Материал: Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

Помимо слюны и плазмы крови, вещества I и i были обнаружены в амниотической жидкости, моче, жидкости кист яичников (Burnie [12], Cooper [19], Feizi и соавт. [43]).

Распределение в тканях и опухолях

Антигены I и i имеются на лимфоцитах, при этом антитела к ним, активные при низких температурах, оказывают выраженное лимфоцитотоксическое дей-

ствие (Shumak и соавт. [156, 157], Puzanski, Shumak [122, 125]).

МКА к антигену i проявляли реактогенность по отношению к некоторым популяциям В-лимфоцитов и большинству предшественников В-клеток костного мозга взрослых (Grillot-Courvalin и соавт. [64]). Антитела к антигенам I и i обладали цитотоксическим действием на моноциты и макрофаги периферической крови, а также 25 % гранулоцитов (Pruzanski и соавт. [121, 123]). Цитотоксические эффекты отмечены в отношении гранулоцитов как пуповинной крови новорожденного, так и крови матери (Pruzanski и соавт. [123]). При исследовании тромбоцитов в проточной цитофлюориметрии с антителами анти-I на них выявлено некоторое количество вещества I, однако содержание его оказалось существенно ниже, чем концентрация субстанций А и В (Dunstan

и Simpson [31]).

Слизистая оболочка желудочно-кишечного тракта и ее секреты также были изучены с целью определения вещества I. Последнее было найдено в указанных субстратах невыделителей групповых субстанций АВН. У выделителей I-активные структуры оказались экранированы иммунодоминантными АВ- и Н-моносахаридами (Picard и соавт. [116, 117]).

Антиген i обнаружен на многих клетках, включая лимфобласты, фибробласты, эритробласты и тимоциты (Thomas [169]).

Эритролейкемические линии клеток K562 и HEL сильно экспрессировали антиген i, что дало основание считать такие клетки низкодифференцированными (Kannagi и соавт. [86], Testa и соавт. [166]). Небольшая популяция клеток линии K562 экспрессировала антиген I. На клетках линии HEL антиген I не выявлен (Kannagi и соавт. [84]). Антиген i на клетках K562 удавалось конвертировать в антиген I путем добавления бутирата натрия. Гемин, добавленный с целью индукции дифференцировки, такую конвертацию не инициировал (Testa и

соавт. [167]).

Экспрессия антигенов I и i на опухолевых клетках часто искажена, поэтому состояние указанных антигенов на клетке может служить своеобразным индикаторы ее малигнизации (Feizi [39, 41], Hakomori [68]). По мнению Watanabe и Hakomori [177], изменения связаны с незавершенностью синтеза А-, В- и Н-веществ или блокадой процесса разветвления олигосахаридных цепей. Процесс синтеза групповых антигенов в норме протекает поэтапно путем ветвления и удлинения углеводных цепей. В случае развития опухоли наращивание углеводных группировок может быть заблокировано.

876

Антигены I и i у животных

На наличие антигенов I и i были исследованы эритроциты более 160 различных видов животных (Wiener и соавт. [179]). У большинства взрослых приматов, включая шимпанзе и других обезьян, определялся антиген i, подобный таковому на эритроцитах новорожденных и взрослых людей с фенотипом i (Marsh

и соавт. [102],Wiener и соавт. [179], Jenkins и соавт. [79], Chiewsilp и соавт. [16]).

Антиген I D у животных отсутствовал.

В экспериментах с эритроцитами кошек, собак и морских свинок конверсия вещества i в I не происходила (Chiewsilp и соавт. [16]).

Следует упомянуть, что антигены I и i синтезируются на эритроцитах и многих других видах клеток. Конверсия вещества i в I происходит за счет разветвления углеводных цепей на гликопротеинах и гликолипидах. Этот процесс катализирует фермент β1,6-N-ацетилглюкозаминилтрансфераза. На эритроцитах и, вероятно, на многих других клетках конверсия вещества i в I начинается с момента рождения. Эритроциты плодов и новорожденных содержат очень низкие количества вещества I, углеводные цепи на этих клетках разветвлены очень слабо. Постепенное усилении экспрессии I с реципрокным ослаблением субстанции i завершается к 6–18 мес. (Marsh [96], Pawlak, Lopez [114]). При этом происходит разветвление олигосахаридных цепей (Watanabe, Hakomori [176]). Высокая экспрессия антигена i характерна для менее дифференцированных клеток взрослого организма (Clausen, Hakomori [18]). Постепенное превращение вещества i в I происходит в процессе эритропоэза, при этом экспрессия i на юных эритроцитах выше, чем на старых клетках (Testa и соавт. [168]). Антиген i выявлен в зародышевом слое ороговевающего эпителия и быстро регинерирующем эпителии тонкой кишки. Он не обнаружен в высокодифференцированных клетках, на которых олигосахаридные цепи уже имеют разветвления (Hirohashi и соавт. [70]).

Антитела к антигенам I и i

Нормальные антитела

В сыворотке здоровых взрослых людей присутствуют в разных соотношениях нормальные естественные холодовые агглютинины, отличающиеся по своей специфичности.

Анти-ID, анти-IF и анти-IS

В 1971 г. Marsh и соавт. [102] получили данные, свидетельствующие о неоднородности анти-I-антител, которая проявлялась в серологических реакциях с разными образцами эритроцитов, в том числе с эритроцитами взрослых и новорожденных. Эти исследователи обозначили компонент антигена I, который присутствует на эритроцитах пуповинной крови, I F, и предположили, что количество этого антигена не меняется столь значительно, как содержание антигена I,

877

превращающегося из расходуемого i. Антиген I, который не содержится на эритроцитах пуповинной крови и развивается по мере снижения уровня i, был назван I D. Другими словами, эритроциты пуповинной крови содержат антигены i и I F, а эритроциты взрослых – антиген I D и следовые количества антигенов i и I F. Далее авторы показали, что анти-I D-антитела нейтрализуются грудным молоком, содержащим антиген I, а анти-I F-антитела молоком не нейтрализуются.

Marsh и соавт. [102] обнаружили, что обычные анти-I-антитела, содержащиеся в сыворотке практически всех здоровых людей, как правило, имеют анти-I D-специфичность. Эти антитела реагируют с эритроцитами взрослых и не реагируют с эритроцитами пуповинной крови. В то же время анти-I- антитела, имеющиеся у пациентов с болезнью холодовых агглютининов представляли собой смесь анти-I D- и анти-I F-антител и одинаково реагировали с эритроцитами взрослых и новорожденных. У отдельных больных антитела проявляли только анти-I F-специфичность и реагировали только с эритроцитами пуповинной крови.

Issitt и Anstee [73] констатировали случаи, когда анти-I-антитела выходили за рамки этой классификации, а именно хорошо реагировали со всеми образцами эритроцитов новорожденных. Как полагают авторы, антиген I F представлен структурой разветвленных цепей олигосахаридов, уже присутствующих на эритроцитах индивида к моменту рождения, в то время как антиген I D представляет собой структуру цепей, которые превращаются в разветвленные в первые 18 мес. жизни.

Обозначение «анти-I S-антитела» использовали Dzierzkowa-Borodej и соавт. Так они назвали анти-I-антитела, которые полностью ингибировались иммуноглобулином A, выделенным из грудного молока или молозива. Детерминанта I S не является самостоятельной и входит в состав антигена I.

Анти-IT

Антитела анти-I T хорошо реагируют с эритроцитами новорожденных, гораздо слабее с эритроцитами взрослых и очень слабо – с эритроцитами взрослых с фенотипом i. Холодовые агглютинины анти-I T выявлены у 76 % коренных жителей Папуа – Новой Гвинеи. Шесть образцов сывороток были детально изучены, при этом установлено, что в 5 из них антитела имели специфичность анти-I T, в одном – анти-I (Booth и соавт. [9]).

Антитела анти-I T выявлены у 84 % венесуэльских индейцев племени янома-

ма (Layrisse [90]).

Первые 4 образца антител анти-I T среди лиц белой расы были найдены у пациентов с болезнью Ходжкина. В 3 случаях они обладали свойствами гемолизиновивызвалиаутоиммуннуюгемолитическуюанемию(Garrattyисоавт.[55,56]).

Аутоантитела анти-I T класса IgM, способные вызвать гемолитическую ане-

мию, описали Schmidt и соавт. [150] и Postoway и соавт. [120].

Аутоантитела анти-I T класса IgG не были отнесены к клинически значимым

878

по результатам изучения в пробах in vitro (Silvergleid и соавт. [160], Hafleigh и

соавт. [66]).

Аллоиммунные антитела

Анти-I

Аллоиммунные антитела анти-I с высокой активностью обычно присутствуют в сыворотках крови взрослых с фенотипом i (Race, Sanger [126]). Хотя эритроциты таких людей не лишены полностью антигена I, выявляемые у них антитела квалифицируют как аллоиммунные по своей природе. Эти антитела относятся к классу IgM, имеют низкий температурный оптимум реагирования.

Вредких случаях аллоиммунные анти-I-антитела принадлежали к классу IgG, были активны при 37  оС и обладали при этом гемолитической активностью

(Marsh и соавт. [98]).

Висследованиях in vivo с эритроцитами, имеющими радиоактивную метку, было показано, что через 15 мин после введения эритроцитов I + больным с аллоиммунными анти-I-антителами в кровотоке сохранялось менее 1 % введенных эритроцитов. Такие результаты, безусловно, свидетельствуют о высоком гемолитическом потенциале аллоиммунных анти-I-антител (Chaplin и соавт. [14]).

Вдругом наблюдении разрушение эритроцитов под действием аллоиммунных анти-I-антител in vivo происходило не столь интенсивно (Clafin [17]).

По заключению Issitt и соавт. [73, 76], холодовые агглютинины являются смесью фракций анти-I и анти-i, которые могут быть разделены с помощью метода адсорбции – элюции.

Известны лектины с анти-I-подобной активностью. Лектины из икры морского моллюска Aplysia depilans обладали специфичностью анти-I в серологических реакциях. Другие виды анти-I-подобных лектинов проявляли разную специфичность в зависимости от присутствия антигенов АВО, Н или Р (GilboaGarber и соавт. [59]).

Аллоиммунные антитела со специфичностью анти-i не описаны. Активные анти-i-антитела по своей природе, как правило, аутоиммунные.

Анти-j

Roelcke и соавт. [143] нашли у 2 больных холодовые агглютинины, реагировавшие одинаково интенсивно с эритроцитами взрослых и новорожденных. Эти антитела с двойной специфичностью анти-Ii получили обозначение анти-j. Они реагировали с эритроцитами, обработанными протеазой и сиалидазой. С эритроцитами, обработанными эндо-β-галактозидазой, которая расщепляет олигосахаридные цепи 2-го типа, эти антитела не реагировали. Активность анти-j-антител угнеталась линейными (i) и разветвленными (I) олигосахаридами 2-го типа.

Указанные 2 образца анти-j-антител отличались от обычных холодовых агглютининов и представляли собой иммуноглобулины Mλ.

879

Аутоиммунные антитела

Анти-I

Впервые описанные анти-I-антитела имели аутоиммунную природу и послужили причиной развития гемолитической анемии (Wiener и соавт. [180]). Позднее были описаны другие образцы аутоанти-I-антител, которые имели высокий титр

ивызывали прямую агглютинацию эритроцитов (Crookston и соавт. [21],Weiner и соавт. [178], Van Loghem и соавт. [175]). Холодовые антитела, способные вызвать болезнь холодовых агглютининов, обычно имеют анти-I-специфичность. Эти аутоантитела по своему происхождению являются моноклональными, хотя и проявляют некоторую гетерогенность, в большей мере обусловленную особенностями эритроцитов. Аутоантитела чаще относились к типу IgMκ, описаны также IgGλ

иIgG (Roelcke [131], Mollison и соавт. [104], Pruzanski, Shumak [124, 125], Feizi [42]). Они вызывали прямую агглютинацию I-положительных эритроцитов при 4  оС, большинство образов аутоантител не проявляло активности при температуре выше 30  оС. В случаях развития болезни холодовых агглютининов, аутоанти- телапредставлялисобойсмесьвысокоактивныхIgGиIgMслегкимиκ-цепями.В сыворотках больных также присутствовали низкоактивные агглютинины со специфичностью анти-Ii (Terness и соавт. [166]).

Спомощью кроличьих антител к очищенным холодовым агглютининам анти-I- и анти-i было показано, что они имеют разные идиотипы и отличаются от холодовых агглютининов со специфичностью анти-Pr (Feizi и соавт. [49]). Крысиные преципитирующие антиглобулиновые МКА распознавали перекрестно реагирующие идиотипические детерминанты, которые имелись на практически всех образцах антител анти-I и анти-i. Указанные МКА специфически ингибировали гемагглютинацию, вызываемую аутоиммунными анти-I- и анти-i- антителами (Stevenson и соавт. [162, 163]). Ингибиции не отмечено по отношению к холодовым агглютининам других специфичностей (Smith и соавт. [161]). Эпитоп, распознаваемый крысиными МКА, располагался в вариабельной области тяжелой цепи IgM, контролируемой геном V4-34 (Grillot-Courvalin и соавт. [64], Leoni и соавт. [91], Pascual и соавт. [113], Silberstein и соавт. [159]). Все ау-

тоантитела анти-i содержат сегмент, кодируемый геном V4-34 (Schutte и соавт. [151]). Аутоанти-I-антитела такого сегмента не содержат (Jefferies и соавт. [78]).

Большинство антител системы Rh также имеют участок, кодируемый геном V4-34, поэтому в дополнение к Rh-специфической активности такие антитела обладают свойствами холодовых агглютининов и направлены одновременно к антигенам Ii (Thorpe и соавт. [170, 171]).

Появление транзиторных моноили поликлональных аутоантител анти-I может провоцировать Mycoplasma pneumoniae. У 50 % больных с респираторной инфекцией, вызванной этим возбудителем, в сыворотке крови выявляют холодовые агглютинины в высоком титре (Roelcke [131]). Предполагают, что микоплазмы способны модифицировать сиалилированные I-активные структуры

880