторые из ранее присвоенных номеров были исключены из системы (Rh13–Rh16, Rh24, Rh25) из-за несоответствия правилам Номенклатурного комитета, предъявляемым к доказательной базе [375, 657].

Втабл. 4.4 представлены обозначения фенотипов, гаплотипов и генов RH – эквиваленты трех номенклатур.

Короткое обозначение фенотипа резус-отрицательного человека – r (по Винеру), cde (по Фишеру – Рейсу) – совпадает с гаплотипом cde и в большинстве случаев, за исключением делеции гена CE, с его генотипом cde / cde.

155