Материал: Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

Глава 30.

Антигены серии 211

В серию 211 входят два антигена –Vel 1 иVel 2. До 2007 г. они имели обозначение Vel и ABTI и относились к серии 901. После того как была установлена фенотипическая связь этих антигенов, их выделили в отдельную серию.

Vel

Антиген Vel открыли Sussman и Miller в 1952 г. Он является первым из часто встречающихся антигенов, которые до настоящего времени не удалось отнести ни к одной из известных групповых систем. Антиген Vel встречается с частотой более 99,9 % (табл. 30.1).

Антитела анти-Vel способны вызывать посттрансфузионные гемолитические реакции.

По данным Cedergren и соавт. [6], Herron и соавт. [14], лица Vel − среди ан-

гличан встречались с частотой 1 на 3000 обследованных. Расчетная частота генов Vel  + и Vel  − составила 0,9821 и 0,0179.

Сообщения о популяционных исследованиях антигена Vel среди монголоидов, негроидов и каких-либо отдельных этнических групп немногочисленны. Не исключено, что частота этого антигена у представителей различных рас может отличаться. Так, среди 328 обследованных жителей Таиланда

4 (1,22 %) имели фенотип Vel − (Chandanayinyong и соавт. [7]). Двух человек

Vel − (1,25 %) нашли Alfred и соавт. [2] при обследовании 160 индейцев штата Чилкотин в Канаде.

902

В11 семьях, среди членов которых имелись лица Vel −, соотношение фенотипов Vel + и Vel − составило 3 : 1, что указывало на очевидную гомозиготность членов семьи, имевших фенотип Vel −, по редкому аллелю Vel  −.

В17 шведских семьях, имевших пробандов Vel −, соотношение Vel + и Vel − составило 20 : 17. Смещение указанного соотношения в пользу лиц Vel − объяснялось тем, что в ряде семей родители являлись кровными родственниками и с большой степенью вероятности являлись обладателями гена Vel  − (Cedergren и

соавт. [6]).

Результаты обследования 6 семей показали, что антиген Vel не является ча-

стью системы Р, несмотря на то что среди лицVel − фенотип Р2 встречался чаще, чем ожидалось (Cedergren и соавт. [6]).

В2 семьях фенотип Vel − выявлен у представителей двух поколений (Albrey

исоавт. [1], Race, Sanger [21]).

Levine и соавт. [19] проследили наследование группы Vel − в трех поколениях одной семьи.

Результаты посемейных исследований показали, что гены Vel  + и Vel  − передаются по наследству в соответствии с законом Менделя.

Экспрессия антигена Vel варьирует в широких пределах. Описаны образцы эритроцитов, на которых он был выражен очень слабо и выявлялся только с помощью двухэтапного антиглобулинового теста с добавлением комплемента. Не исключено, что при популяционных исследованиях, при которых указанный тест не проводили, отдельные лица, фенотипированные как Vel −, в действительности являлись носителями слабовыраженного антигена Vel. Попытки выделить варианты антигена Vel успеха не имели: выявленные различия носили лишь количественный характер (Issitt и соавт. [17], Issitt и Anstee [15]).

Антиген Vel выявляется на эритроцитах плода начиная с 12 недель внутриутробного развития (Toivanen, Hirvanen [29]). На эритроцитах новорожденных он выражен слабее, чем на эритроцитах взрослых (Sussman [25], Race, Sanger [21], Drachmann, Lundsgaard [10]).

Описана пациентка, которая первоначально была фенотипирована как Vel −, однако во время беременности ее фенотип изменился на Vel + и оставался таковым в течение 6 мес. наблюдения после родов (Cedergren и соавт. [6]).

Отмечена фенотипическая связь между антигеном Vel и некоторыми другими часто встречающимися антигенами. Так, 3 из 14 сывороток анти-Vel не реагировали с эритроцитами 4 лиц, имевших редкий фенотип Ge: −2, −3,4 системы Gerbich, но давали положительные реакции с эритроцитами Ge: −2,3,4 и Ge: −2, −3, −4 (Issitt и соавт. [16]).

Schechter и соавт. [22] обратили внимание на то, что большинство образцов эритроцитов Vel − (6 из 8) реагировали с анти-ABTI-антителами, показывая тем самым определенную связь антигенаVel с другим часто встречающимся антиге-

номABTI (901015).

903

Антиген Vel отсутствует на лимфоцитах, гранулоцитах и моноцитах. Присутствие его на этих клетках не удавалось обнаружить даже с помощью проточной цитофлюориметрии (Dunstan [11]).

Вещество Vel не разрушается протеолитическими ферментами, наоборот, обра- боткаэритроцитовпапаиномилифициномусиливаетреакциюанти-Vel-антител.

Анти-Vel-антитела обнаруживали главным образом у лиц, получавших гемотрансфузии, реже – у имевших беременности. Антитела анти-Vel естественного происхождения не описаны. Чаще анти-Vel-антител представлены IgM. Они обладают способностью связывать комплемент и вызывают гемолиз эритроцитов Vel + in vitro (Levine и соавт. [18], Sussman и соавт. [25, 26], Herron и соавт. [14], Battaglini

исоавт. [3], Wiener и соавт. [30], Bradish, Shields [5], Storry, Mallory [24], Neppert и

соавт. [20]). В некоторых случаях гемолиз происходил только при добавлении в реагирующую смесь свежей аллогенной сыворотки в качестве источника комплемен-

та (Levine и соавт. [18], Sussman [25], Bradish, Shields [5]). Гемолизирующую актив-

ностьсыворотоканти-Velустранялипрогреваниемихпритемпературе56 оС. Некоторые образцы антител относились к субклассу IgG1, другие являлись

смесью IgG1 и IgG3 (Garratty и соавт. [13]).

Антитела анти-Vel считаются трансфузионно опасными. Первый из выявленных образцов антител и все последующие явились причиной посттрансфузионных гемолитических реакций немедленного типа (Sussman, Miller [26], Battaglini

исоавт. [3], Levine и соавт. [19], Neppert и соавт. [20], Becton и соавт. [4]).

Выявление анти-Vel-антител представляет определенную трудность, и они могут остаться незамеченными при выполнении проб на совместимость перед гемотрансфузией (Storry, Mallory [24], Neppert и соавт. [20]). При изучении приживаемости радиоактивно меченных эритроцитов Vel + в организме сенсибилизированного лица было установлено, что их количество через 1 ч после введения уменьшается до 3 % (Tilley и соавт. [28]). Вместе с тем описаны случаи, когда реципиенты, имевшие анти-Vel-антитела, переносили переливания серологически несовместимой Vel-положительной крови без реакций (Issitt, Anstee [15], Davey, Procter [9]).

ГБН анти-Vel-антитела не вызывали. Несколько образцов антител этой специфичности было найдено у беременных (Sussman, Miller [26], Albrey и со-

авт. [1], Drachmann, Lundsgaard [10], Williams и соавт. [31], Stillerи соавт. [23]).

Отсутствие ГБН объясняют слабой экспрессией антигена Vel на эритроцитах плода и новорожденного, а также принадлежностью анти-Vel-антител к классу IgM. Известно, что антитела этого класса не проходят через плаценту к плоду в течение всей беременности. В одном случае (Williams и соавт. [31]) анти-Vel- антитела были представлены смесью IgG1 и IgG3, и эритроциты новорожденного показывали положительную прямую антиглобулиновую пробу. Исследование элюатов подтвердило наличие анти-Vel-антител на эритроцитах новорожденного, однако симптомы гемолитической болезни были слабовыражеными, для их купирования было достаточно фототерапии.

904

Becton и Kinney [4], Ferrer и соавт. [12] , Herron и соавт. [14], Szaloky и Van der Hart [27]) описали 4 случая аутоиммунных анти-Vel-антител. В двух случаях у носителей антител диагностирована гемолитическая анемия, причем в одном из них, у 9-недельного ребенка, прямая проба Кумбса был отрицательной (Becton, Kinney [4]). В двух других случаях присутствие анти-Vel-аутоантител гемолитической ане-

миейнесопровождалось(Herronисоавт.[14],Szaloky,VanderHart[27]).

ABTI

Антиген ABTI обнаружили Schechter и соавт. [22] в 1996 г. с помощью сывороток крови трех много рожавших женщин из арабо-израильских семей. Их родители состояли в кровном родстве. Антитела образовались, очевидно, вследствие беременностей, поскольку гемотрансфузий в анамнезе упомянутых женщин не было. Хотя антитела представляли собой смесь IgG1 с IgG3 и имели высокий титр (1 : 2048) в непрямой антиглобулиновой пробе, ГБН они не вызывали.

Помимо 3 женщин, имевших анти-ABTI-антитела, редкий фенотип ABTI − имели еще 3 члена этих семей. При обследовании жителей того же арабоизраильского поселения (509 евреев, 121 араб и 70 здоровых лиц разной национальности) лицаABTI − не выявлены.

Антиген ABTI проявляет определенную связь с антигеном Vel. Как отмечено выше, сыворотки анти-ABTI реагируют с эритроцитами Vel −, показывая тем самым, что выявляют антиген, антитетичный Vel. Это обстоятельство послужило поводом для выделения антигенов Vel и ABTI в коллекцию 211 Vel (Daniels и соавт. [8]). Прежнее обозначение и цифровой код антигенов были изменены. Антиген Vel (901001)обозначенVEL1(211001),антигенABTI(901015)–VEL2(211002).

Список литературы

1.Albrey J.A., McCulloch W.J., Simmons R.T. Inheritance of the Vel blood group in three families // Med. J.Aust. – 1965. – V. 2. – P. 662–665.

2.Alfred B.M., Stout T.D., Lee M. et al. Blood groups, phosphoglucomutase, and cerumen types of the Anaham (Chilcotin) Indians // Amer. J. Phys. Anthrop. – 1970. – V. 32. –

P.329–338.

3.Battaglini P.F., Ranque J., Bridonneau C. et al. Etude du facteur VEL dans la population marseillaise a propos d’un cas d’immunisation anti-VEL // Proc. 10-th Cong. Int. Soc. Blood Transfus. – 1964. – P. 309–311.

4.BectonD.L.,KinneyT.R.Aninfantgirlwithsevereautoimmunehemolyticanemia:apparent anti-Vel specificity // Vox Sang. – 1986. – V. 51. – P. 108–111.

5.Bradish E.B., Shields W.F.Another example of anti-Vel // J. Clin. Pathol. – 1959. – V. 31. –

P.301–309.

6.CedergrenB.,GilesC.M.,IkinE.W.TheVelbloodgroupinNorthernSweden//VoxSang.– 1976. – V. 31. – P. 344–355.

7.ChandanayinyongD.,SasakiT.T.,GreenwaltT.J.BloodgroupsoftheThais//Transfusion.– 1967. – V. 7. – P. 269–276.

8.Daniels G., Flegel W.A., Fletcher A. et al. International Society of Blood Transfusion Committee on terminology for red cell surface antigens: Cape Town report // Vox Sang. – 2007. –V. 92. – P. 250–253.

905