Материал: Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

Молекулярная основа

Полиморфизм антигенов Lu обусловлен молекулярными заменами (табл.8.7).

Действие ферментов

Антигены Lutheran разрушаются трипсином и a-химотрипсином. Папаин оказывает на них слабое редуцирующее действие. Моноклональные антитела анти-Lu b не агглютинируют эритроциты, обработанные эндогликозидазой

F, отщепляющей N-связанные олигосахариды, однако адсорбируются на модифицированных этим ферментом клетках и освобождаются при элюции (Parsons

исоавт. [106]). Сульфгидрильные редуценты разрушают антигены Lutheran, что указывает на наличие в их структуре дисульфидных связей (Daniels [36], Levene

исоавт. [81], Parsons и соавт. [106]).

Распределение в тканях, значение в биологии человека

Гликопротеины Lutheran широко представлены в тканях организма человека. Они обнаруживаются в печени с первых месяцев внутриутробного развития. Их находят в плаценте, стенках артерий различных органов, включая язык, миндалины, трахею, пищевод, желудок, желчный пузырь, слепую и толстую кишки, кожу (Parsons и соавт. [105]). Транскрипты гена LU выявлены во всех изучавшихся тканях. Транскрипт размером 2,5 кб, кодирующий гликопротеиновый изомер с мол. масс. 85 кДа, не был выявлен только в клетках карциномы толстой кишки человека (Rahuel и соавт. [115]).

546

Гликопротеины Lutheran относят к семейству рецепторов адгезии и передачи межклеточных сигналов (Barclay и соавт. [7], Williams, Barclay [147]). Организация SF-доменов гликопротеина Lutheran (V-V-C2-C2-C2) идентична таковой маркера прогрессии меланомы [MUC18 (CD146)]. Цитоплазматический домен изоформы 85 кДа содержит SH3-связывающий мотив и 5 потенциальных участков фосфорилирования, которые, по-видимому, выполняют функцию передачи сигналов в межклеточномвзаимодействии(Parsonsисоавт.[103,105],ElNemerисоавт.[48]).

Экстрацеллюлярные гликопротеины представлены ламинином, присутствующим во всех базальных мембранах. Он состоит из α-, β- и γ-цепей, контролируемых различными генами (Ayad и соавт. [5]). Предполагается существование 12 изоформ ламинина, образуемых 5 типами α-цепей, 3 типами β-цепей и 3 типами γ-цепей. Гликопротеины Lutheran связывали ламинин в иммуноблоттинге и иммунопреципитации моноклональными антителами (Udani и соавт. [144]). Эритроциты лиц Lunull рецессивного типа, которые не содержат гликопротеинов Lutheran, ламинин не связывали.

Изоформы гликопротеина 78 и 85 кДа одинаково связывают ламинин (El Nemer и соавт. [50], Zen и соавт. [155]). Трансфекция человеческих и мышиных эритролейкемических клеточных линий кДНК LU приводила к связыванию клетками растворимых и иммобилизированных форм ламинина (El Nemer и соавт. [50], Parsons и соавт. [103], Udani и соавт. [144]). Гликопротеин Lutheran специфи-

чески и с высокой аффинностью связывался с изоформами ламинина, содержав- шимиα5-цепи(Parsonsисоавт.[103]).Вэкспериментахсосвязываниемламинина различными изоформами гликопротеина Lu, в которых отсутствовали определенные домены, получены противоречивые данные. В одних случаях в связывании ламинина участвовали терминальные N-домены (El Nemer и соавт. [49], Parsons и соавт. [103]), в других случаях –IgSF-домен 5 (Zen и соавт. [155]). Возможно гликопротеин Lutheran имеет 2 участка для связывания ламинина.

Отмечено, что на эритроцитах больных серповидно-клеточной анемией концентрация гликопротеина Lu на 67 % выше, чем у здоровых, и эритроциты больных связывают большее количество ламинина (El Nemer и соавт. [50], [144, 155]). Адгезивные свойства таких эритроцитов повышаются. Прилипая к эндотелию кровеносных сосудов, они вызывают окклюзии, характерные для патогенеза серповидно-клеточной анемии.

Моделирование эритропоэза in vitro показало, что гликопротеины Lu появляются на эритроидных клетках позже протеина полосы 3 и Rh-протеина, приблизительнонастадииортохроматическихэритробластов(Bonyисоавт.[10],Daniels, Green [37], Henke и соавт. [68], Southcott и соавт. [131]). Появление гликопротеи-

нов Lu коррелирует со способностью связывать ламинин (El Nemer и соавт. [50]). Parsons и соавт. [105, 107] полагают, что вещество Lu способствует миграции

эритроидных предшественников из печени плода в костный мозг.

У мышей обнаружен ген, кодирующий протеин, гомологичный на 72 % ламининсвязывающему белку человека (Parsons и соавт. [103], Rahuel и соавт. [114]).

547

Антиген Lu b отсутствует на лимфоцитах, гранулоцитах и тромбоцитах

(Dunstan и соавт. [45, 46], Parsons и соавт. [106]).

Список литературы

1.Групповые системы крови и гемотрансфузионные осложнения / под ред. проф. М.А. Умновой. – М.: Медицина, 1989. – 160 с.

2.Косяков П.Н. Изоантигены и изоантитела человека в норме и патологии. – М.:

Медицина, 1974. –360 с.

3.Adkins D. Immunoglobulin composition of Lutheran system antibodies [Abstract] // Transfusion. – 1989. – V. 29 (Suppl.). – P. 16S.

4.Anderson H.J., Aubuchon J.P., Draper E.K., Ballas S.K. Transfusion problems in renal allograft recipients: anti-lymphocyte globulin showing Lutheran system specificity // Transfusion. – 1985. – V. 25. – P. 47–50.

5.Ayad S., Boot-Boot-Handford R.P., Humphries M.J. et al. The Extracellular Matrix FactsBook. – 2-nd ed. – London:Academic Press, 1998.

6.Ballas S.K., Marcolina M.J., Crawford M.N. In vitro storage and in vivo survival studies of red cells from persons with the In(Lu) gene // Transfusion. – 1992. – V. 32. – P. 607–611.

7.Barclay A.N., Brown M.H., Law S.K.A. et al. The Leukocyte Antigen FactsBook. – 2-nd ed. – London:Academic Press, 1997.

8.Bast B.J.E.G., Zhou L.-J., Freeman G.J. et al. The hB-6, CDw75 and CD76 differentiation antigens are unique cell-surface carbohydrate determinants generated by the β-galactoside a2,6-siasyltransferase // J. Cell. Biol. – 1992. – V. 116. – P. 423–435.

9.Bertinshaw D., Lawler S.D., Holt H.A. et al. The combination of blood groups in a sample of 475 people in a London hospital //Ann. Eugen. – 1950. – V. 15. – P. 234–242.

10.Bony V., Gane P., Bailly P. Cartron J.-P. Time-course expression of polypeptide carrying blood group antigens during human erythroid differentiation // Brit. J. Haemat. – 1999. – V. 107. – P. 263–274.

11.Boulton F.E. No clinical effect of Lutheran antibodies on susceptible neonate //Vox Sang. – 1990. – V. 59. – P. 61.

12.Bove J.R., Allen F.H., Chiewsilp P. et al.Anti-Lu4: a new antibody related to the Lutheran blood group system // Vox Sang. – 1971. – V. 21. – P. 302–310.

13.Bowen A.B., Haist A.L., Talley L.I. et al. Further examples of the Lutheran Lu( −5) blood type // Vox Sang. – 1972. – V. 23. – P. 201–204.

14.Broadberry R.E., Lin-Chu M., Chang F.C. The first example of the Lu(a −b −) phenotype in Chinese [Abstract] // 20-th Cong. Int. Soc. Blood Transfus., 1988. – P. 301.

15.Brown F., Simpson S., Cornwall S. et al.The recessive Lu(a −b −) phenotype: a family study // Vox Sang. – 1974. – V. 26. – P. 259–264.

16.Callender S., Race R.R. A serological and genetical study of multiple antibodies formed in response to blood transfusion by a patient with lupus erythematosus diffusus // Ann. Eugen. – 1946. – V. 13. – P. 102–117.

17.Callender S., Race R.R., Paykoc Z.V. Hypersensivity to transfused blood // Brit. Med. J. – 1945. – V. ii. – P. 83.

18.CampbellI.G.,FoulkesW.D.,SengerG.etal.MolecularcloningoftheB-CAMcellsurface glycoprotein of epithelial cancers: a novel member if the immunoglobulin superfamily // Cancer Res. – 1994. – V. 54. – P. 5761–5765.

19.Cantrell H., Escobar R., IndrikovsA.J. Naturally occurring anti-Lu14 in a pregnant woman [Abstract] // Proc. 50-thAnn Mtg.AABB, 1997. – P. 154S.

20.Castillo L., Leveque C. Delayed hemolytic transfusion reaction due to anti-Lu a. [Abstract] // Joint Congr. Int. Soc. Blood Transfus.AndAABB, 1990. – P. 162.

21.Champagne K., Moulds M., Schmidt J. Anti-Lu9: the finding of second example after 25 years // Immunohematology. – 1999. – V. 15. – P. 113–116.

548

22.ChattorajA.,GillbertR.,JosephsonA.M.Onthedeterminationofanti-Lu b //Transfusion.– 1967. – V. 7. – P. 355–356.

23.Chown B., Lewis M., Kaita H. The Lutheran blood groups in two Caucasian population samples // Vox Sang. – 1966. – V. 11. – P. 108–110.

24.Chown B., Lewis M., Kaita H., Philipps S. Some blood group frequencies in Caucasian population // Vox Sang. – 1963. – V. 8. – P. 378–381.

25.Contreras M., Tippett P. The Lu(a −b −) syndrome and apparent upset of P1 inheritance // Vox Sang. – 1974. – V. 27. – P. 369–371.

26.Crawford M.N. The Lutheran Blood Group System: serology and genetics // Blood Group Systems: Duffy, Kidd and Lutheran / S.R. Pierce, C.R. Macpherson, eds. – Arlington: AABB, 1988. – P. 93–117.

27.Crawford M.N., Greenwalt T.J., Sasaki T. et al. The phenotype Lu(a −b −) together with unconventional Kidd groups in one family // Transfusion. – 1961. – V. 1. – P. 228–232.

28.Crawford M.N., Tippett P., Sanger R. Antigens Au a, i and P1 of cells of the dominant type of Lu(a −b −) // Vox Sang. – 1974. – V. 26. – P. 283–287.

29.Crawford M.N., Wilfert K., Tippett P. Cord samples from In(Lu) type Lu-null babies: expression of i antigen [Abstract] // Transfusion. – 1992. – V. 32 (Suppl.). – P. 20S.

30.Croucher B.E.E., Scott J.G., Crookston J.H. A further example of anti-Lu b // Vox Sang. – 1962. – V. 7. – P. 492–495.

31.Cutbush M., Chanarin I. The expected blood-group antibody, anti-Lu b // Nature. – 1956. –

V.178. – P. 855–856.

32.CutbushM.,MollisonP.L.Relationbetweencharacteristicsofblood-groupantibodiesinvitro and associated patterns of red-cell destruction in vivo // Brit. J. Haemat. – 1958. – V. 4. –

P.115–137.

33.Daniels G.L. Evidence that theAuberger blood group antigens are located on the Lutheran glycoproteins // Vox Sang. – 1990. – V. 58. – P. 56–60.

34.Daniels G.L. Human Blood Groups. – 2-nd. ed. – Oxford: Blackwell Science, 2002. – 560 p.

35.Daniels G.L. Lutheran related antibodies // Rev. Franc. Transfus. Immunohemat. – 1988. –

V.31. – P. 447–452.

36.Daniels G.L. The Lutheran blood group system: monoclonal antibodies, biochemistry and the effect of In(Lu) // Blood group Systems: Duffy, Kidd and Lutheran / S.R. Pierce, C.R. Macpherson, eds. –Arlington:AABB, 1988. – P. 119–147.

37.Daniels G.L., Green C. Expression of red cell surface antigens during erythropoesis // Vox Sang. – 2000. – V. 78 (Suppl.1). – P. 149–153.

38.DanielsG.L.,KhalidG.Identification,byimmunoblotting,ofthestructurescarryingLutheran and para-Lutheran blood group antigens //Vox Sang. – 1989. –V. 57. – P. 137–141.

39.Daniels G.L., Le Pennec P.Y., Rouger P. et al. The red cell antigensAu a andAu b belong to the Lutheran system // Vox Sang. – 1991. – V. 60. – P. 191–192.

40.Daniels G.L., Shaw M.A., Lomas C.G. et al. The effect of In(Lu) on some high-frequency antigens // Transfusion. – 1986. – V. 26. – P. 171–172.

41.Darnborough J., Firth R., Giles C.M. et al. A ‘new’antibody anti-Lu aLu b and two further examples of the genotype Lu(a −b −) // Nature. – 1963. – V. 198. – P. 796.

42.DrachmannO.,ThymeS.,TippettP.SerologicalcharacteristicsofthethirdexampleofantiAu a // Vox Sang. – 1982. – V. 43. – P. 259–262.

43.Dube V.E., Zoes C.S. Subclinical hemolytic disease of the newborn associated with IgG anti-Lu b // Transfusion. – 1982. – V. 22. – P. 251–253.

44.DublinT.D., BernankeA.D.,PittE.L.etal.RedbloodcellgroupsandABH-secretorsystem as genetic indicators of susceptibility to rheumatic fever and rheumatic heart disease // Br. Med. J. – 1964. – V. 2. – P. 775–779.

45.Dunstan R.A. Status of major red cell blood group antigens on neutrophils, lymphocytes and monocytes // Brit. J. Haemat. – 1986. – V. 62. – P. 301–309.

549

46.Dunstan R.A., Simpson M.B., Rosse F.W. Erythrocyte antigens on human platelets: absence ofRh,Duffy,Kell,KiddandLutheranantigens//Transfusion.–1984.–V.24–P.243–246.

47.Dybkjaer E., Lylloff K., Tippett O.Weak Lu9 antigen in one Lu:–6 member of family //Vox Sang. – 1974. – V. 26. – P. 94–96.

48.El Nemer W., Colin Y., Bauvy C. et al. Isoforms of the Lutheran / basal cell adhesion molecule glycoprotein are differentially delivered in polarized epithelial cells // J. Biol. Chem. – 1999. – V. 274. – P. 1903–1908.

49.El Nemer W., Gane P., Colin Y. et al. Characterizationof the laminin binding domains of the Lutheran blood group glycoprotein // J. Biol. Chem. – 2001. – V. 276. – P. 23757–23762.

50.El Nemer W., Gane P., Colin Y. et al. The Lutheran blood group glycoproteins, the erythroid receptors for laminin, are adhesion molecules // J. Biol. Chem. – 1998. – V. 273. – P. 16686–16693.

51.El Nemer W., Rahuel C., Colin Y. et al. Organization of the human LU gene and molecular basis of the Lu a / Lu b blood group polymorphism // Blood. – 1997. – V. 89. – P. 4608–4616.

52.Ellis M., Yahalom V., Yashar Z. et al.Anti-Lu6: a clinically significant antibody? [Abstract] // VI Reg. Eur. Cong. Int. Soc. Blood Transfus., 1999. – P. 82.

53.Francis B.J., Hatcher D.E. Hemolytic disease of the newborn apparently caused by antiLu a // Transfusion. – 1961. – V. 1. – P. 248–250.

54.Frandson S., Atkins C.J., Moulds M. et al.Anti-Au b: the antithetical antibody to anti-Au a // Vox Sang. – 1989. – V. 56. – P. 54–56.

55.Gane P., Le Van Kim C., Bony V. et al. Flow cytometric analysis of the association between blood group-related proteins and the detergent-insoluble material of K562 cells and erythroid precursors // Br. J. Haematol. – 2001. – V. 113. – P. 680–688.

56.Gibson M., DevenishA., Daniels G.L., Contreras M.Atransfusion problem in thalassaemic infant with anti-Lu6 [Abstract] //Ann. Mtg. Br. Blood Transfus. Soc. – 1983. – № 26.

57.Gibson T. Two kindred with the rare dominant inhibitor of the Lutheran and P1 red cell antigens // Hum. Hered. – 1976. – V. 26. – P. 171–174.

58.Gonzenbach R., Hassig A., Rosin S. Uber posttransfusionelle Bildung von Anti-Lutheran- Antikorpen. Die Haufigkeit des Lutheran-Antigens Lu a in der Bevolkerung Nord-, Westund Mitteleuropas // Blut. – 1955. – V. 1. – P. 272–274.

59.Gralnic M.A., Goldfinger D., Hatfield P.A. et al. Anti-Lu11: another antibody defining a high-frequency antigen of Lutheran system // Vox Sang. – 1974. – V. 27. – P. 52–56.

60.Greendyke R.M., Chorpenning F.W. Normal survival of incompatible red cells in the presence of anti-Lu a // Transfusion. – 1962. – V. 2. – P. 52–57.

61.Greenwalt T.J., Sasaki T. The Lutheran blood groups: a second example of anti-Lu b and three further examples of anti-Lu a // Blood. – 1950. – V. 12. – P. 998–1003.

62.Greenwalt T.J., Sasaki T.T., Steane E.A. The Lutheran blood groups: a progress report with observations on the development of the antigens and characteristics of antibodies // Transfusion. – 1967. – V. 7. – P. 189–200.

63.Guy K., Andrew J.M. Expression of CDw75 (β-galactoside α2,6-siasyltransferase) antigen on normal blood cells and in B-cell chronic lymphocytic leukaemia // Immunology. – 1991. – V. 74. – P. 206–214.

64.Guy K., Green C. The influence of the In(Lu) gene on expression of CDw75 antigens on human red blood cells // Immunology. – 1992. – V. 75. – P. 713–716.

65.Hardman J.T., Beck M.L. Hemagglutination in capillaries: correlation with blood group specificity and IgG subclass // Transfusion. – 1981. – V. 21. – P. 343–346.

66.HartmannO.,HeierA.M.,KornstadL.etal.ThefrequencyoftheLutheranbloodgroupantigens, asdefinedbyanti-Lu a,intheOslopopulation//VoxSang.–1965.–V.10.–P.234–238.

67.Heddle N., Murphy W.Anti-Lu17 // Transfusion. – 1986. – V. 26 – P. 306.

68.Henke J., Basler M., Baur M.P. Further data on the development of red blood cell antigens Lu a, Lu b and Co b // Forensic Sci. Int. – 1982. – V. 20. – P. 233–236.

550