Материал: Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

Антитела с высокой частотой реагирования найдены у 3 мужчин с фенотипом Sc:1, −2, которым производили гемотрансфузии. Указанные антитела не реагировали с эритроцитами Sc: −1, −2, а также с собственными эритроцитами обследованных (Devine и соавт. [7]). Вместе с тем они реагировали с эритроцитами других носителей антител анти-Sc, имевших фенотип Sc:1, −2. Исследования показали, что все три образца антител открывают отличающиеся друг от друга антигены. Один из образцов антител не реагировал с аутологичными эритроцитами и эритроцитами носителя антител с фенотипом Sc:1, −2. Два других образца реагировали с эритроцитами всех произвольно выбранных лиц. Попытки установить специфичность указанных антител успеха не имели (Daniels [5]).

Banks и соавт. [2] нашли антитела с высокой частотой реагирования у жителя Сенегала с фенотипом Sc: −1, −2. Антитела также не были идентифицированы, хотя и реагировали с эпитопами, расположенными на гликопротеине Scianna.

Антиген Sc4 (Radin, Rd, Rda)

Первые образцы антител к антигену Radin (Rd, Rd a), получившему впоследствии обозначение Sc4, были выявлены Rausen и соавт. [32] у беременных. Sc4 относится к редко встречающимся антигенам (табл. 15.3). Ген Rd имеет аутосомно-доминантный характер наследования (Rausen и соавт. [32], Lundsgaard, Jensen [21], Lewis и соавт. [18], Race, Sanger [31]).

Причиной образования антител анти-Sc4, как правило, была беременность или гемотрансфузия. В одном случае анти- Sc4-антитела имели естественное происхождение: они присутствовали у мужчины, которому не производили гемотрансфузий (Lundsgaard, Jensen [21]). При исследовании сывороток крови

30 000 датчан антитела анти-Sc4 не найдены ни разу (Lundsgaard, Jensen [21]).

Предположение о том, что антиген Sc4 относится к системе Scianna, высказано Lewis и соавт. [18, 20]. К этому времени было известно, что локусы Scianna и резус находятся на коротком плече хромосомы 1 (Noades et al [27]). Однако посемейные исследования показали, что антиген Sc4 наследуется независимо от антигенов резус и принадлежит системе Scianna (Lewis и соавт. [18, 20]).

721

Методом иммуноблоттинга с использованием антител анти-Sc4 было показано (Spring [35]), что гликопротеин, несущий эпитопы Sc4, имеет мол. массу около 60 кДа, которая соответствует мол. массе гликопротеина Scianna. Гликопротеин, выделенный из эритроцитов Sc4 + с использованием антител анти-Sc1, не реагировал с антителами анти-Sc4. Позднее были найдены лица с фенотипом Sc:1, 2, 4, что позволило объяснить полученные Spring результаты: ген Rd (Sc 4) не является аллельным по отношению к генам Sc 1 и Sc 2, в следствие чего антигенные эпитопы Sc1 / Sc2 и Sc4 расположены в различных участках гликопротеина Scianna.

Антигены Sc5, Sc6 и Sc7

Антитела, полученные от лиц с нулевым фенотипом Sc: −1, −2, −3, и фенотипами Sc: −1, 2, 3 и Sc:1, −2, 3, проявляли очевидную гетерогенность и перекрестную реактивность с эритроцитами разных фенотипов, в том числе трех перечисленных. Выявляемые с помощью этих антител антигены различались между собой. Усилиями молекулярных генетиков удалось установить, что все лица, выработавшие антитела к антигенам Scianna, были гомозиготами по точковым мутациям в разных участках гена ERMAP (табл. 15.4) (Flegel и соавт. [9] и Hue-Roye и соавт. [12]. Таким образом, система Scianna пополнилась сразу тремя антигенами.

Данные о клиническом значении антител анти-Sc5, анти-Sc6 и анти-Sc7 в литературе не представлены.

Свойства

Антигены Scianna устойчивы к действию большинства протеолитических ферментов, используемых в иммуносерологии: папаина, трипсина, бромелина, химотрипсина (Daniels [4]). Обработка эритроцитов проназой, а также смесью трипсина и химотрипсина уменьшает выраженность этих антигенов. Резкое снижение экспрессии антигенов Sc1 и Sc2 отмечалось после обработки эритроцитов сульфгидрильными редуцентами (Spring и соавт. [36]). Это свидетельствовало о присутствии в структуре антигенов Scianna одной или более дисульфидных связей. Эндогликозилаза F, расщепляющая N-гликаны, несколько угнетала связывание антител анти-Sc1 с соответствующим антигеном. При этом связывание антител анти-Sc2 полностью устранялось. По-видимому, аминокислотная замена, определяющая специфичность антигенов Sc1 и Sc2, каким-то образом связана с N-гликозилированием протеина Scianna. Обработка эритроцитов сиалидазой уменьшала мол. массу гликопротеина Scianna, изменяла его электрофоретическую подвижность.

Антитела системы Scianna

Антитела к антигенам Scianna встречаются редко. Они представлены, как правило, иммуноглобулинами G, лучше выявляются в антиглобулиновой пробе, не связывают комплемент. Описаны агглютинирующие антитела системы Scianna.

Первые анти-Sc2-антитела, найденные у реципиента, мужчины, реагировали

722

с эритроцитами одного из трех доноров, кровь которых была ему ранее перели-

та (Anderson и соавт. [1]).

Четыре образца анти-Sc2-антител выявлены у доноров – добровольцев, иммунизированных с целью получения реактивов анти-D. Один из доноров, эритроциты которого использовали для иммунизации, имел фенотип D + Sc2 + (Seyfried и соавт. [34]).

По данным Mollison и соавт. [24], из 19 добровольцев с фенотипом D −Sc2 −, получивших по две и более инъекции эритроцитов D + Sc2 +, у 8 образовались анти-D-антитела и только у одного – анти-Sc2-антитела.

Впяти случаях анти-Sc4-антитела вызвали легкую форму ГБН, только одному из новорожденных потребовалось обменное переливание крови

(Rausen и соавт. [32]).

DeMarco и соавт. [6] привели описание одного случая легкой формы ГБН, обусловленной анти-Sc2-антителами.

Вдругом случае у новорожденного была зарегистрирована положительная прямая проба Кумбса, обусловленная антителами анти-Sc1 субкласса IgG3, однако проведениялечебныхмероприятийприэтомнепотребовалось(Kayeисоавт.[14]).

Антитела системы Scianna не вызывали гемолитических осложнений после гемотрансфузий. Однако исследование приживаемости радиоактивно меченных эритроцитов в организме больного, имеющего антитела анти-Sc3, показало относительно быстрое выведение эритроцитов из кровяного русла (McCreary

исоавт. [22]). Интересно, что антитела также вскоре исчезли из плазмы крови реципиента. Попытка стимулировать их последующий синтез путем инъекции эритроцитов Sc:1, −2 эффекта не дала.

Антитела анти-Sc3 у упомянутой выше меланезийской девочки исчезли после спленэктомии и не появлялись даже после трансфузии крови Sc:1, −2 (Woodfield и соавт. [38]). Три образца антител Scianna описали Devine и соавт. [7], об одном из них они сообщили как о причине замедленной гемолитической трансфузионной реакции.

Описано несколько случаев выявления аутоантител анти-Sc1 (Tregellas и со-

авт. [37], McDowell и соавт. [23], Owen и соавт. [28], Pierse и соавт. [30]). У 2

больных, имевших ослабленные антигены Scianna, помимо фиксированных на эритроцитах аутоантител, присутствовали свободно циркулирующие аутоантитела, которые находили в сыворотке крови, но не обнаруживали в плазме

(McDowell и соавт. [23]).

У одного ребенка аутоиммунная гемолитическая анемия, вызванная аутоантителами анти-Sc1, не поддавалась лечению кортикостероидами. Положительный лечебный эффект получен только после удаления селезенки (Owen и соавт. [28]).

Peloquin и соавт. [29] выявили аутоантитела анти-Sc3 в сыворотке крови 2 больных (с лимфомой и болезнью Ходжкина). Экспрессия антигенов Sc1 и Sc3 на их эритроцитах была снижена. Аутоантитела реагировали слабее с эритроци-

тами Sc: −1,2, чем Sc:1, −2.

723

Молекулярно-генетическая основа

Антигены Scianna расположены на гликопротеине, известном как HERMAP (human erythroid membarne associated protein – протеин, ассоциированный с мембраной эритроидных клеток человека). Синтез этого гликопротеина контролирует ген ERMAP, картированным на коротком плече хромосомы 1 в позиции 1р34.1. Ген ERMAP включает 11 экзонов протяженностью 19 пн (рис. 15.1).

Рис. 15.1. Строение локуса ERMAP.

Протеин HERMAP состоит из 475 аминокислот (рис. 15.2) и представлен экстрацеллюлярным, трансмембранным и интрацеллюлярным доменами, включающими соответственно 157, 20 и 198 аминокислот (рис. 15.3). Его мол. мас-

са 60–68 кДа.

Рис. 15.2. Аминокислотная последовательность протеина HERMAP.

Молекулярная основа нулевого фенотипа Scianna разнородна (см. табл. 15.4). В результате мутаций или делеции генетического материала у лиц с нулевым фенотипом (Sc: −1, −2, −3) синтезируемый протеин HERMAP утрачивает антигенные эпитопы, распознаваемые антителами Scianna. Фенотипически это проявляется в отсутствии всех без исключения антигенов указанной системы. Как уже отмечено выше, лица с фенотипом Scnull могут быть аллоиммунизированы часто встречающимся антигеном Sc3.

Полагают, что гликопротеин Scianna выполняет в эритроцитах функцию молекул клеточной адгезии.

724

Рис. 15.3. Строение протеина HERMAP, несущего антигены Scianna.

Список литературы

1.Anderson C., Hunter J., Zipursky A. et al.An antibody defining a new blood group antigen, Bu a // Transfusion. – 1963. – V. 3. – P. 30–33.

2.BanksJ.,PooleJ.,LigthartP.C.,SaezM.Acomplexserologicalinvestigationinvolvingantibodies totwohighfrequencyantigens[Abstract]//Transfus.Med.–1998.–V.8(Suppl.).–P.28.

3.Calkovska Z. Mitteilung uber zwei weitere Familien mit einem Vorkommen von Bu a // Folia Haematol. – 1974. – V. 101. – S. 661–666.

4.Daniels G. Effect of enzymes on and chemical modifications of high-frequency red cell antigens // Immunohematology. – 1992. – V. 8. – P. 53–57.

725