Материал: Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

Большинство анти-Jr a-антител представлено IgG1, иногда смесью IgG1 и IgG3 (Pope и соавт. [83], Levene и соавт. [52], Toy и соавт. [107], Bacon и соавт. [2]). Эти антитела связывали комплемент (Nakajima, Ito [69], Vedo, Reid [112]).

Анти-Jr a-антитела, вызывавшие положительную прямую антиглобулиновую пробу с эритроцитами новорожденных, обнаруживали в элюатах (Nakajima, Ito [69], Vedo, Reid [112], Toy и соавт. [107], Bacon и соавт. [2]). Они вызывали жел-

туху у новорожденных, однако для лечения детей было достаточным проведе-

ния фототерапии (Nakajima, Ito [69], Orrick, Golde [74], Toy и соавт. [107]).

Отмечена связь гипербилирубинемии у новорожденных, родившихся у женщин с наличием высокоактивных анти-Jr a-антител, с недоношенностью, которую возможно индуцируют указанные антитела (Trichler [108]).

У реципиента с антителами анти-Jr a после переливания ему 150 мл несовместимых эритроцитов Jr(a + ) наблюдался озноб (Jowitt и соавт. [47]). У другой больной с анти-Jr a-антителами, которой было перелито 3 дозы несовместимых эритроцитов, отмечено быстрое нарастание титра указанных антител. Антитела обнаруживали в элюатах с перелитых эритроцитов в течение 35 дней после трансфузии. Признаков гемолиза in vivo не было, однако донорские эритроциты Jr(a + ) исчезли из кровотока существенно быстрее установленной нормы (Bacon и соавт. [2]). Инъекция сенсибилизированному больному Jr a-положительных эритроцитов с радиоактивной меткой привела к умеренно выраженному разрушению введенных клеток. Последние не обнаруживались в кровотоке через сутки после инъекции (Kendall [49]).

Получены моноклональные анти-Jr a-антитела субкласса IgG3 (Miyazaki и соавт. [61]). Их продуцировали гетерогибридомные клетки, созданные путем слияния мышиных миеломных клеток с мононуклеарами донора, имевшего анти- Jr a-антитела. Лимфоциты донора были предварительно трансформированы вирусом Эпштейна – Барр.

Emm

Первые четыре сыворотки анти-Emm описали Daniels и соавт. [27] в 1987 г. Один из носителей антител – житель острова Мадагаскар французского происхождения, второй – американец европейского происхождения, третий – пакистанец и, наконец, четвертый – канадец французского происхождения. Все 4 были Emm − и у всех в сыворотке крови присутствовали анти-Emm-антитела. У одного из носителей антител, жителя Канады, имелся брат Emm −, который также имел анти-Emm-антитела. Антитела отнесли к категории естественных, поскольку их носители были мужчины, не имевшие в анамнезе гемотрансфузий. В одной из сывороток антитела были IgM, в остальных четырех ‒ IgG. Позднее Reid и соавт. [86] выявили еще 2 мужчин Emm − с анти-Emm-антителами, также не имевших гемотрансфузий.

Считается, что антиген Emm связан с гликозилфосфатидилинозитолом. Вещество Emm отсутствовало на комплементчувствительной фракции

911

эритроцитов больных пароксизмальной холодовой гемоглобинурией, в то время как некомплементчувствительная фракция эритроцитов этих больных его со-

держала (Reid et al [86], Telen et al [106]).

Sda

Антиген Sd a (Sid) встречается среди европеоидов с частотой более 90 %, что послужило основанием для включения его в серию 901. Он занимает особое место среди других часто встречающихся антигенов. Не исключено, что этот антиген представляет самостоятельную групповую систему. Задолго до того, как Macvie и соавт. [57], Renton и соавт. [87] сообщили о выявлении анти- Sd a-антител, образцы сывороток, содержавшие такие же антитела, изучали в нескольких лабораториях.

Агглютинабельные свойства эритроцитов Sd(a + ) варьируют в широких пределах. Примерно в 1 % случаев наблюдались относительно крупные агглютинаты, состоявшие из 10‒20 эритроцитов, в 80 % случаев реакция была выражена умеренно, слабые реакции показали около 10 % образцов эритроцитов (Macvie и соавт. [57]). Антитела анти-Sd a низкой активности реагировали только с некоторыми образцами эритроцитов Sd(a + ). В связи с этим они могли быть ошибочно приняты за антитела другой специфичности.

Агглютинация эритроцитов Sd(a + ) носит смешанный характер: в поле

912

зрения наряду с агглютинатами присутствует много свободных эритроцитов, не вовлеченных в агглютинаты. Если из пробы отделяли неагглютинированные эритроциты и проводили с ними реакцию повторно, то вновь наблюдали картину смешанной агглютинации (Renton и соавт. [87]).

В 1968 г. Cazal и соавт. [20] обнаружили в одной мавританской семье редко встречающийся антиген Cad. Агглютинация эритроцитов Cad + была сильно выражена и вызывалась практически любой аллогенной сывороткой. Эритроциты Cad + обладали полиагглютинабельными свойствами. Отличительной особенностью эритроцитов Cad + являлось то, что они реагировали с лектином Dolichos biflorus независимо от принадлежности к группе крови О, А или В системы АВО. Известно, чтоэтотлектинагглютинируеттолькоэритроцитыА1.

Sangerисоавт.[89]пришликвыводу,чтоантигенCadвдействительностипредставляет собой полиагглютинабельный вариант антигена Sd a. Агглютинабельность эритроцитов Sd(a + ) с лектином Dolichos biflorus варьировала так же сильно, как и с аллогенными сыворотками анти-Sd a. На основании этого рядом авторов выделен фенотип Sd(a ++ ), или супер Sid (Cazal и соавт. [18, 19], Yamaguchi и соавт. [120], Lewisисоавт.[53],Lopezисоавт.[55],Gerbalисоавт.[41]).

Для дифференцировки фенотипов Sd(a ++ ) и Sd(a + ) по агглютинабельно-

сти Cazal и соавт. [18, 19] предложили обозначения Cad1, Cad2, Cad3 и Cad4.

Эритроциты Sd(a ++ ), дающие с лектином Dolichos biflorus наиболее интенсивные реакции, отнесены к Cad1.

Эритроциты членов упомянутой выше мавританской семьи давали положительные реакции с большинством аллогенных сывороток и маркировались как

Sd(a ++ ) супер Sid (Cazal и соавт. [20]).

Полиагглютинабельные свойства некоторых образцов эритроцитов Sd(a ++ ) проявлялись только при использовании высокочувствительных методов иссле-

дования (Lopez и соавт. [55], Gerbal и соавт. [41]).

По своему характеру агглютинабельность эритроцитов Sd(a ++ ) отличается от других форм полиагглютинабельности.

Высказано предположение (Race, Sanger [84]), что слабые анти-Sd a-антитела присутствуют в сыворотках крови большинства людей, поэтому способны агглютинировать эритроциты Sd(a ++ ). Интересен тот факт, что сыворотки лиц Sd(a ++ ) не реагируют с эритроцитами Sd(a ++ ).

Способность различных образцов эритроцитов адсорбировать анти- Sd a-антитела зависит от степени экспрессии антигена Sd a на клетках. Наиболее выраженной адсорбционной способностью обладают эритроциты Sd(a ++ ) (Stringarm и соавт. [102]).

Вещество Sd a присутствует в слюне лиц Sd(a + ), о чем свидетельствовала нейтрализация сывороток анти-Sd a их слюной (Macvie и соавт. [57], Morton и соавт. [65]). Этасубстанцияопределяласьтакжевсывороткекровиимолозиве.Количествовещества Sd a у новорожденных больше чем у взрослых. Наиболее высокие концентрации веществаSd a обнаруженывмеконииимоченоворожденных(Mortonисоавт.[65]).

913

Для определения Sd a-фенотипа наиболее приемлемым в практическом отношении оказался метод ингибиции анти-Sd a-антител мочой обследуемых. Эритроциты Sd(a −) не обладали способностью адсорбировать группоспецифическое вещество Sd a из содержащих его жидких субстратов. Они не агглютинировались антителами анти-Sd a после инкубации в плазме лиц Sd(a + ) и Sd(a ++ ) (Macvie и соавт. [57], Race и Sanger [84]).

Группоспецифическая субстанция Sd a обнаружена у 12 видов млекопитающих (Morton и соавт. [65]). В моче морских свинок ее концентрация оказалась исключительно высокой и поэтому этот материал считается наилучшим для идентификации антител анти-Sd a методом ингибиции гемагглютинации. Вещество Sd a отсутствовало у птиц (Morton и соавт. [65]).

У человека высокие концентрации группоспецифического вещества Sd a обнаружены в почках (Morton и соавт. [65, 66]). Высказывались предположения, что эта особенность почечной ткани влияет на приживление трансплантированного органа (Morgan и соавт. [64]). Субстанция Sd a присутствует также в тканях толстой кишки и желудка, в то время как в тонкой кишке, мышцах, печени, селезенке и головном мозге она отсутствует (Pickles, Morton [78]).

Антиген Sd a встречается у европейцев с частотой 89,3‒91,4 % (Macvie и со-

авт. [57], Renton и соавт. [87], Conte, Sefanini-Cessi [23]). Однако эти данные по-

лучены при исследовании эритроцитов. При определении антигена Sd a методом ингибиции антител мочой обследуемых установлена более высокая частота это-

го антигена – 93,4‒96,1 % (Morton и соавт. [65], Conte, Sefanini-Cessi [23]).

По расчетным данным, частота генотипа Sd a / Sd a ‒ 64,48 %, Sd a / Sd ‒ 31,64 %,

Sd / Sd ‒ 3,88 %.

Фенотип супер-Sid [Sd(a ++ )] у жителей Европы встречается редко. В странах Дальнего Востока его частота несколько выше (табл. 31.3).

При обследовании 168 членов 55 семей установлен доминантный тип насле-

дования гена Sda (Cazal и соавт. [18‒20],Yamaguchi и соавт. [120], Lewis и соавт. [53], Gerbal и соавт. [41], Stringarm и соавт. [102], Lopez и соавт. [56]).

Таблица 31.3

Частота фенотипа Sd(a ++ ) в некоторых популяциях

914

Посемейные исследования показали, что антиген Sd a не относится к систе-

мам АВО, MNS, P1, RH, LU, KEL, FY, JK, Xg, DO и XK (Macvie и соавт. [57], Lewis и соавт. [53], Gerbal и соавт. [41]).

Водной канадской семье выявлена слабая ассоциация фенотипа Sd(a + ) с ан-

тигеном Wr(a + ) системы Diego (Lewis и соавт. [53]).

По наблюдениям Macvie и соавт. [57], Renton и соавт. [87], Pickles, Morton [78], эритроциты всех без исключения новорожденных были Sd(a −). В течение 10 недель после рождения они трансформировались в Sd(a + ). Эритроциты ребенка, который имел отца Sd(a ++ ), на момент рождения не агглютинировались лектином Dolichos biflorus, однако через полгода обрели эту способность, т. е.

стали Sd(a ++ ) (Gerbal и соавт. [41]).

У беременных частота фенотипа Sd(a −) выше, чем у небеременных (Macvie

исоавт. [57], Pickles, Morton [78], Spitalnik и соавт. [99]). В течение I триместра беременности этот фенотип выявлен у 22 % женщин, ближе к родам – у 36 %,

после родов – у 25 % (Spitalnik и соавт. [99], Pickles, Morton [78]). У большин-

ства беременных Sd(a −) группоспецифическое вещество Sd a, отсутствовавшее на эритроцитах,определялось в моче (Morton и соавт. [65]).

Macvie и соавт. [57], Renton и соавт. [87] при исследовании сывороток крови доноров эритроцитами Sd(a + ) показали, что примерно 1 % здоровых лиц содержат анти-Sd a-антитела. Антитела выявляли чаще, если для скрининга использовали эритроциты Sd(a ++ ) супер-Sid.

Эритроциты Cad агглютинируются большинством аллогенных сывороток анти-Sd a. Эти антитела обычно представлены IgM и проявляют активность при

20  оС (Macvie и соавт. [57], Renton и соавт. [87], Pickles, Morton [78]). Найдены также анти-Sd a-антитела IgG (Spitalnik и соавт. [99], Silvergleid и соавт. [94]).

Вбольшинстве случаев антитела анти-Sd a не проявляли себя как клиниче-

ски значимые (Macvie и соавт. [57], Pickles, Morton [78], Spitalnik и соавт. [99], Colledge и соавт. [22]). Однако трансфузии эритроцитов Sd(a + ) реципиентам Sd(a −), имевшим анти-Sd a-антитела, еще более усиливали антителогенез, заметно повышая долю анти-Sd a-антител класса IgG (Spitalnik и соавт. [99]).

Эксперименты по приживлению эритроцитов Sd(a + ) у сенсибилизированных реципиентов показали, что антитела анти-Sd a существенно не сокращали срок циркуляции эритроцитов, даже если последние содержали антиген

Sd(a ++ ) супер-Sid (Peetermans, Cole-Dergent [77], Reznicek и соавт. [88]).

Тем не менее имеется два описания гемолитических посттрансфузионных реакций у лиц, имевших антитела класса IgM, после переливания им эритро-

цитов Sd(a ++ ) супер-Sid (Peetermans, Cole-Dergent [77], Reznicek и соавт. [88]).

Как отмечалось выше, антиген Sd a может быть выявлен как с помощью аллоиммунных сывороток, так и лектина Dolichos biflorus, который реагирует с N-терминальным участком N-ацетилгалактозамина. Лектин Dolichos biflorus

агглютинирует эритроциты А1, Tn + и Sd(a ++ ), которые несут специфическую детерминанту, распознаваемую этим лектином (Bird [3], Bird, Wingham [5],

915