Материал: Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

CD147 присутствует в разных количествах в веществе межклеточного пространства.

Функции в организме

Гликопротеин CD147 относится к семейству иммуноглобулинов, выполняющих роль рецепторов межклеточной адгезии. В эритроцитах он выполняет функцию транспортера монокарбоксилатов (лактатов и пируватов) к плазматической части мембраны (Halestrap и Price [6]).

У мышей блокада CD147 F(abʹ)2-фрагментами моноклональных анти-CD147- антител препятствует выходу эритроцитов из селезенки в кровяное русло, что вызывает спленомегалию и анемию (Coste и соавт. [3]).

На лейкоцитах гликопротеин CD147 активирует циклофилин А – белок, являющийся рецептором, через который внутрь клетки проникают вирусы СПИДа

(HIV-1) (Pushkarsky и соавт. [12]).

На опухолевых клетках CD147 инициирует продукцию коллагеназы и других экстрацеллюлярных металлопротеинов, способствующих метастазированию опухоли (Biswas и соавт. [1]).

В здоровых тканях гликопротеин CD147 усиливает регенерацию фибробластов, в травмированных – ускоряет заживление ран.

Список литературы

1.Biswas C., Zhang Y., DeCastro R. et al. The human tumor cell-derived collagenase stimulatore factor (renamed EMMPRIN) is a member of the immunoglobulin superfamily // Canser Res. – 1995. – V. 55. – P. 434–439.

2.Bony V., Gane P., Bailly P., Cartron J.-P. Time-course expression of polypeptides carrying blood group antigens during human erythroid differentiation // Brit. J. Haemat. – 1999. – V. 107. – P. 283–274.

3.Coste I., Gauchat J.-F., Wilson A. et al. Unavailability of CD147 leads to selective erythrocyte trapping in the spleen // Blood. – 2001. – V. 97. – P. 3984–3988.

4.DanielsG.L.HumanBloodGroups.–2-nded.–Oxford:BlackwellScience,2002.–560 p.

5.GuoH.,MajmidarG.,JensenT.C.etal.CharacterizationofthegeneforhumanEMMPRIN,a tumorcellsurfaceinducerofmatrixmetalloproteinases//Gene.–1998.–V.220.–P.99–108.

6.Halestrap A.P., Price N.T. The proton-linked monocarboxylase transporter (MCT) family: structure, function, and regulation // Biochem. J. – 1999. –V. 343. – P. 281–299.

7.Kasinrerk W., Fiebiger E., Stefanova I. et al. Human leucocyte activation antigen M6, a member of the Ig superfamily, is the species homologue of rat OX-47, mouse basigin, and chicken HT7 molecule // J. Immunol. – 1992. – V. 149. – P. 847–854.

8.KasinrerkW.,TokrasinwitN.,PhunpaeP.CD147monoclonalantibodiesinducehomotypic cell aggregation of monocytic cell line U937LFA-I / ICAM-1 pathway // Immunology. – 1999. – V. 96. – P. 184–192.

9.Mattes M.J., Cairncross J.G., Old L.J. et al. Monoclonal antibodies to three widely distributed human cell surface antigens // Hybridoma. – 1983. – V. 2. – P. 253–264.

10.Miyauchi T., Masuzawa Y., Muramatsu T. The basigin group of the immunoglobulin superfamily: complete conversation of the segment in and around transmembrane domains of human and mouse basigin and chicken HT7 antigen // J. Biochem. – 1991. – V. 110. – P. 770–774.

856

11.Morel P.A., Hamilton H.B. Ok a: an erythrocytic antigen of high frequency // Vox Sang. – 1979. – V. 36. – P. 182–185.

12.PushkarskyT.,ZybarthG.,DubrovskyL.etal.CD147facilitatesHIV-1infectionbyinteracting with virus-associated cyclophilinA// Proc. Nat.Acad. Sci. USA. – 2001. – V. 98. – P. 6360– 6365.

13.Reid M.E., Lomas-Francis C. The Blood GroupAntigen: FactsBook. – 2-nd ed. – London: Academic Press, 2004. – 561 p.

14.Spring F.A., Homes C.H., Simpson K.I. et al. The Ok a blood group antigen is a marker for the M6 leucocyte activation antigen, the human homolog of OX-47 antigen, basigin and neutrothelin, an immunoglobulin superfamily molecule that is widely expressed in human cells and tissues // Eur. J. Immunol. – 1997. – V. 27. – P. 891–897.

15.StafflerG.,StockingerH.CD147//J.Biol.Regul.Homeost.Agents.–2000.–V.14.–P.327–330.

16.Stokinger H., Ebel T., Hansmann C. et al. CD147 (neutrthelin / basigin) workshop panel report // Leucocyte Typing VI / KisimotoY. et al. eds. – NewYork: Garland, 1998. – P. 760– 763.

17.Williams B.P., Daniels G.L., Pym B. et al. Biochemical and genetic analysis of the Ok a blood group antigen // Immunogenetics. – 1988. – V. 27. – P. 322–329.

857

Глава 25.

Система RAPH

Часто встречающийся антиген RAPH, получивший обозначение MER2, впервые описали Daniels и соавт. [3] в 1987 г. Это был первый эритроцитарный антиген, открытый с помощью моноклональных антител. Четыре образца поликлональных сывороток анти-MER2 были найдены позднее (Daniels и соавт. [2]).

Статус системы RAPH получил в 1998 г., когда был картирован контролирующий ее ген, находящийся на коротком плече хромосомы 11 в позиции 11р15.

Антиген MER2 (RAPH1)

Единственным антигеном системы RAPH является фактор MER2 (RAPH1), идентифицируемый антителами анти-MER2. Частота этого антигена у европеоидов составляет 92 %, остальные 8 % людей его не содержат и являются MER2− (Daniels и соавт. [3])

Расчетная частота аллелей MER 2+ и MER 2– 0,72 и 0,28 соответственно. Обследование 103 семей показало, что указанные аллели передаются в соот-

ветствии с законом наследования.

Титрование антигена MER2 в эритроцитах членов одной большой семьи (жителей о. Сардиния, Италия) анти-MER2-антителами показало, что ингибиторный ген In(Lu) (см. Lutheran) угнетает экспрессию антигена MER2. Выраженность агглютинации в каждом из разведений тестовых реагентов учитывали по 12-балльной шкале. Титр антигена составил от 0 до 15 (в среднем 6) у членов семьи, имеющих ген In(Lu), и 12–21 (в среднем 16) у членов семьи, лишенных указанного гена.

Антиген MER2 устойчив к действию папаина и сиалидазы, но разрушается трипсином, химотрипсином, проназой и сульфгидрильными реагентами.

Посредством иммунопреципитации специфическими антителами с последующим электрофорезом в геле выделен гликопротеин с мол. массой 40 кДа

(Lucien и соавт. [4]).

Предпринимались попытки найти связь между антигеном MER2 и гликопротеином CD44, который, так же как и MER2, контролируется геном, находящимся на хромосоме 11, и подвержен супрессии со стороны гена In(Lu). Уместно упомянуть, что CD44 несет антигены групповой системы Indian. Однако, как выяснилось, антиген MER2 не связан с гликопротеином CD44. Анти-CD44- антитела одинаково реагировали с эритроцитами MER2 + и MER2−, а гены, контролирующие системы Indian и RAPH, располагались в разных участках

858

хромосомы 11. Полагали также, что антиген MER2 идентичен гликопротеину LYVE-1 (или HAR), гомологу CD44, контролируемому локусом 11р15. Однако последующие исследования показали, что MER2 и LYVE-1 отличаются распре-

делением в тканях (Banerji и соавт. [1], Winkleman и соавт. [6]).

Анти-MER2-антитела

Daniels и соавт. [3] получили моноклональные анти-MER2-антитела серий 1D12 и 2F7 путем слияния спленоцитов мышей, иммунизированных клетками линии мелкоклеточной карциномы человека, с миеломными клетками. Скрининг антител проводили методом комплементзависимой цитотоксичности с использованием гибридных клеток человек – хомяк, содержащих хромосому 11 человека. Эксперименты по блокированию генов этой хромосомы показали, что обе серии антител распознают эпитопы одного и того же антигена (Daniels и соавт. [3]).

В 1988 г. Daniels и соавт. [2] нашли 3 образца аллогенных анти-MER2- антител у евреев, выходцев из Южной Индии, проживающих в Израиле, 2 из которых оказались родственниками. У носителей антител была почечная недостаточность, в связи с чем им проводили систематически гемодиализ и гемотрансфузии. Антитела во всех 3 образцах сывороток реагировали в непрямой антиглобулиновой пробе. В 2 случаях антитела выявили до проведения гемодиализа и гемотрансфузий. На протяжении многих лет больные получали трансфузии MER2-несовместимой крови, однако каких-либо реакций не было. Приживаемость перелитых эритроцитов in vivo была нормальной.

При параллельном сравнительном исследовании эритроцитов 138 доноров с использованием поли- и моноклональных антител получены одинаковые результаты. Редкие исключения, когда поликлональные антитела давали положительную реакцию, а моноклональные – отрицательную, были обусловлены присутствием примеси анти-Bg a-антител (анти-HLAB7) во всех трех аллогенных сыворотках. Поликлональные антитела, инкубированные с эритроцитами MER2 +, блокировали связывание моноклональных анти-MER2-антител. Это подтверждало ранее полученные данные о том, что поли- и моноклональные антитела реагируют с одними и теми же эпитопами.

Четвертый образец анти-MER2-антител нашли Verhoeven и соавт. [5] у донора, женщины турецкого происхождения. Она имела 2 беременности, гемотрансфузий не было.

Несмотря на относительно высокую вероятность аллоиммунизации лиц MER2− (92 % реципиентов MER2− получают кровь MER2 + ), известно всего 4 случая обнаружения анти-MER2-антител. В 3 из них антитела присутствовали у больных с хронической почечной недостаточностью, происходивших из одной небольшой этнической группы. На этом основании выказано предположение, что у большинства лиц MER2− указанный антиген отсутствует только на эритроцитах, но имеется на других клетках. Это позволяет объяснить чрезвычайную редкость анти-MER2-антител. Возможно, у некоторых лиц, входящих в

859

упомянутую этническую группу, имеются гены с делецией аллеля MER 2, в связи с чем в организме отсутствует соответствующий антиген. Возникло также суждение о возможной связи ХПН с системой RAPH. Однако какие-либо данные, подтверждающие то или иное предположение, в литературе отсутствуют.

Список литературы

1.Banerji S., Ni J., Wang S.-X. et al. LYVE-1, a new homologue of the CD44 glycoprotein, is a lymph-specific receptor for hyaluronan // J. Cell Biol. – 1999. – V. 144. – P. 789–801.

2.Daniels G.L., Levene C., Berrebi A. et al. Human alloantibodies detecting a red cell apparently identical to MER2 // Vox Sang. – 1988. – V. 55. – P. 161–164.

3.Daniels G.L., Tippett P., Palmer D.K. et al. MER2: a red cell polymorfism defined by monoclonal antibodies // Vox Sang. – 1987. – V. 52. – P. 107–110.

4.Lucien N., Bony V., Gane P. et al. MER2 expression on hematopoetic cells and during erythroiddifferentiationfurthercharacterizationofMER2antigentheproductoftheRAPH blood group system [Abstract] // Transfus. Clin.-Biol. – 2001. –V. 8 (suppl. 1). – 14S.

5.Verhoeven G., Schaap R.C., Champagne K. et al. The first allo-anti-MER2 found in a healthy female blood donor // Vox Sang. – 1998. – V. 74 (Suppl. 1). –Abstract 1439.

6.Winkleman J.C., Basu S. HAR: a novel homolog of CD44 and putative hyaluronic acid receptor encoded by a gene of human chromosome 11p15 [Abstract] // Blood. – 1998. – V. 92 (suppl. 1). – P. 586A.

860