Материал: Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

71.Longenecker B.M., Willian D.J., Maclean G.D. et al. Monoclonal antibodies and synthetic tumor-associated glycoconjugates in the study of the expression of Thompsen- Freidenreich-like and Tn-like antigens on human cancers // J. Natl. Cancer Inst. – 1987. –

V.78. – P. 489–492.

72.Meichenin M., Rocher J., Galanina O. et al. Tk, a new colon tumor-associated antigen resulting from altered O-glycosylation // Cancer Res. – 2000. –V. 60. – P. 5499–5507.

73.Metcalfe S., Springer G.F., Svensen R.J., Tegtmeyer H. Monoclonal antibodies specific for human Thompsen-Freidenreich (T) and Tn-like blood group precursor antigens // Prot. Biol. Fluids. – 1985. – V. 32. – P. 765–768.

74.Mollison P.L., Engelfriet P., Contreras M. Blood Transfusion in Clinical Medicine. –10-th ed. – Oxford: BSP, 1997. – 1033 p.

75.Moreau R., Daussett J., Bernard J., Moullec J. Anemie hemolytique acquise avec polyaggtlutinabilitedes hematies par un nouveau facteur present dans le serum humain normal(anti-Tn)//Bull.MemoiresSoc.Med.Hop.Paris.–1957.–V.20–21.–P.569–587.

76.Mylleyla G., Furuhielm U., Nordling S. et al. Persistent mixed field polyagglutinability: electrokinetic and serological aspects // Vox Sang. – 1971. – V. 20. – P. 7–23.

77.Ness P.M., Garratty G., Morel P.A., Perkins H.A. Tn polyagglutination preceding acute leukemia // Blood. – 1979. – V. 54. – P. 30–34.

78.Numata Y., Nakada H., Fukui S. et al. A monoclonal antibody directed to Tn antigen // Biochem. Biophys. Res. – 1990. – V. 170. – P. 981–985.

79.O’BoyleK.P.,MarkowitzA.I.,KhorshidiM.etal.Specificityanalysisofmurinemonoclonal antibodies reactive with Tn, sialylated Tn, T, and monosialylated (2→6) T antigens // Hybridoma. – 1996. – V. 15. – P. 401–408.

80.Pisacka M., Karasova R., Prosicka M., Cermak J. Two cases of erythrocyte cryptantigen reactive with Arachis hypogae in association with myelodysplastic syndrome [Abstract] // VI Reg. Eur. Cong. Int. Soc. Blood Transfus. – 1999 – P.81.

81.Pisacka M., Strambergova M. Activation of Thompsen-Freidenreich antigen on red cells: possible source of errors in antigen typing with some monoclonal antibodies // Vox Sang. – 1994. – V. 66. – P. 300.

82.Rahman A.F.R., Longenecker B.M. A monoclonal antibody specific for the ThompsenFreidenreich cryptic T antigen // J. Immunol. – 1982. – V. 129. – P. 2021–2024.

83.Rawlinson V.I., Stratton F. Incidence of T activation in a hospital population // Vox Sang. – 1984. – V. 46. – P. 306–317.

84.Reid M.E., Halverson G.R., Lee A.H. et al. Tr: a new type of polyagglutination [Abstract] // Transfusion. – 1998. – V. 38. – 100s.

85.Rochant H., GerbalA. Polyagglutinabilite due a l’antigene Hempas // Rev. Franc.Transfus. Immunohemat. – 1976. – V. 14. – P. 239–245.

86.Rose R.R., Skradski K.J., Polesky H.F. et al. Transient neonatal Tn-activation: another example [Abstract] // Transfusion. – 1983. – V. 23. – P. 422.

87.Roxby D.J., Morley A.A., Burpee M. Detection of the Tn antigen in leukaemia using monoclonal anti-Tn antibody and immunohistochemistry // Brit. J. Haemat. – 1987. –

V.67. – P. 153–156.

88.Roxby D.J., Pfeiffer M.B., Morley A.A., Kirkland M.A. Expression of Tn antigen in myelodysplasia, lymphoma, and leukemia // Transfusion. – 1992. – V. 32. – P. 834–838.

89.Schultz M., Fortes P., Brewer L. et al. ‘In utero’ exposure of Tn and Th cryptantigens [Abstract] // Transfusion. – 1983. – V. 23. – P. 422.

90.Seger R., Joller P., Baerlocher K. et al. Hemolytic uremic syndrome associated with neuraminidase-producing microorganisms: treatment by exchange transfusion // Helv. Paediatr.Acta. – 1980. – V. 35. – P. 359–367.

91.SegerR.,JollerP.,BirdG.W.G.etal.Necrotisingenterocolitisandneuraminidase-producing bacteria // Helv. Paediater.Acta. – 1980. – V. 35. – P. 121–128.

946

92.Seger R.A., Kenny A., Bird G.W.G. et al. Pediatric surgical patients with severe anaerobic infection: report of 16 T-antigen positive cases and possible hazards of blood transfusion //

J.Pediatr. Surg. – 1981. – V. 16. – P. 905–910.

93.Seitz R., Fisher K., Poschmann A. Differentiation of red cell membrane abnormalities causing T-polyagglutination by use of monoclonal antibodies // Rev. Franc. Transfus. Immunohemat. – 1983. – V. 26. – P. 420.

94.Sondag-Thull D., Levene N.A., Levene C. et al. Characterization of neuraminidase from Corynebacterium aquaticus responsible for Th polyagglutination // Vox Sang. – 1989. –

V.57. – P. 193–198.

95.Springer G.F.TandTn, general carcinoma autoantigens // Science. – 1984. –V. 224. – P. 1198– 2206.

96.Springer G.F., Chandrasekaran E.V., Desai P.R., Tegtmeyer H. Blood group Tn-active macromolecules from human carcinomas and erythrocytes: characterization of and specific reactivity with monoand poly-clonal anti-Tn antibodies induced by various immunogens

//Carbohydr. Res. – 1988. – V. 178. – P. 271–292.

97.Sturgeon P., Luner S.J., Mcquiston D.T. Permanent mix-field agglutinatibility (PMFP). II. Hematolopgical, biophysical and biochemical observations // Vox Sang. – 1973. – V. 25. –

P.498–512.

98.Sturgeon P., Mcquiston D.T., Taswell H.F., Allan C.J. Permanent mixed-field polyagglutinability (PMFP). I. Serological observations // Vox Sang. – 1973. – V. 25. –

P.481–497.

99.TakahashiH.K.,MetokiR.,HakomoriS.ImmunoglobulinG3monoclonalantibodydirected to Tn antigen (tumor-associated α-N-acetylgalactosaminyl epitope) that does not crossreact with blood groupAantigen // Cancer Res. – 1988. – V. 48. – P. 4361–4367.

100.Vainchenker W., Testa U., Deschamps J.F. et al. Clonal expression of the Tn antigen in erythroid and gronulocyte colonies and its application to determination of the clonarity of the human megakaryocyte colony assay // J. Clin. Invest. – 1982. – V. 69. – P. 1081–1091.

101.VaithP.,UhlenbruckG.TheThompsenagglutinationphenomenon:adiscoveryrevisited50 years later // Z. Immun.-Forsch. – 1978. – V. 154. – P. 1–14.

102.Wahl C.M., Herman J.H., Shirey R.S. et al. Th activation of maternal and cord blood // Transfusion. –1989. – V. 29. – P. 635–637.

103.Wickramasinghe S.N. Congenital dyserythropoetic anemias // Curr. Opin. Hematol. – 2000. – V. 7. – P. 71–78.

104.WilsonM.J.,CottM.E.,SotusP.C.ProbableTn-activationinutero[Abstract]//Transfusion.– 1980. – V. 20. – P. 622.

947

Глава 34.

Антигены HLAна эритроцитах

Bgа, Bgb и Bgс

Эритроциты человека содержат некоторое количество HLА-антигенов, присущих лимфоцитам периферической крови и другим ядерным клеткам организма.

Этот факт впервые был установлен в середине 1960-х годов, когда было показано, что эритроцитарные антигены Bg а, Bg b и Bg с тесно связаны с антигена-

ми системы HLA (Buchanan и соавт. [13], Chown и соавт. [15], Morton и соавт. [29, 30], Seaman и соавт. [46]). Наличие на эритроцитах антигена Bg a неизменно сочеталось с присутствием на лимфоцитах этого человека антигена HLA-B7 (Morton и соавт. [29]), присутствие на эритроцитах антигена Bg b сопровождалось одновременным присутствием на лимфоцитах антигена HLA-B17, антиген Bg c выявлялся на эритроцитах в тех случаях, когда на лимфоцитах присутство-

вал антиген HLA-A28 (Morton и соавт. [30]).

Nordhagen и Orjasaeter [37, 40] нашли, что эритроциты Bg(c + ) реагируют с антителами анти-HLA-A28 и анти-HLA-A2, обладающими перекрестной реактивностью.

На эритроцитах нередко достаточно сильно выражены антигены HLA-A10

и HLA-B8 (Morton и соавт. [30], Nordhagen [35]), выявляются также антигены HLA-A9, HLA-В12 и HLA-В15 (Nordhagen [34]).

В то же время эритроциты многих лиц не содержат HLA-антигенов, хотя на лимфоцитах эти антигены отчетливо выявляются (Issitt, Anstee [25], Reid, Lomas-Francis [42]).

По данным Crawford [16], Daniels [19, 20] и Nordhagen [35], экспрессия HLA-

антигенов у разных индивидов варьирует в широких пределах. У некоторых лиц она неодинакова в разные периоды года.

Степень экспрессии HLA-антигенов на эритроцитах не является строго наследуемой в отличие от специфичности. HLA-антигены, выявляемые на эритроцитах детей, могут отсутствовать на эритроцитах их родителей (Morton и соавт. [29], Nordhagen [36], Seaman и соавт. [46], Van Der Hart [49]).

С помощью высокочувствительнного микроколоночного теста, радиоиммунного метода и проточной цитофлюориметрии показано, что эритроциты примерно 50 % доноров связывают анти-HLA-антитела (Crawford и соавт. [17, 18], Rivera, Scornik [43]). Все исследованные сыворотки анти-HLA-B7 реагировали с эритроцитами лиц HLA-B7 + (Nordhagen [33]).

948

По данным Botto и соавт. [11], на эритроцитах расположено от 40 до 550 антигенных участков HLA, на тимоцитах – около 100 тыс. Это объясняет, почему так сложно адсорбировать HLA-антитела эритроцитами, в то время как активность HLA-антител легко устраняется посредством адсорбции лейкоцитами

(Morton и соавт. [29, 30], Nordhagen [32, 33]).

У лиц HLA-B7 + на эритроцитах содержится существенно больше антигенных детерминант HLA класса I по сравнению с индивидами HLA-B7 − (Botto и соавт. [11], Salama и соавт. [45]). Усиление HLA-экспрессии на эритроцитах отмечено у больных системной красной волчанкой, инфекционным мононуклеозом, ревматоидным артритом, некоторыми гематологическими заболеваниями

(Botto и соавт. [11], Giles и соавт. [23], Morton и соавт. [28, 31]). Сильно выра-

женная экспрессия антигенов HLA на эритроцитах встречается редко, однако такие случаи в литературе описаны (Van Der Hart и соавт. [49], Nordhagen [38]).

HLA-антигены, присутствующие на эритроцитах, идентичны таковым на всех ядросодержащих клетках (Giles и соавт. [21]). Они представлены гетеродимерами полипептидных цепейα1, α2 и α3 с мол. массой 45 кДа, связанными с β2-микроглобулином – пептидом величиной 10 кДа. Специфические HLAсубстанции, циркулирующие в плазме крови, имеют мол. массу 39 кДа и отличаются от HLA-субстанций, располагающихся на эритроцитах, отсутствием ги-

дрофобного участка (Giles и соавт. [22], Krangel [26], Nordhagen [35]).

Антигенные эпитопы HLA контролируются генным локусом HLA, расположенным на коротком плече хромосомы 6, β2-микроглобулин контролируется геном, находящимся на хромосоме 15 (Roitt [44]).

Анти-HLA-антитела, реагирующие с эритроцитами, могут быть ингибированы специфическими водорастворимыми HLA-субстанциями, содержащимися в плазме лиц, имеющих соответствующие антигены на лимфоцитах

(Р.А. Голубенко [1–4], А.А. Рагимов [7], Nordhagen [35], Swanson [47]). Данный факт позволил Swanson и Sastamoinen [48] высказать предположение, что антигены HLA, выявляемые на эритроцитах, по своему происхождению не являются эритроцитарными, а адсорбируются на эритроциты из плазмы.

Существует и другая точка зрения, согласно которой эритроциты могут нести остатки антигенов HLA, которые синтезируются в ранних ядросодержащих предшественниках эритроцитов. При определенных условиях возможна их неполная утрата зрелыми клетками (Brown и соавт. [12], Harris, Zervas [24]).

Giles и соавт. [22] показали, что обработка эритроцитов хлорохином* приводит к разрушению β2-микроглобулина и утрате HLA-антигенной активности. Цепи α1, α2 и α3 при этом также подвергаются конформационным изменениям. После контакта с очищенным β2-микроглобулином эритроциты, обработанные хлорохином и утратившие HLA-антигены, восстанавливали свою HLAантигенную активность.

*Лекарственныйпрепаратизгруппыпроизводных4-аминохинолина,тормозитсинтезнукле- иновыхкислотвклетках,оказываетумеренновыраженноеиммуносупрессивноедействие.

949

Установлено (Botto и соавт. [11]), что концентрация β2-микроглобулина в эритроидных клетках-предшественниках снижалась по мере их превращения в зрелые эритроциты. Одновременно клетки утрачивали HLA-антигенную активность.

HLA-антигены эритроцитов устойчивы к обработке протеолитическими ферментами и сульфгидрильными реагентами.

Клиническое значение

Клиническое значение антигенов HLA, присутствующих на эритроцитах, не столь велико в сравнении с собственно эритроцитарными антигенами.

Latoni и соавт. [27] описали один случай гемолитической посттрансфузионной реакции, обусловленной анти-HLA-антителами, однако приведенные авторами данные не позволили сделать окончательное заключение относительно истинной причины имевшей место гемолитической реакции.

Имеются сообщения об ускоренном разрушении радиоактивно меченных эритроцитов in vivo под действием анти-HLA-антител, однако разрушение затрагивало лишь небольшую часть эритроцитов, циркулирующих в кровотоке

(Nordhagen,Aas [39], Panzer и соавт. [41], Van Der Hart и соавт., [49]).

ГБН, обусловленная анти-HLA-антителами, не описана. Эти антитела могут быть причиной привычного невынашивания беременности (Е.А. Зотиков и др. [5], О.К. Сницарук и соавт. [8]), а также лейкопении новорожденных (Н.С. Кисляк и др. [6], Н.А. Финогенова и др. [9, 10]).

Анти-HLA-антитела в некоторых случаях затрудняют идентификацию антиэритроцитарных антител и могут искажать результаты индивидуального подбора крови донора и реципиента, показывая положительный результат в непрямой реакции Кумбса.

Как отмечают Champagne и соавт. [14], указанные затруднения устраняют посредством обработки эритроцитов растворами хлорохина или ЭДТА-глицин- HCl, которые ингибируют на эритроцитах антигены HLA, но не оказывают влияния на экспрессию истинно эритроцитарных антигенов.

Отдельные публикации свидетельствуют о том, что HLA-антигены создают определенные трудности при производстве панелей стандартных эритроцитов для выявления и идентификации антиэритроцитарных антител, поскольку некоторые высокоактивные анти-HLA-антитела реагируют с эритроцитами и вводят исследователей в заблуждение, создавая видимость присутствия антиэритроцитарных антител.

С подобной проблемой сталкивались производители типирующих реагентов, использовавшие плазму гипериммуннных доноров, которая содержала примесь высокоактивных анти-HLA-антител. Замена аллогенных сывороток моноклональными реагентами устранила проблему.

950