Материал: Донсков С.И., Мороков В.А. Группы крови человека. Руководство по иммуносерологии

Lu5

О выявлении антител к антигенам Lu5, Lu6 и Lu7 сообщил Marsh [87] на одном из рабочих совещаний Американской ассоциации банков крови.

Bowen и соавт. [13], Crawford [26], Marsh [87], Smart и соавт. [130] иденти-

фицировали более 10 образцов антител анти-Lu5. Эти антитела присутствовали как у европеоидов, так и у негроидов. При обследовании 423 неродственных лиц, преимущественно доноров европейцев, не было найдено ни одного с фенотипом Lu: −5 (Marsh [87]). Подобно антигенам Lu a и Lu b, антигенные участки Lu5 располагаются в N-терминальном домене IgSF гликопротеина Lu (Parsons и

соавт. [104]) (см. рис. 8.1).

Lu6 и Lu9

Антигены Lu6 и Lu9 имеют высокую и низкую частоту соответственно, проявляют себя в серологических реакциях как продукты аллельных генов.

Антитела анти-Lu6 обнаружил Marsh [87]. Позднее появились другие сообщения о выявлении антител указанной специфичности (Dybkjaer и соавт. [47], Ellis и соавт. [52], Gibson и соавт. [56], Herron и соавт. [69], Issitt и соавт. [73], Wrobel и соавт. [151]).

Антиген Lu6 отсутствует на эритроцитах Lunull всех трех указанных выше ти-

пов (Marsh [87], Norman и соавт. [101]).

При исследовании выживаемости несовместимых эритроцитов, введенных сенсибилизированным реципиентам, установлено, что антитела анти-Lu6 клинического значения не имеют (Ellis и соавт. [52], Gibson и соавт. [56]). Аналогичные исследования, проведенные у пожилой женщины, имевшей антитела анти-Lu6 IgG1субкласса, напротив, свидетельствовали об их способность вызвать разрушение эритроцитовin vivo.ЭтойбольнойбылиуспешноперелитыэритроцитыLunull.

По наблюдениям Herron и соавт. [69], эритроциты ребенка, родившегося у женщины, которая имела высокоактивные антитела анти-Lu6, давали отрицательную прямую пробу Кумбса; в сыворотке крови ребенка указанные антитела отсутствовали. Очевидно, антитела анти-Lu6 оказались не способны преодолеть плацентарный барьер.

Molthan и соавт. [96] выявили антитела анти-Lu9 у родильницы одновременно с антителами анти-Lu a. Антитела обнаружили с помощью прямой пробы Кумбса с эритроцитами всех трех ее новорожденных, однако каких-либо клинических проявлений ГБН не наблюдали. Отец детей имел фенотип Lu:1,2,9. Исследование семьи показало, что антиген Lu9 контролируется локусом LU, хотя последний не являлся аллелем Lu a и Lu b. Среди 521 обследованного этой сывороткой 1,7 % имели антиген Lu9.

Еще один образец антител анти-Lu9 был найден у женщины, получившей множественные гемотрансфузии (Champagne и соавт. [21]).

Эритроциты выявленного Marsh [87] индивида Lu: −6, его сибсов, а также эритроциты другого из найденных лиц Lu: −6 реагировали с антителами

541

анти-Lu9. Это послужило доказательством того, что антигены Lu6 и Lu9 антитетичны и являются продуктами аллельных генов Lu 6 и Lu 9.

Эритроциты Lunull всех трех типов были Lu: −6, −9. Описана семья, в которой один индивид Lu: −6 (вероятно Lu 6 / Lu 6) имел слабый антиген Lu9, а эритроциты других его родственников (Lu 6 / Lu 9) интенсивно реагировали с антителами анти-Lu9. Антиген Lu b у всех членов данной семьи был выражен нормально. Угнетение экспрессии антигена Lu9 в данной семье осталось без объ-

яснения (Daniels [34]).

Полагают, что эпитопы Lu9 находятся на четвертом IgSF-домене гликопроте-

ина Lutheran (Parsons и соавт. [104]) (см. рис. 8.1).

Lu7

Антитела анти-Lu7 субкласса IgG3 были найдены Marsh [87] у женщины Lu: −1,2, −7. Прямая проба Кумбса с эритроцитами родившегося у нее ребенка была отрицательная.Среди285обследованныхдоноровевропейцевнеоказалосьниодного Lu: −7 (Marsh [87]). Так же как и Lu9, антигенные эпитопы Lu7 находятся на чет- вертомIgSF-доменегликопротеинаLutheran(Parsonsисоавт.[104])(см.рис.8.1).

Lu8 и Lu14

Антитела анти-Lu8 обнаружены MacIllroy и соавт. [83] в 1972 г. Позднее были описаны другие образцы антител этой специфичности (Kobuszewski и соавт. [78], Shirey и соавт. [126],Watt и соавт. [146]). Один из них показал положительные реакции в пробе с монослоем моноцитов и, очевидно, явился причиной умеренно выраженной посттрансфузионной реакции (Kobuszewski и соавт. [78]).

Антигенные эпитопы Lu8 находятся на втором IgSF-домене гликопротеина

Lutheran (Parsons и соавт. [104]) (см. рис. 8.1).

В 1977 г. Judd и соавт. [74] описали антитела у женщины, получившей гемотрансфузии и сеансы гемодиализа. Антитела реагировали с эритроцитами 14 из 580 доноров (2,4 %). Их обозначили анти-Lu14. Они реагировали с эритроцитами трех неродственных лиц Lu: −8, что дало основание считать антигены Lu8 и Lu14 антитетичными. Антиген Lu14 чаще присутствовал у лиц Lu(a −b + ), чем у лиц Lu(a +b + ), что дало основание предполагать аллельные взаимоотношения контролирующих генов. Моноклональные антитела анти-Lu b реагировали более интенсивно с эритроцитами Lu:14 по сравнению с эритроцитами Lu: −14 (Zelinski и соавт. [153]).

Cantrell и соавт. [19], Marsh и соавт. [90], Crawford [26] выявили много дру-

гих образцов анти-Lu14-антител. В одном случае антитела анти-Lu14 класса IgG имели естественное происхождение.

Частота антигена Lu14 среди 610 датских и 600 английских доноров составила 1,5 и 1,8 % соответственно.

542

Lu12

Первый образец антител анти-Lu12 был выявлен Sinclair и соавт. [128] у женщины польско-украинского происхождения. Ее эритроциты были Lu(a −b + w), антиген Lu b был слабо выражен. Эритроциты ее отца содержали слабый антиген Lu12, ее сестра имела фенотип Lu(a −b + w) со слабо выраженным Lu b. Другие антигены Lutheran на эритроцитах женщины были выражены слабо. При обследование семьи выявлена рекомбинация генов, контролирующих антиген Lu12 и выделительство групповых субстанций АВН. Вероятность того, что синтез антигена Lu12 находится под контролем гена LU, составила 9 : 1.

Эритроциты всех 1050 канадских доноров, исследованные с помощью сыворотки анти-Lu12, дали положительную реакцию. В одном случае реакция была слабо выражена: донор имел фенотип Lu(a −b + w).

Второй образец антител анти-Lu12 был найден у женщины белой расы с фенотипом Lu: −12. Двое ее сибсов также имели группу Lu: −12 (Shirey и соавт. [127]). В экспериментах по выживаемости эритроцитов in vivo указанные антитела вызывали ускоренное разрушение эритроцитов Lu12.

Локализация антигенных эпитопов Lu12 на гликопротеине Lutheran точно не установлена. Результаты иммунопреципитации специфическими антителами позволили предположить, что участок Lu12, вероятно, расположен вблизи Lu b, на первом IgSF-домене гликопротеина Lutheran (Parsons и соавт. [104]) (см. рис. 8.1).

Lu13

Сообщение о выявлении первого образца антител анти-Lu13 (антител Hughes) не было опубликовано. Второй образец антител этой специфичности был выявлен у финской женщины, однако исследовать ее эритроциты с антителами Hughes не удалось (Sistonen и соавт. [129]). В этой финской семье, помимо пропозиты, трое сибсов имели фенотип Lu: −13 (Marsh и соавт. [88]).

Установлено (Parsons и соавт. [104]), что эпитопы Lu13 находятся на пятом IgSF-домене гликопротеина Lutheran (см. рис. 8.1).

Aua иAub

Антигены Auberger (Оберже*) – Au a (LU18) и Au b (LU19) – представляют четвертую пару антитетичных антигенов системы Lutheran. В течение многих лет антиген Au a рассматривали как фактор, представляющий самостоятельную групповую систему независимую от локуса LU. Основанием для этого служило описание семьи, в которой была обнаружена рекомбинация генов Au a и Lu a (Salmon и соавт. [120]). При повторном обследовании указанной семьи сыворотками анти-Au a и анти-Au b выявлена неточность первоначального заключения. Напротив, полученные данные указывали на связь антигенов Auberger и Lutheran (Daniels и соавт. [39]). Синтез указанных антигенов

*ВанглийскойфонетикеправильнымсчитаетсяпроизношениеОбэджи,нонеАубергер (Issitt,Anstee[72]),врусскойфонетике–Оберже(П.Н.Косяков[2],М.А.Умнова[1]).

543

контролировал один и тот же ген (Zelinski и соавт. [153]). Эритроциты лиц

Lunull имеют фенотип Au(a −b −) (Crawford и соавт. [28], Frandson и соавт. [54], Norman и соавт. [101]).

Первый образец антител анти-Au a был идентифицирован в 1961 г. Salmon и соавт. [121]. Миссис Auberger получала многократные гемотрансфузии, в сыворотке ее крови содержались также антитела анти-E, анти-K, анти-Fy b и HLA.

Drachmann и соавт. [42], Race и Sanger [113] сообщили о выявлении двух об-

разцов анти-Au a-антител, при этом обе сыворотки содержали другие антиэритроцитарные антитела.

Антитела анти-Au b, открывающие антиген Au b, антитетичный Au a, были описаны в 1989 г. Frandson и соавт. [54], сыворотка содержала также анти- Lu a-антитела. Вскоре были найдены 3 другие сыворотки анти-Au b, во всех сыворотках также содержались антитела анти-Lu a (Moulds и соавт. [98]).

Антиген Au a имеет частоту 80–90 %, Au b – 50 % среди европеоидов, 68 % среди негроидов (Frandson и соавт. [54]). Частота генов и фенотипов Auberger приведена в табл. 8.6.

Методами иммунопреципитации и иммуноблоттинга показана локализация антигенных эпитопов Au a и Au b на гликопротеине Lutheran, Au b локализованы на самом близком к поверхности мембраны IgSF-домене (Parsons и соавт. [104]). Секвенирование экзонов 11 и 12 гена LU выявило в последнем точковую мутацию A 1637 G, приводящую к замене аминокислот в положении 539. Антигенные различия Au a / Au b обусловлены присутствием в позиции 539 трео-

нина (Au a) или аланина (Au b) (Parsons и соавт. [104]).

Lu20

Антитела анти-Lu20 были найдены Levene и соавт. [80] в сыворотке больного талассемией, получавшего многократные гемотрансфузии. Помимо указанных антител сыворотка больного содержала антитела анти-С, анти-K и антиFy b. Наследование гена LU20 в семьях не было прослежено.

544

Parsons и соавт. [104]) установили, что антигенные эпитопы Lu20 располагаются на третьем IgSF-домене гликопротеина Lutheran (см. рис. 8.1).

Lu21

Первые данные о выявлении антител против еще одного часто встречающегося антигена системы Lutheran (Lu21), появились в 2002 г.; результаты исследования опубликованы в 2004 г. (Katamatic Crew и соавт. [76]). Подобно другим антигенам системы Lutheran Lu21 был слабо выражен на эритроцитах новорожденных и отсутствовал на эритроцитах Lunull всех трех типов.

Секвенирование локуса LU сенсибилизированной женщины Lu: −21, единственной носительницы анти-Lu21-антител, выявило гомозиготность по точковой мутации C 282 в экзоне 3, ведущей к аминокислотной замене Asp 4 Glu. Антитела анти-Lu21 не вызвали ГБН ни у одного из четырех детей указанной женщины, несмотря на то, что их эритроциты содержали антиген Lu21.

Пара-Lutheran

К указанной группе антигенов относят Lu11, Lu16 и Lu17.

Антитела анти-Lu11, обнаруженные Gralnic и соавт. [59] у женщины европейки, реагировали положительно с эритроцитами 500 обследованных доноров. Позднее было найдено еще 2 образца антител со специфичностью анти-Lu11 (Crawford [26]).

Антитела анти-Lu16 были обнаружены Sabo и соавт. [119] вместе с антиLu b у негритянки, имевшей фенотип Lu(a +b −). Результаты обследования ее семьи не позволили судить о характере наследования гена, контролирующего синтез Lu16.

Единственный образец антител анти-Lu17 был выявлен Turner [143] у итальянской женщины. Антитела укорачивали продолжительность жизни эритро-

цитов Lu:17 в тестах in vivo (Heddle, Moorphy [67]).

Наряду с антителами анти-Lu11, -Lu16 и -Lu17 были описаны антитела, которые идентифицировали часто встречающиеся антигены, напоминавшие по своим серологическим параметрам пара-Lutheran. Однако окончательного заключения по этим находкам не сделано.

Описан редко встречающийся антиген «Singleton». Полагали, что он находится в антитетичной связи с Lu5 и присвоили ему обозначение Lu10. Однако исследования остались незавершенными, в связи с чем антиген Singleton исключен из системы Lutheran, и обозначение Lu10 более не используют.

545