Материал: Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

10.HadleyA., WilkesA., Poole J. et al.Achemiluminescencetest for predicting the outcome of transfusing incompatible blood // Transfus. Med. – 1999. – V. 9. – P. 337–342.

11.Issitt P.D., Anstee D.J. Applied Blood Group Serology, 4-th edn. – Durham: Montgomery Sc. Publ., 1998.

12.KollmarM.,SouthS.F.,TregellasW.M.Evidenceofageneticmechanismfortheproduction of the JMH negative phenotype [Abstract] // Transfusion. – 1981. – V. 21. – P. 612.

13.Kolodkin A.L., Matthes D.J., O’Connor T.P. et al. Fasciclin IV: sequence, expression, and function during growth cone guidance in the grasshopper embryo // Neuron. – 1992. –

V. 9. – P. 831–845.

14.Lange C., Liehr T., Goen M. et al. New eukariotic semaphorins with close homology to semaphorins of DNAviruses // Genomics. – 1998. – V. 51. – P. 340–350.

15.Moulds J.J., Levene C., Zimmerman S. Serological evidence for heterogeneity among antibodiescompatiblewithJMH-negativeredcells[Abstract]//17-thCong.Int.Soc.Blood Transfus., 1982. – P. 287.

16.Mudad R., Rao N., Angelisova P. et al. Evidence that CDw108 membrane protein bears the JMH blood group antigen // Transfusion. – 1995. – V. 35. – P. 566–570.

17.Mudad R., Rao N., Issitt P.D. et al. JMH variants: serological, clinical, and biochemical analysis of two cases // Transfusion. – 1995. – V. 35. – P. 925–930.

18.Pope J., Lubenko A., Lai W.Y.Y. A survey of the IgG subclasses of antibodies to high frequency red cell antigens [Abstract] // Transfus. Med. – 1991. – V. 1(Suppl. 2). – P. 58.

19.Sabo B., Moulds J., McCreary J.Anti-JMH: another high titer-low avidity antibody against a high frequency antigen. [Abstract] // Transfusion. – 1978. – V. 18. – P. 387.

20.Seltsam A., Strigens S., Levene C. et al. The molecular diversity of SEMA7 A that carries the JMH blood group antigens // Transfusion. – 2007. – V. 47. – P. 133–146.

21.Tamagnone L., Comoglio P.M. Signaling by semaphorins receptors: cell guidance and beyond // Trends Cell Biol. – 2000. – V. 10. – P. 377–383.

22.Telen M.J., Rosse W.F., Parker C.J. et al. Evidence that several high-frequency human blood group antigens reside on phosphatidylinositol-like erythrocyte membrane proteins // Blood. – 1990. – V. 75. – P. 1404–1407.

23.TregellasW.M., PierseS.R., HardmanJ.T., BeckM.L.Anti-JMH: IgG subclasscomposition and clinical significance [Abstract] // Transfusion. – 1980. – V. 20. – P. 628.

24.Whitsett C.F., Moulds M., Pierce J.A., Hare V. Anti-JMH identified in serum and in eluate from red cells of a JMH-negative man // Transfusion. – 1983. – V. 23. – P. 344–345.

25.YamadaA.,KuboK.,TakeshitaT.etal.Molecularcloningofaglycosylphosphatidylinositolanchored molecule CDw108. //J. Immunol. – 1999. – V. 162. – P. 4094-4100.

26.Yazdani U, Terman J.R. The semaphorins // Genome Biol. – 2006. – V. 7. – P. 211.

866

Глава 27.

Система I и коллекция 207 Ii

До недавнего времени выделяли коллекцию Ii, представленную двумя антигенами – I и i. В последние годы картирован ген I, контролирующий синтез антигена I. Он расположен на коротком плече хромосомы 6. Это послужило основанием для выделения антигена I в самостоятельную групповую систему I (ISBT 027). Антиген i, представляющий, возможно, другую групповую систему,

пока оставлен в коллекции 207 Ii (Daniels [24], Reid, Lomas-Francis [129]).

Некоторые авторы (Issitt, Anstee [73]) рассматривают антигены Ii совместно с системами АВО и Lewis, так как установлено, что антигены I и i имеют определенное серологическое и биохимическое родство с антигенами этих систем.

У большинства взрослых людей в эритроцитах определяется только антиген I, антиген i обычно не выявляется. У новорожденных, наоборот, хорошо выражен антиген i, в то время как антиген I выражен слабо.

Антиген I антитетичен по отношению к антигену i. Выраженность указанных антигенов на эритроцитах обратно пропорциональна: при высокой экспрессии антигена I антиген i не выражен и, наоборот, при высокой экспрессии антигена i антиген I практически отсутствует. Встречается фенотип, обозначенный как «взрослый i». Он обусловлен гомозиготностью по редкому аллелю, имеющему частоту примерно 1 : 5000. Такие лица содержат следовые количества вещества I в эритроцитах и легко вырабатывают иммунные анти-I-антитела.

Вотличие от антигенов Lewis, присутствующих, помимо эритроцитов, в жидкостях организма, антигены Ii синтезируются в основном на поверхности эритроцитов в тех же гликопротеиновых цепях, в которых синтезируются антигены H, А

иВ. Имеются данные, что вещества I и i присутствуют в гликолипидах плазмы, которые содержат Le a и Le b , но эти гликолипиды в отличие от расположенных на эритроцитах не являются основными носителями антигенов I и i.

ПохимическойприродеантигеныIиi–углеводы,связанныевгликолипидных

игликопротеиновых комплексах. Олигосахариды с i-антигенной активностью представляют собой линейные цепи повторяющихся N-ацетилгалактозаминовых групп, которые выступают в роли вещества-предшественника для синтеза разветвленных I-антигенных структур. При нормальном развитии антиген i постепенно преобразуетсявантигенIподдействиемβ1,6-N-ацетилгалактозаминтрансферазы. Синтез этого фермента контролируется геном I.

Вклинической практике имеют значение холодовые анти-I-аутоантитела, присутствующиеубольныхсхолодовойформойаутоиммуннойгемолитической

867

анемии (болезнь холодовых агглютининов), а также у лиц, перенесших инфек-

цию, вызванную Mycoplasma pneumoniae.

В небольшом титре холодовые анти-I-агглютинины присутствуют в сыворотке крови практически всех людей, и их легко выявить в реакции агглютинации при температуре 6–8  оС. Трансфузионных реакций и ГБН анти-I-антитела не вызывают, хотя описаны анти-I-антитела IgG, которые проявляли активность в непрямой антиглобулиновой пробе при температуре 37  оС.

Холодовые агглютинины анти-i могут проявлять себя как гемолизины. Их нередко находят у больных инфекционным мононуклеозом.

БольшинствохолодовыхагглютининовотноситсяксистемеIиколлекцииIi,однакохолодовыеантителамогутиметьидругуюспецифическуюнаправленность.

Антигены I и i

В1956 г. Wiener и соавт. [180] исследовали антитела, имевшиеся у пациента с болезнью холодовых агглютининов – одной из форм аутоиммунной гемолитической анемии. Ранее подобные антитела относили к холодовым панагглютининам, поскольку они имели холодовой оптимум реагирования и взаимодействовали со всеми образцами эритроцитов. В процессе работы указанные авторы установили, что холодовые антитела не являются панагглютининами, а имеют очень высокую частоту реагирования. В частности, из 22 тыс. образцов эритроцитов, исследованных сывороткой упомянутого больного, 5 не реагировали с этими антителами. Антиген, к которому были направлены антитела, получил обозначение I, а антитела – анти-I. Не реагирующие с данными антителами образцы эритроцитов были отнесены к I-отрицательным, такой фенотип получил обозначение i.

В1960 г. Jenkins и соавт. [80] показали, что 50 сывороток, о которых ранее было известно, что они содержат холодовые панагглютинины, имеют специфичность анти-I. Эти сыворотки реагировали с большим количеством образцов I-положительных эритроцитов, за исключением одного, который был отнесен к i-положительным.

По мере обнаружения новых образцов антител анти-I появились сообщения, что указанные антитела реагируют очень слабо с эритроцитами новорожденных

(Jenkins и соавт. [80], Tippett и соавт. [172]).

Позднее Marsh, Jenkins [97] и Marsh [96] сообщили о первых двух образцах сы- воротоканти-i,послечегообъеминформацииосистемеIсталбыстропополняться.

Marsh и соавт. [102] подразделили антиген I на I D [developed (развитый)], присущий взрослы людям, и I F [fetal (плода)], обнаруживаемый у новорожденных и у некоторых взрослых.

Изучение холодовых агглютининов показало вариации экспрессии открывае-

мого ими антигена (Crookston и соавт. [21], Race, Sanger [126]).

Следует отметить, что анти-I-антитела, будучи аутоиммунными, имеют довольно широкую специфичность, поэтому выделение различных вариантов антигена I в определенной мере условно.

868

Некоторые сильные антитела анти-i реагируют с эритроцитами взрослых, однако их титр с эритроцитами новорожденных в несколько раз выше. На эритроцитах взрослых, имеющих фенотип «взрослый i», указанный антиген выражен лучше, чем на эритроцитах новорожденных.

Marsh [96] посредством титрования сывороток показал, что в период между рождением и достижением 18-месячного возраста количество вещества i в крови подавляющего большинства детей постепенно уменьшается, а вещества I соответственно увеличивается. Нарастание антигена I и постепенная убыль антигена i на эритроцитах подрастающих детей сопровождаются снижением продукции гемоглобина F и заменой его на гемоглобин А. Однако эти количественные трансформации невзаимосвязаны, и их считают простым совпадением. В растущем организме многие преобразования протекают одновременно. В очень редких случаях замены вещества i на I не происходит и фенотип i сохраняется у взрослого.

Обработкаэритроцитовпротеолитическимиферментамиилисиалидазойусили- ваетреакциюанти-I-антителсантигеномI,атакжеанти-i-антителсантигеномi.

По данным Evans и соавт. [38], Olesen и соавт. [111], Doinel и соавт. [28], на одном эритроците располагается от 32 тыс. до 500 тыс. I-антигенных участков.

Количество антигенных участков i на эритроцитах новорожденных и взрослых лиц, имеющих «взрослый i», примерно одинаково и составляет 20–65 тыс. и 30–70 тыс. соответственно (Doinel и соавт. [28]).

Экспрессия антигенов Ii угнетена в присутствии гена In(Lu), ингибирующего антигены Lutheran и некоторые другие.

Фенотип «взрослый i»

Эритроциты взрослых, имеющих фенотип i, содержат большое количество антигенного вещества i и лишь следовое количество вещества I. Выделяют два варианта фенотипа «взрослый i»: вариант i1, чаще встречающийся среди европеоидов, и вариант i2, встречающийся преимущественно среди негроидов. Первый вариант содержит меньше антигенного вещества, чем второй. Антитела анти-I, образуемые лицами i1, могут быть адсорбированы эритроцитами i2, в то время как эри-

троциты i1 анти-I-антитела не адсорбируют (Clafin [17], Jakobowicz, Simmons [77], Yamaguchiисоавт.[183,184],Dzierzkowa-Borodejисоавт.[32],Marshисоавт.[98]).

Фенотип i у взрослых бывает крайне редко. При скрининговых обследованиях 2,5 млн американских доноров на наличие анти-I-антител Page и соавт. [112] нашли только 2 людей (европейца и негра), имевших фенотип i (табл. 27.1). По данным других авторов, частота фенотипа «взрослый i» составляет 0–0,03 %.

Фенотип «взрослый i» чаще встречался у беременных женщин. Так, Godwin и соавт. [60] показали, что из 22 700 беременных 8 (0,035 %) имели фенотип i, в то время как среди 135 100 не беременных женщин указанный фенотип встречался в 10 раз реже: только у 4 (0,003 %) женщин установлен фенотип i. Эти данные позволили авторам предположить, что во время беременности возможна временная утрата антигена I.

869

Посемейные исследования показали, что редкий фенотип i у взрослых формируется в результате наследования рецессивного аллеля i.

Okubo и Yamaguchi [110] обследовали 31 японца, имевшего фенотип «взрослый i», у 7 из которых родители были кровными родственниками.

В некоторых обслодованных семьях лица, гетерозиготные по гену i, имели ослабленный антиген I и более выраженный антиген i. Такой фенотип был обозначен как Iint (промежуточный) (Marsh [96]).

По заключению многих авторов, гены I и i передаются по наследству в соответ-

ствиисзакономМенделя(Race,Sanger[126],Tippettисоавт.[172],Marshисоавт.[96, 98], Clafin [17], Jakobowicz, Simmons [77],Yamaguchi и соавт. [183, 184], Dzierzkowa- Borodejисоавт.[32],Lin-Chuисоавт.[92],Pageисоавт.[112],Okubo,Yamaguchi[110], Burnie[12],Signal,Booth[158],Ogataисоавт.[108],Macdonaldисоавт.[95]).

Ген I кодирует синтез трансферазы, преобразующей субстанцию i в антигенное вещество I.

Связь с врожденной катарактой

В 1972 г. Yamaguchi и соавт. [183] сообщили о 4 взрослых, имевших фенотип i, у которых было 4 сибсов с таким же фенотипом и 7 сибсов с фенотипом I. У всех 8 лиц i была врожденная катаракта, у индивидов I зрение было нормальным. Посемейные исследования подтвердили, что локус I и ген, обусловливающий развитие катаракты, сцеплены между собой. Дальнейшие наблюдения показали, что в Японии принадлежность к фенотипу i у взрослых почти неизменно сопровождается развитием катаракты (Okubo, Yamaguchi [110], Ogata и соавт. [108]). Из 31 японца с фенотипом i у 29 были нарушения зрения вследствие развития катаракты.

Двое из 92 китайцев Тайваня с врожденной катарактой имели фенотип i, в 2 китайских семьях был установлен рецессивный характер наследования аллеля i в сочетании с катарактой (Lin-Chu и соавт. [92], Yu и соавт. [185]). Среди жителей Европы в целом не наблюдалось ассоциации фенотипа i с катарактой, однако в 2 семьях такая взаимосвязь все-таки выявлена (Page и соавт. [112], Macdonald и соавт. [95]).

870