Материал: Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

39.Mannessier L., Rouger P., Johnson C.L. et al. Acquired loss of red-cell Wj antigen in a patient with Hodgkin’s disease // Vox Sang. – 1986. – V. 50. – P. 240–244.

40.Marsh W.L., Brown P.J., DiNapoli J. et al. Anti-Wj: an autoantibody that defines a highincidence antigen modifyed by In(Lu) gene // Transfusion. – 1983. – V. 23. – P. 128–130.

41.Norman P.C., Tipett P., Beal R.W.An Lu(a −b −) phenotype caused by an X-linked recessive gene // Vox Sang. – 1986. – V. 51. – P. 49–52.

42.Nunomura W., Takakuwa Y., Tokimitsu R. et al. Regulation of CD44-protein 4.1 interaction byCa2 +andcalmodulin:implicationsformodulationofCD44-ankyrininteraction//J.Biol. Chem. – 1997. – V. 272. – P. 30322–30328.

43.Ostendorp R.A.J., Spitzer E., Brandl M. et al. Evidence for differences in the mechanisms by which antibodies against CD44 promote adhesion of erythroid and granulopoietic progenitors to marrow stromal cells // Brit. J. Haemat. – 1998. – V. 101. – P. 436–445.

44.Parsons S.F., Jones J., Anstee D.J. et al. A novel form of congenital dyserythropoesis anemia associated with deficiency of erythroid CD44 and a unique blood group phenotype [In(a −b −) Co(a −b −)] // Blood. – 1994. – V. 83. – P. 860–868.

45.Petty A.C., Green C.A., Daniels G.L. The monoclonal antibody-specific immobilization of erythrocyte antigens assay (MAIEA) in the investigation of human red-cell antigens and their associated membrane proteins // Transfus. Med. – 1997. – V. 7. – P. 179–188.

46.Poole J., Giles C.Anton and Wj, are they related? // Transfusion. – 1985. – V. 25. – P. 443.

47.PooleJ.,GilesC.M.ObservationsontheAntonantigenandantibody//VoxSang. –1982.–

V.43. – P. 220–222.

48.Poole J., Levene C., Bennett M. et al. A family showing inheritance of the Anton group antigenAnWj and independence ofAnWj from Lutheran //Transfus. Med. – 1991. –V. 1. –

P.245–251.

49.Poole J., Tilley L., Warke N. et al. Molecular basis of two novel high incidence antigens on CD44 (Indian blood group system) // Transfus. Med. – 2005. – V. 15 (Suppl.1). – P.30 (Abstract).

50.Poole J., Tilley L., Warke N. et al. Two missense mutations in the CD44 gene encode two new antigens of the Indian blood group system // Transfusion. – 2007. – V. 47. – P. 1306– 1311.

51.PooleJ.,VanAlphenL.HaemophilisinfluenzaereceptorandAnWjantigen//Transfusion.– 1988. – V. 28. – P. 289.

52.Race R.R., Sanger R. Blood Groups in Man. – 6-th ed. – Oxford: BSP, 1975. – 659 p.

53.Rao N., Udani M., Telen M.J. Demonstration by monoclonal antibody immobilization of erythrocyte antigens and dot blot that both the In andAnWj blood group antigens reside on CD44 (Abstract) // Transfusion. – 1994. – V. 34. – 25S.

54.Reid M.E., Lomas-Francis C. The Blood GroupAntigen: FactsBook. – 2-nd ed. – London: Academic Press, 2004. – 561 p.

55.Screaton G.R., Bell M.V., Jackson D.G. et al. Genomic structure of DNA encoding the lymphocyte homing receptor CD44 reveals at least 12 alternatively spliced exons // Proc. Nat.Acad. Sci. USA. – 1992. – V. 89. – P. 12160–12164.

56.Sosler S.D., Saporito C., Perkins J.T. et al. The clinical and serological behavior of another example of anti-In b // Transfusion. – 1989. – V. 29. – P. 465.

57.SpringF.A.,DalchauR.,DanielsG.L.etal.TheIn a andIn b bloodgroupantigensarelocated on a glycoprotein of 80000 MW (the CDw44 glycoprotein) whose expression is influenced by In(Lu) gene // Immunology. – 1988. – V. 64. – P. 37–43.

58.Stoll M., Dalchau R., Schmidt R.E. Cluster report: CD44 // Leukocyte Typing IV / Knapp

W.et al. eds. – Oxford: Oxford University Press, 1989. – P. 619–622.

59.Stramencovic I., Amior M., Pesando J.M., Seed B. A lymphocyte molecule implicated in lymph node homing is a member of the cartilage proteoglycan link protein family // Cell. – 1989. – V. 56. – P. 1057–1062.

851

60.Telen M.J., Eisenbarth G.S., Haynes B.F. Human erythrocyte antigens: regulation of expression of a novel erythrocyte surface antigen by the inhibitor Lutheran In(Lu) gene // J. Clin. Invest. – 1983. – V. 71. – P. 1878–1886.

61.Telen M.J., Ferguson D.J. Relationship of In b antigen to other antigens on In(Lu)-related p80 // Vox Sang. – 1990. – V. 58. – P. 118–121.

62.Telen M.J., Green A.M. Human red cell antigens. V. Expression of In(Lu)-related p80 antigens by recessive-type Lu(a −b −) red cells // Transfusion. – 1988. –V. 28. – P. 430–434.

63.Telen M.J., Palker T.J., Haynes B.F. Human erythrocyte antigens. II. The In(Lu) gene regulates expression of an antigen on 80-kilodalton protein of human erythrocytes // Blood. – 1984. – V. 64. – P. 599–606.

64.Telen M.J., Rao N., Udani M. et al. Relationship of the AnWj blood group antigen to expression of CD44 [Abstract] // Transfusion. – 1993. – V. 33. – 48S.

65.Telen M.J., Rogers I., Letarte M. Further characterization of erythrocyte p80 and the membrane protein defect of In(Lu)Lu(a −b −) erythrocytes // Blood. – 1987. – V. 70. –

P.1475–1481.

66.Telen M.J., Shehata H., Haynes B.F. Human medullary thymocyte p80 antigen and In(Lu)- relatedp80antigenresideonthesameprotein//Hum.Immunol.–1986.–V.17.–P.311–324.

67.TelenM.J.,UdaniM.,WashingtonM.K.etal.Abloodgroup-relatedpolymorphismofCD44 abolishes a hyalouronan-binding consensus sequence without preventing hyalouronan binding // J. Biol. Chem. – 1996. – V. 271. – P. 7147–7153.

68.Tolg C., Hofmann M., Herrlich P., Ponta H. Splicing choice from ten variant exons establishes CD44 variability // Nucl.Acid. Res. – 1993. – V. 21. – P. 1225–1229.

69.VanAlphenL.,LeveneC.,Geelan-vanderBroekL.etal.Combinedinheritanceofepithelial and erythrocyte receptors for Haemophilis influenzae // Infect. Immun. – 1990. – V. 58. –

P.3807–3809.

70.Van Alphen L., Poole J., Geelen L., Zanen H.C. The erythrocyte and epithelial cell receptors for Haemophilisinfluenzaeareexpressedindependently//Infect.Immun.–1987.–V.55.–P.2355– 2358.

71.Van Alphen L., Poole J., Overbeeke M. The Anton blood group antigen is the erythrocyte receptor for Haemophilis influenzae are expressed independently // FEMS Microbiol. Lett. – 1986. – V. 37. – P. 69–71.

72.Whitsett C.F., Hare V.W., Oxendine S.M., Pierse J.A. Autologous and allogeneic red cell survivalstudiesinthepresenceofautoanti-AnWj//Transfusion.–1993.–V.33.–P.845–847.

73.YangB.,YangB.L.,SavaniR.C.,TurleyE.A.Identificationofacommonhyaluronanbinding motif in the hyaluronan binding protein RHAMM, CD44 and link protein // EMBO J. – 1994. – V. 13. – P. 286–296.

852

Глава 24.

Система Ok

Антиген Oka

Антиген Ok a (OK1) – пока единственный из образующих эту систему. Он встречается практически у всех людей. Лица Ok(a −) обнаружены только среди японцев. Этот фактор расположен на иммуноглобулине CD147. Ген BSG, кодирующий вещество Ok a, находится на хромосоме 19 (19pter–p13.2). Редкий фенотип Ok(a −) обусловлен аминокислотной заменой Glu 92 Lys.

Антитела анти-Ok a обнаружены Morrel и Hamilton в 1979 г. [11] у жительницы небольшого японского острова. Женщина не имела беременностей, но, по данным авторов, перенесла трансфузию крови. Ее родители, оказавшиеся близкими родственниками, и 2 сибса были также Ok(a −). У ее сестры Ok(a −) было 5 детей, в том числе 2 Ok(a + ), однако анти-Ok a-антитела у нее не образовались. Других лиц с фенотпом Ok(a −) Morrel и Hamilton не обнаружили, обследовав с использованием указанной анти-Ok a-сыворотки 1270 японцев (400 жителей этого острова и 870 доноров других частей Японии), 3976 американцев азиатского происхождения, 1570 американских негров и 1378 мексиканцев.

По данным Spring и соавт. [14], известно 8 лиц с фенотипом Ok(a −) – все японцы.

Антиген Ok a не разрушается после обработки эритроцитов трипсином, химотрипсином, папаином, проназой, сиалидазой, редуцентами дисульфидных связей: АЕТ (2-аминоэтилизотиоурониумбромид).

Анти-Oka-антитела

Morrel и Hamilton [11] отметили, что аллоиммунные анти-Ok a-антитела существенно укорачивали продолжительность жизни эритроцитов Ok(a + ) in vivo. Через 3 ч в кровотоке пробанда обнаруживалось лишь 10 % введенных клеток с радиоактивной меткой.

Второй случай обнаружения аллоиммунных анти-Ok a-антител описали

Yamaguchi и Okubo (цит. по Daniels [4]).

Williams и соавт. [17] нашли, что анти-Ok a-специфичностью обладают моноклональные антитела TRA-1-85, полученные путем культивирования спленоцитов мышей, иммунизированных клетками тератокарциномы человека. Эти антитела относились к субклассу IgG1 и были направлены к CD147. Они реагировали в непрямой антиглобулиновой пробе со всеми образцами эритроцитов,

853

за исключением эритроцитов Ok(a −). Антитела TRA-1-85 также реагировали с лейкоцитами лиц Ok(a + ), но не реагировали с лейкоцитами лиц Ok(a −) в радиоиммунном методе.

Mattes и соавт. [9], Kasinrerk и соавт. [7, 8], Stokinger и соавт. [16] описали несколько других моноклональных антител к CD147, однако ни одно из них не обладало анти-Ok a-специфичностью.

Локализация и структура антигена Okа

Иммуноблоттинг субстрата, выделенного из мембран эритроцитов Ok(a + ), с моноклональными мышиными анти-Ok a- и аллогенными анти-Ok a-антителами показал, что антигенные детерминанты Ok a расположены на гликопротеине с мол. массой 35–68 кДа (Williams и соавт. [17]).

Spring и соавт. [14] использовали для очистки Ok-гликопротеина моноклональные антитела МА103, реагирующие с Ok-гликопротеином эритроцитов как Ok(a + ), так и Ok(a −). При изучении выделенного гликопротеина оказалось, что его N-терминальный участок идентичен N-терминальному участку гликопротеина М6 (Kasinrerk и соавт. [7]). Этот гликопротеин известен как EMMPRIN (индуктор матричной металлопротеиназы у человека), базигин (у мышей), ОХ47 (у крыс), нейротелин (у кур). Общее его обозначение – кластер дифференци-

ровки CD147 (Staffler, Stockinger [15]).

Miyauchi и соавт. [10] выделили ген CD147 из клеток костного мозга человека, Kasinrerk и соавт. [7] – из Т- и В-лимфоцитов.

Клетки мышиной клеточной линии NS-0, трансфецированные геном CD147 лиц Ok(a + ), экспрессировали антиген Ok a. После трансфекции указанных клеток геном CD147 лиц Ok(a −) экспрессию антигена Ok(a + ) не наблюдали (Spring

и соавт. [14]).

Генный локус CD147 включает 8 экзонов величиной 10,8 кб (рис. 24.1 и 24.2) (Guo и соавт. [5]).

Рис. 24.1. Строение гена OK (EMPRIN) по Reid и Lomas-Francis [13].

Звездочкой отмечен экзон с мутацией G 274A, ведущей к замене Glu 92 Lys, которая определяет антигенные различия Ok(a+) и Ok(a−).

Ген CD147 3 обследованных лиц Ok(a −) имел мутацию G 274 A в экзоне 3, последняя приводит к аминокислотной замене Glu 92 Lys в N-терминальной ча-

сти С2-IgSF-домена (Spring и соавт. [14]).

Гликопротеин CD147 состоит из сигнального пептида (18 аминокислот), N-терминального экстрацеллюлярного участка (187 аминокислот), несущего антиген Ok a, трансмембранного (24 аминокислоты) и внутриклеточного (40

854

аминокислот) доменов (см. рис. 24.2). Расшифрована его аминокислотная последовательность (рис. 24.3).

Рис. 24.2. Строение гликопротеина CD147 и схема транскрипции гена CD147.

Рис. 24.3. Аминокислотная последовательность гликопротеина CD147.

Экстрацеллюлярная часть CD147 организована в виде двух IgSF-доменов. Один из них (С) – константный, другой (V) – вариабельный. С константным доменом связан один N-гликан, с вариабельным – два N-гликана (см. рис. 24.2). На долю указанных гликанов приходится около 50 % мол. массы гликопротеина

CD147 (Biswas и соавт. [1], Kasinrerk и соавт. [7]).

Поскольку лица Ok(a −) являются гомозиготными по мутации G 274 A, вполне возможно существование антитетичного антигена Ok b, и, как полагают первооткрыватели, обнаружение анти-Ok b-антител в Японии не явится неожиданным.

Онтогенез, распределение в тканях

На ранних гемопоэтических предшественниках антиген Ok a выражен сильнее, чем на зрелых эритроцитах. Экспрессия его снижается по мере созревания клеток (Bony и соавт. [2]).

Помимо эритроцитов, гликопротеин CD147 представлен на лимфоцитах, гранулоцитах и других клетках организма, а также лейкемических клеточных ли-

ниях человека (Spring и соавт. [14], Williams и соавт. [17], Mattes и соавт. [9], Kasinrerk и соавт. [7]).

855