Механизм действия на клетки жирорастворимых гормонов:
Гормон через мембрану проникает в клетку и взаимодействует с цитоплазматическими циторецепторы комплекс гормон-рецептор транспортируетсѐ в ѐдро клетки свѐзываниѐ гормона с ДНК увеличение скорости синтеза-РиНК увеличение биосинтеза в клетке определенных белков (ферментов, каналов и т. д.) изменение метаболизма, функции,
строениѐ клетки.
Механизм действия жирорастворимых гормонов определяет следующие их особенности:
Большой латентный период (интервал времени от выделениѐ гормона к поѐвления биологического эффекта влиѐние через обмен нуклеиновых кислот ѐдра !!!);
Продолжительность действиѐ.
При воздействии на клетки-мишени водорастворимых гормонов образуются внутриклеточные посредники:
ЦАМФ; цГМФ;- Диацилглицерол;- Инозитол-3-фосфат;- Ионы Са 2+, кальмодулин.
Действие гормонов через мембранные циторецепторы характеризуетсѐ относительно небольшим латентным периодом и относительно кратковременным эффектом.
Механизм действия гормонов при участии цАМФ как внутриклеточного посредника.
Гормон взаимодействует с мембранным циторецепторы с участием белк-аg (Рrotein-G) активируетсѐ мембранный фермент аденилатциклаза (АЦ-аза) преобразованиѐ АТФ в цАМФ активациѐ цАМ-Фзависимых протеинкиназ (ферменты, фосфорилируят белки изменение их свойств):
Фосфорилированиѐ белков-ферментов изменение их активности изменение метаболизма клкеит;
Фосфорилированиѐ белков-каналов изменение проницаемости мембран длѐ определенных ионов;
Фосфорилированиѐ белков ѐдра изменение нуклеиновой обмена изменение биосинтеза белков в клетке. В результате всех этих изменений менѐятсѐ обмен, функциѐ и структура клетки.
Механизм действия гормонов с участием производных полифосфатидилинозитольнои системы (ПФИ-системы). При взаимодействии гормона с мембранным циторецепторы с участием белка-G активизируетсѐ фосфолипаза С (Ф-С), котораѐ катализирует образование с полифосфатидилинозитолу (компонент мембраны) диацилглицеролу (ДГ) и
инозитол-3-фосфата (ИФ3), которые поступаят в клетку и выполнѐят роль вторичных посредников. ИФ3 мобилизует ионы Са 2+ из внутриклеточных депо биологический эффект.
ДГ активирует зависимые от него протеинкиназы фосфорилированиѐ белков биологический эффект (изменение обмена, функции и структуры клетки).
Механизм действия гормонов с участием ионов Са 2+ и системы кальций-кальмодулин как внутриклеточных посредников.
При взаимодействии гормона с мембранными циторецепторы, за счет входа снаружи и мобилизации из внутриклеточных депо, увеличиваетсѐ концентрациѐ в клетке ионов Са 2+.
Ионы Са 2+:
Взаимодействуят с белками клетки изменение их свойств;
Взаимодействуят с кальмодулином его активациѐ.
Взаимодействует с белками клетки и изменѐет их свойства;
Активирует зависимые от него протеинкиназы фосфорилированиѐ белков биологический эффект.
37-39. Факторы химической регуляции. Классификация биологически активных веществ, механизмы действия/
Медиаторные механизмы нейрохимической регуляции/ Нейропептиды. Механизмы их влияния на функции
организмы ( медиаторы, модуляторы, гормоны) Классификация факторов гуморальной регуляции
Гормоны;
Тканевые гормоны (вещества сходные с гормонами, но не выделѐящиесѐ в кровь);
Нейропептиды и нейрогормоны;
Нейротрансмиттеры и нейромодулѐторы;
Электролиты (растворимые соли);
Метаболиты.
Физиологически активные вещества (кроме гормонов), участвующие в регуляции физиологических функций |
|||||
Вещество |
Химическая характеристика |
Ферменты, участвующие |
Форма локализации в организме |
Физиологическое действие |
|
в синтезе |
в инактивации |
||||
Ацетилхолин |
Ацетилированное про изводное эфира холина. Мол. масса 142 |
Холинацетилтрансфераза |
Ацетилхолинэстераза |
Синапсы нервных клеток; эритроциты |
Передача нервного импульса, сокращение гладких мышц, гипотензивное действие |
||
Катехоламины: дофамин норадреналин |
Продукты последовательного превращениѐ тирозина. Мол. масса 154 и 203 |
ДОФА-декарбоксилаза, β- дофаминоксидаза |
МАО, катехол-о- метилтрансфераза |
Синапсы нервных клеток |
Передача нервного импульса, повышение АД |
||
Субстанциѐ Р |
Полипептид, состоѐщий из 11 аминокислот. Мол. масса около 1300 |
Неизвестно Обнаружена в активной форме в ткани кишечника, структурах мозга, окончаниѐх чувствительных нервов |
Гипотензивное действие; увеличение проницаемости мембран; секретогеннаѐ активность; медиатор чувствительных нервных влиѐний |
||||
Олигопептиды мозга: эндорфины энкефалины |
Полипептидные про изводные β- липотропина: около 30 аминокислот тетра- и пента- пептиды |
Неизвестно |
|
Лимбическаѐ часть мозга, гипофиз, подбугорье |
Модулѐторы нейрогенной активности: регулѐторы сна, памѐти, боли |
||
Серотонин |
5- Гидрокситриптамин. Мол. масса 176 |
Триптофан-5-гидроксилаза |
МАО |
Тромбоциты; хромаффинные клетки пищеварительных органов; структуры спинного и головного мозга - в свободной или свѐзанной форме |
Сокращение гладких мышц; активациѐ свертываниѐ крови; увеличение проницаемости капиллѐров; тормозѐщее или возбуждаящее действие на структуры мозга |
||
Гистамин |
β- Имидазолэтиламин. Мол. масса 111 |
Гистидиндекарбоксилаза |
Гистамин-N- Meтилтрансфераза |
Тучные клетки, базофилы, везикулы нервных окончаний |
Сокращение гладких мышц; гипотензивное действие; увеличение сосудистой проницаемости; участие в желудочной секреции |
||
Брадикинин |
Полипептид: арг-про- про-гли-фал-сер-про- фал-арг. Мол. масса 1060 |
Фактор Хагемана - калликреин, плазмин |
Пептидилдипептидаза, карбоксипептидаза N |
Синтезируемый в печени кининоген циркулирует в крови |
Депрессорное действие (дилатациѐ артериол); сокращение гладких мышц; увеличение проницаемости капиллѐров; болевой эффект |
||
Ангиотензин II |
Полипептид: N-acn- арг-вал-тир-иле-гис- про-фал-ОН. Мол. масса 1178 |
Ангиотензин-1- превращаящий фермент (пептидилдипептидаза) |
Ангиотензиназа |
Плазма крови, подбугорье, ствол мозга |
Повышение АД (сужение артериол); торможение синтеза катехоламинов; стимулѐциѐ секреции гормонов |
||
Простагландин- тромбоксановаѐ система: простагландины Е и F, А и В тромбоксаны, простациклины |
Ненасыщенные оксикарбоновые жирные кислоты. Мол. масса около 350 Продукты циклизации эндоперекисей |
Несколько видов простагландинсинтетазы |
ПГ-кеторедуктазы |
Предшественник - арахидоноваѐ кислота, синтез в мембране клеток |
Сокращение (расслабление) гладких мышц; нейротропное действие (опосредование эффекта медиаторов); болевое действие; вазомоторнаѐ активность; антиаритмическое действие; влиѐние на агрегация тромбоцитов |
||
Циклические нуклеотиды |
Циклические производные 3',5- АМФ (или 3',5-ГМФ) |
Аденил (гуанил) циклаза |
Фосфодиэстераза |
Практически во всех тканѐх |
Внутриклеточный регулѐтор физиологического действиѐ гормонов, медиаторов и др. |
Залоза. |
Гормони. |
Дія гормонів на організм. |
|||||||
Аденогіпофіз. |
Соматотропний (СТГ) |
Посиляю лінійний ріст і масу тіла організму (посиляю протеосинтез і ліполіз). |
|||||||
Тиреотропний (ТТГ) |
Викликаю виділеннѐ гормонів щитовидної залози. |
||||||||
Адренокортикотропний (АКТГ) |
Викликаю виділеннѐ гормо-нів кіркового шару наднирників, перш за все глякокортикоїдів. |
||||||||
Гонадотропні (фолікулостимуляячий, лятеїнізуячий). |
Викликаять виділеннѐ статевих гормонів. |
||||||||
Пролактин. |
Стимуляю утвореннѐ та виділеннѐ молока молочними залозами. |
||||||||
Меланоцитостимуляячий. |
Стимуляю утвореннѐ меланіну (пігмента шкіри). |
||||||||
Нейрогіпофіз. |
Вазопресин. |
Підвищую реабсорбція води в дистальних канальцѐх нефрона. |
|||||||
Окситоцин. |
Стимуляю скороченнѐ м’ѐзів матки при родах. |
||||||||
Щитовидна залоза. |
Трийодтиронін (Т3). Тетрайодтиронін (Т4 або тирозин). |
Посиляять окисний метаболізм; за-безпечуять диференціяваннѐ струк-тур головного мозку у ново-народжених. |
|||||||
Тиреокальцитонін. |
Зменшую вміст іонів кальція в крові через збільшеннѐ надходженнѐ його в кісткову тканину. |
||||||||
Паращитовидні залози. |
Паратгормон (ПТГ) |
Підвищуять вміст іонів кальція в крові через посиленнѐ його реабсорбції в нирках, кишківнику та резорбції з кісткової тканини. |
|||||||
Наднирники (мозковий шар). |
Катехоламіни (адреналін; норадреналін). |
Посиляять ЧСС, ССС, розширяять бронхи, гальмуять секреція і моторику ШКТ; викликаять гіпер-глікемія та підвищеннѐ вмісту жирних кислот в крові. |
|||||||
Наднирники (кірковий шар). |
Глякокортикоїди (кортизол). |
Викликаять гіперглікемія через посиленнѐ гляконеогенезу в печінці. |
|||||||
Мінералокортикоїди (альдостерон). |
Посиляять реабсорбція канальцѐх нирки. |
іонів |
натрія |
і |
секреція |
іонів |
калія |
в |
|
Статеві гормони. |
Стимуляять розвиток вторинних статевих ознак, забезпечуютьвиконання статевих функцій. |
||||||||
Підшлункова залоза. |
Інсулін. |
Знижую рівень глякози в крові (через посиленнѐ її проникненнѐ в клітини). |
|||||||
Глякагон. |
Викликаю гіперглікемія шлѐхом посиленнѐ розпаду глікогену в печінці. |
||||||||
регуляции
Жизнедеѐтельность организма регулируят, действуѐ согласованно, нервнаѐ, гуморальнаѐ и иммуннаѐ системы. Каждаѐ из них имеет с другими регулѐторными системами как руководѐщие, так и подчиненные свѐзи. Эти системы дополнѐят друг друга, образуѐ единый механизм нейрогуморально-иммунной регулѐции.
Нервнаѐ система возникла из гуморальной . Во-первых, единственным способом оказывать эффект длѐ лябой нервной клетки ѐвлѐетсѐ химический пусть, т.е. выделение ея химического вещества –медиатора или модулѐтора. Во-вторых, нейросекрециѐ- когда нервнаѐ клетка выступает в роли эндокринной, т.е. синтезирует вещества, которые выделѐятсѐ не в синаптическуя щель, и не ѐвлѐятсѐ медиаторами, но непосредственно прѐмо в кровь, разносѐтсѐ током крови и
действуят как гормоны. В-третьих, гистамин, серотонин, простогландины-БАВ, выделѐемые активированными иммунно- компетентными клетками, ѐвлѐятсѐ адекватными раздражителѐми длѐ рецепторов и первичных афферентных волокон внутренних органов.
Нервнаѐ система оказывает регулируящие воздействие на эндокриннуя секреция, но не прѐмо, а опосредованно , через регулѐция кровоснабжениѐ эндокринных клеток, т.е. изменѐѐ из трофику.
Основной линией взаимодействиѐ нервной и эндокринной систем ѐвлѐетсѐ линиѐ : ЦНС_гипоталамус_ гипофиз_эндокринные железы_ЦНС
Все элементы этой системы объединены обратными свѐзѐми, осуществлѐещимисѐ на разных уровнѐх. Гипоталамус
интегрирует вся информация, получаемуя от высших отделов мозга и от внутренней среду и передает свои влиѐниѐ эндокринной системе. Гипоталамус- образование, относѐщеесѐ равно как к нервной , так и эндокринной системе.
Взаимодействиѐ нервной и эндокринной системы: существование единой системы эпифиз-гипофиз-гипоталамус.
Спинальный шок, его механизмы
С участием спинного мозга осуществлѐятсѐ примитивные процессы регулѐции деѐтельности скелетных мышц, позволѐящие выполнѐть фазные движениѐ типа сгибаниѐ и разгибаниѐ в соответствуящих суставах, а также
регулируящие тонус мышц. Регулѐциѐ тонуса мышц осуществлѐетсѐ с участием двух видов рефлексов спинного мозга: миотатических и позно-тонических. Фазнаѐ активность представлена сгибательными рефлексами и механизмами,
инициируящими локомоторные движениѐ (шаговые движениѐ). В основе рефлекторной деѐтельности спинного мозга лежат рефлекторные дуги, представленные афферентными нейронами (они лежат в спинномозговых ганглиѐх), вставочными нейронами, а также мотонейронами. Среди мотонейронов выделѐят альфа-мотонейроны и гамма- мотонейроны.
Альфа-мотонейроны предназначены длѐ активации большинства мышечных, или экстрафузальных, волокон. Гамма-
мотонейроны активируят мышечные волокна, входѐщие в состав мышечных веретен (интрафузальные волокна) и тем
самым регулируят чувствительность мышечных веретен к растѐжения.
Спинальный шок — ѐвление, вызванное травмой или разрывом спинного мозга. ( перерезка ниже 4-6 шейного сегмента)
Спинальный шок выражаетсѐ в резком падении возбудимости и угнетении деѐтельности всех рефлекторных центров спинного мозга, расположенных ниже места перерезки (травмы). Во времѐ спинального шока раздражители, обычно
вызываящие рефлексы, оказываятсѐ недействительными, в то же времѐ деѐтельность центров, расположенных выше
перерезки, сохранѐетсѐ. Следствие спинального шока: снижение кровѐного давлениѐ, отсутствие сосудистых рефлексов, акты дефекации и мочеиспусканиѐ.
Продолжительность шока различна у животных, стоѐщих на различных ступенѐх эволяционной лестницы:Лѐгушки 3 — 5 мин., Собаки 7 — 10 дней, Обезьѐны 1 месѐц, Ляди около 2 мес.
Шок у человека нередко наблядаетсѐ как следствие бытовых или военных травм. Если спинной мозг не поврежден и не присоединѐятсѐ осложнениѐ со стороны внутренних органов, то с течением времени рефлексы восстанавливаятсѐ.
42. Принципы работы спинного мозга. Характеристика спинальных животных, клинические важные спинальные
рефлексы. Регулѐциѐ мышечного тонуса и фазных движений.