Материал: Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

Фенотип резус-положительного человека может быть записан как R1 или CDe, R2 или cDE, RZ или CDE, а генотип – как R1 / R1 или CDe / CDe, R1 / R2 или CDe / cDE, R1/r' или CDe / cde. В некоторых публикациях при написании фенотипа и генотипа по Винеру нижний и соответственно верхний индекс не используют: R1, R1 / R2, что не затрудняет восприятие и не является ошибкой.

* В номенклатуре Розенфельда обозначения генов не применяют. ** По Race и Sanger [544], М.А. Умновой [111] и др. источникам.

Среди европеоидов чаще всего регистрируют гаплотипы CDe, cde и cDE (со-

ответственно 40,76; 38,86 и 14,11 %).

В обозначениях по Винеру и Фишеру – Рейсу, как правило, не указывают антигены, отсутствующие на эритроцитах, например: Rho' " (CDE), r  y (CdE). Такая запись не содержит указаний на то, определялись ли эти антигены (в данном примереcиe).ПриобозначениипоРозенфельдууказываютвсеантигены,которыеопределяливэритроцитахспомощьюсоответствующихсыворотокнезависимооттого, найденыэтиантигенывэритроцитахилинет,например,фенотипRho'"(CDE)обо-

значают как Rh:1, 2, 3, −4, −5; фенотип r y (CdE) обозначают как Rh: −1,2,3,−4,−5 и

т. д.. Сведения о фенотипе исследуемого представлены в этой номенклатуре бо- лееинформативно.ПоследнийпримерможетбытьзаписанпоФишеру–Рейсукак D −C + E +c −e −, что также информативно и, как правило, такую систему записи используютпризаполнениижурналарегистрацииисследований.

156

Поскольку антигена d, антитетичного (реципрокного) антигену D, не существует, буква d, используемая повсеместно при написании фенотипа, генотипа и гаплотипа RH, означает отсутствие антигена D.

Частотермин«гаплотип»применяюткаксинонимгена,отождествляяпонятиягенетической концепции Винера [707] – теории одного гена, с генетической концепцией Фишера – Рейса [284, 543] – теорией трех генов. Например, ген r в прикладном значении – это то же самое, что гаплотип cde или генный комплекс cde; ген Rо соответствуетгаплотипуcDe иодновременноодноименномугенномукомплексуcDe.

Фенотип cde и CDe трактуют как генный комплекс cde и CDe в гомозиготной комбинации cde / cde и CDe / CDe, а фенотип cDe – как генный комплекс гетерозигот cDe / cde, что в большинстве случаев совпадает с действительностью, поскольку гомозиготы cDe / cDe встречаются редко.

Таблица 4.5

Расшифровка некоторых обозначений в системе Rh-Hr

157

Система резус полиморфна. Помимо четко очерченных антигенов, она включает варианты, при которых антигены выражены слабо либо вовсе не продуцируются. Для ясности дальнейшего изложения объясним некоторых обозначения, встречающиеся в современных публикациях.

Как видно из табл. 4.5, наименования отдельным вариантам, в том числе редко встречающимся, присваивали в значительной мере произвольно. В этом плане классификация ISBT внесла определенный порядок. Тем не менее обозначения, характеризующие необычную выраженность антигенов или их неожиданное отсутствие, в литературе сохраняются, например фенотипы Rhnull, −D −, (C)D(e). В последнем случае необычные фенотипы со слабовыраженными антигенами С и е, кодируемые геном RN и чаще встречающиеся у негров, обозначают как (С)D(e), выделяя скобками очень слабые или практически отсутствующие антигены С и е.

Обозначение f (ce) и rhi (Ce) с дублирующим синонимом, помещенным в скобки, более информативно для читателя, чем обозначение этих антигенов как f и rhi, поскольку указывает на генетическую подоплеку их формирования (позицию цис генов ce или Ce). Антиген f продуцируется комбинацией генов с и е в положении цис. При размещении генов с и е в позиции транс антиген f не формируется. Аналогичная ситуация имеет место в отношении антигена rhi, который вырабатывается в том случае, если как минимум на одной из унаследованных гомологичных хромосом в позиции цис расположены локусы С и е. Гены С и е в позиции транс антигена rhi (Ce) не производят.

Антигены резус встречаются с частотой: D – 85 %, С – 70 %, с – 80 %, E – 30 %, е – 97,5 %. В табл. 4.6 представлены варианты фенотипов и генотипов Rh, а также результаты серологических реакций, в которые вступают эритроциты с тем или иным сочетанием антигенов резус. Фенотип Rh-Hr выявляют с помощью 5 сывороток: анти-D, анти-C, анти-E, анти-c и анти-e. Сыворотки анти-се, антиСе, анти-сЕ и анти-СЕ обнаруживают на эритроцитах дополнительный антигенный продукт, кодируемый генами, когда они находятся в одном гаплотипе одновременно. Реагирование этих сывороток при одинаковом фенотипе, но разном генотипе людей не совпадает, что может быть использовано для установления генотипа Rh по фенотипу. Например, лица с фенотипом СсDEe (Ce +ce −cE + CE −), с большой степенью вероятности­ (99,99 %) имеют генотип СDe / cDE (генотипы Сde / cDE или СDe / cdE менее вероятны), а лица с тем же фенотипом СсDEe (но Ce −ce +cE −CE + ) имеют генотип СDE / cde или, что менее вероятно, СdE / cDe.

Выраженность антигенов Rh на эритроцитах варьирует в широком диапазоне. Выделяют сильные, средние и слабые формы антигенов. Эритроциты, несущие эти формы, обычно не имеют качественных различий, но отличаются от образца к образцу степенью агглютинабельности. Выраженность агглютинации (агглютинабельность) определяется количеством антигена, представленного на поверхности эритроцитов, что обусловлено генетическими факторами. Агглютинабельность эритроцитов людей с генотипом cDE / cDE выражена

158

сильнее, чем эритроцитов лиц с генотипом CDe / CDe, поскольку количество антигенных участков на эритроцитах DE больше, чем на эритроцитах DC. Редкий фенотип −D −, при котором отсутствуют антигены С, Е, с и е, отличается наиболее высоким содержанием субстанции D по сравнению с нормальным D-типом. Менее всего антиген D выражен на эритроцитах со слабым D-фенотипом (D u) и совсем не выражен на эритроцитах Rhnull.

В редких случаях варианты агглютинабельности могут быть обусловлены качественными различиями парциальных антигенов, которые содержат неполный набор D-эпитопов.

159

Окончание табл. 4.6

Генетика

Система Rh – одна из наиболее полиморфных систем, антигены которой кодируются 2 генами (RHD и RHCE), расположенными на коротком плече хро-

мосомы 1 в локусе RH между 1p34.3 и 1p36.13 (Cherif-Zahar и соавт. [211], MacGeoch и соавт. [453], Marsh и соавт. [462]).

Три генетические теории

Существуют 3 генетические концепции наследственной передачи антигенов Rh. Первая разработана в начале 50-х годов прошлого столетия Александром Винером (Wiener и соавт. [714, 715]), вторая – в тот же период Рональдом Фишером совместно с Робертом Рейсом (Fisher, Race [283, 284], Race [543]).

Третья концепция, получившая в последние годы подтверждение, предложена в 90-х годах прошлого столетия Патрисией Типпетт (Tippett [654, 656]).

Интересно проследить логику построения этих концепций.

Располагая двумя сыворотками: анти-Rhо и анти-rh', выявляющими 2 антигена – Rhо и rh', Винер вполне обоснованно допустил, что существует не 2, а 4 агглютиногена резус: Rhо, rh', Rhо' и rh-агглютиноген, не содержащий ни Rhо, ни rh'. Он полагал, что аллель Rо гена Rh обусловливает продукцию антигена Rhо, аллель R1 – продукцию антигенов Rhо и rh', аллель r' – антигена rh', а аллель r – отсутствие обоих антигенов – Rhо и rh'.

Винер, не имея экспериментальных данных, свидетельствующих о том, что отдельные гены могут быть сцеплены, сделал вывод, что все антигенные признаки Rh контролирует только 1 (но полиморфный) ген (рис. 4.1). Это и явилось основой его концепции, получившей известность как теория одно-

го гена.

160