Виды эффекторных т-лимфоцитов:

а) Т-киллеры - цитотоксический эффект, разрушают чужеродные клетки.

б) Т-хелперы - клетки-помощники, стимулируют дифференцировку В-лимфоцитов. в) Т-супрессоры - подавляют иммунный ответ на определенные Ag.

г) Т-клетки- амплифайеры - усиливают и расширяют пролиферацию Т-киллеров.

д) Т-клетки иммунной памяти - хранят информацию о всех Ag воздействиях, циркулируя в организме без деления до 10 лет.

От общего количества лимфоцитов на долю Т-лимфоцитов приходится 60-80%. Т-лимфоциты не ведут оседлый образ жизни, непрерывно перемещаясь между кровью и лимфой.

Разновидностью клеточного является трансплантационный иммунитет.

Т.е. реакция отторжения пересаженного органа или ткани - функция Т-лимфоцитов.

Второй класс лимфоцитов - В-лимфоциты (от фабрициевой сумки птиц "bursa"). У человека роль "сумки" выполняют лимфоидные органы (пейеровы бляшки кишечника, аппендикс, лимфоузлы, селезенка и т.д.).

Образуясь в красном костном мозге и там же обретя Ag специфичность, В-лимфоциты расселяются по лимфоидным органам. При последующей Ag стимуляции превращаются в два класса клеток:

1. В-клетки иммунной памяти;

2. Плазматические клетки, способные продуцировать специфические антитела к конкретному Ag. В-клетки обеспечивают гуморальный иммунный ответ.

Моноциты-макрофаги (2-10%): система фагоцитирующих мононуклеаров.

Моноциты имеют диаметр от 20 до 50 микрон, объемное почковидное ядро, сдвинутое к периферии клетки, и цитоплазму серо-голубого цвета.

В крови моноциты пребывают от 1,5 до 5 суток, продолжительность жизни их в тканях - не менее 3-х недель. При эволюции моноцита в макрофаг увеличивается диаметр клетки, число лизосом и количество содержащихся в них ферментов. Для моноцитов характерен как аэробный, так и анаэробный гликолиз, что позволяет им выполнять специфические функции в анаэробных условиях (н-р, в полости абсцесса, заполненного гноем).

Функции моноцитов:

1. Фагоцитарная защита против микробной инфекции.

Особенность фагоцитоза моноцитов: по сравнению с нейтрофилами, моноциты наиболее активно фагоцитируют в кислой среде, т.е. принимают эстафету от нейтрофилов, обеспечивая защиту при хронизации процесса, когда в очаге воспаления накапливаются недоокисленные продукты обмена.

2. Участвуют в формировании иммунного ответа : - участвуют в передаче "обоймы антигенов" от Т-лимфоцитов В-лимфоцитам;

• фагоцитируют излишки антигена;

• секретируют отдельные компоненты системы комплемента (С₂-С₅), интерферон и лизоцим;

3. Усиливают регенерацию тканей (т.к. секретируют интерлейкин, стимулирующий пролиферацию остеобластов, лимфоцитов, фибробластов и эндотелиальных клеток).

4. Обеспечивают противоопухолевую защиту (секретируют кахектин, который: - обладает цитостатическими и цитотоксическими эффектами по отношению к опухолевым клеткам;

• воздействует на терморегуляторные центры гипоталямуса, повышая температуру тела (гипертермия также неблагоприятна для онкоклеток)).

5. Участвуют в регуляции гемопоэза (секретируют эритропоэтин).

Клинико-физиологическая оценка содержания лейкоцитов В норме в крови содержится 4-9 тыс. лейкоцитов в 1 мм³, или 4-9*10⁹/л.

Увеличение общего количества лейкоцитов - лейкоцитоз.

Если общее количество лейкоцитов превышает 100.000 в мм³ , это состояние характеризуется как лейкемия ("белокровие", наблюдается при лейкозах. Как правило, такие лейкоциты функционально недееспособны и человек погибает от сопутствующей инфекции).

Уменьшение - лейкопения. Лейкоцитоз бывает:

, Отн. Моноцитоз, отн. Эозин- физиологическим:

• алиментарный (прием пищи, максимум - через 2 часа после приема);

• эмоциональный (при стрессах, адреналин переводит секвестрированные

нейтрофилы в циркулирующие);

• тяжелая физическая работа (также неспецифическая защитная реакция на возможное повреждение, травму);

• определенные физиологические состояния у женщин (менструация, беременность)

• патологическим (инфекция, воспаление).

Правила забора крови для общего анализа крови (в т.ч. и для подсчета лейкоцитов):

- Натощак, утром, у женщин - учитывая физиологическое состояние.

Для количественной оценки отдельных видов лейкоцитов считают лейкоцитарную формулу и лейкоцитарный профиль.

Лейкоцитарная формула - соотношение между отдельными видами лейкоцитов, выраженное в процентах. Лейкоцитарный профиль - содержание отдельных видов лейкоцитов в 1 мм³ крови, выраженное в абсолютных числах.

Анализ Лейкоцитарной формулы:

• все изменения содержания отдельных видов лейкоцитов по лейкоформуле - относительные;

• увеличение отдельных показателей - ...филия и ...цитоз; снижение - ...пения (н-р: отн. нейтрофилия офилопения).

Увеличение количества метамиелоцитов и палочкоядерных нейтрофилов свидетельствует об "омоложении" лейкоцитов и обозначается как "сдвиг лейкоцитарной формулы влево" (как правило, наблюдается при острых воспалениях), а их отсутствие - как "сдвиг лейкоцитарной формулы вправо" (наблюдается при апластических процессах в красном костном мозге, вызванном облучением, либо цитостатиками).

Об абсолютных изменениях содержания лейкоцитов в кровотоке судят по Лейкоцитарному профилю (н-р: при общем содержании лейкоцитов 3 тыс./мм³ содержание моноцитов по ЛФ 20% будет оцениваться как относительный моноцитоз, но не абсолютный, т.к. по ЛП их содержание составит 600 в мм³ что является вариантом нормы).

45. Виды иммунитета…

Иммунная защита человека складывается из врожденного (естественного) иммунитета, который обеспечивается не- специфическими механизмами защиты и приобретенного иммунитета, за который ответственна иммунная система.

Врожденный иммунитет Неспецифические механизмы защиты

Неспецифические механизмы защиты обеспечиваются комплексом клеточных и гуморальных неспецифических факторов, действие которых является проявлением врожденного (естественного) иммунитета.

Механизмы врожденного иммунитета полностью сформированы к моменту рождения человека. К ним относятся:

1. Вещества, обладающие антибактериальной и антивирусной активностью (лизоцим, интерфероны).

2. Система комплимента: система белков, разрушающая целостность мембран клеток.

3. Гранулоциты.

4. Клетки моноцитарно-макрофагальной системы.

5. Естественные киллеры.

6. Естественные антитела («антигеннезависимые», «неспецифические» антитела).

1. Вещества, обладающие антибактериальной и антивирусной активностью (лизоцим, интерфероны).

Лизоцим.

Является ферментом, который, действуя на мембраны микроорганизмов, способен катализировать гидролиз β-1,4- связей N-нейраминовой кислоты, входящей в состав гликопротеинов.

Фермент встречается во всех биологических жидкостях организма, особо высока его активность в слюне и слезной жидкости.

Интерфероны.

Система интерферона (ИФН) - важнейший фактор неспецифической защиты организма человека. Различают интерфероны I типа: α-интерферон, β-интерферон, и интерферон II типа γ-интерферон.

α-интерферон синтезируется лейкоцитами периферической крови и макрофагами, а β-интерферон - фибробластами, а также NK-клетками.

Эффекты α- и β-интерферонов не имеют специфичности.

γ-интерферон (иммунный интерферон) является продуктом стимуляции Т-лимфоцитов и не относится к системе врожденного иммунитета, а участвует в формировании приобретенного иммунитета.

Кроме того, при развитии иммунного ответа на действие чужеродного антигена Т- и В-лимфоциты продуцируют альфа- и бета-интерферон.

Интерфероны обладают рядом биологических эффектов:

• противовирусным;

• антипролиферативным (противоопухлевым);

• антибактериальным.

С-реактивный белок.

Связывается с поверхностью антигенов. Выступает маркером для системы комплимента и фагоцитов (опсонизация).

2. Система комплимента: система белков, разрушающая целостность мембран клеток.

Система комплимента выполняет ряд функций:

• опсонизацию антигенов (маркировку антигенов);

• активацию макрофагов, базофилов;

• цитотоксическую (литическую).

Это семейство более 20 протеаз, образуют два сходных ферментных каскада, которые активируются:

• «классическим» путем, иммуноглобулинами (IgG, IgM). При этом активируются все 9 компонентов (С1- С9) системы комплимента. В естественных спонтанной активации С1 препятствует С1-ингибитор;

• «альтернативным» путем, за счет характерных полисахаридов мембран микроорганизмов, которые активируют компонент СЗ, взаимодействующий с компонентами В и D при участии компонента Р.

На конечном этапе классического и альтернативного путей активации системы комплимента образуется атакую- щий мембрану комплекс или мембранноповреждающий комплекс (С5-С9).

За счет компонента С5 комплекс прикрепляется (адгезия) к мембране клетки-мишени (поверхности микробов, клетками, инфицированными вирусами).

Литическая (растворяющая) часть комплекса С6-С9 (активированные протеазы) вызывает появление в мембранах каналов. Это приводит к осмотическому разрушению мембраны биологического объекта, а значит и самого объекта.

Связываясь с антигеном, отдельных компонентов системы комплимента является маркером для фагоцитов (опсонизация), которая ускоряет процессы фагоцитоза антигена.

Продукты расщепления некоторых компонентов системы комплимента:

1. выступают как хемотаксические факторы;

2. индуцируют адгезию нейтрофилов у эндотелия, что создает необходимые условия для их выхода из крови в ткань;

3. активируют образование в нейтрофилах реактивных метаболитов кислорода (перекись водорода, пероксиданионы, гидроксилрадикалы);

4. активируют секреторную функцию нейтрофилов;

5. вызывают дегрануляцию базофилов, освобождение гистамина;

6. участвуют в опсонизации антигенов;

7. играют важную роль в формировании специфической иммунной реакции.

3. Гранулоциты.

К ним принадлежат все гранулоциты: полиморфно-ядерные нейтрофилы, эозинофилы, базофилы (тучные клетки, таким термином обозначают клетки, перешедшие в ткань).

4. Клетки макрофагально-моноцитарной системы. Моноциты, тканевые макрофаги, альвеолярные, перитониальные макрофаги, остеокласты, дендритные клетки и др.

Важнейшей функцией полиморфно-ядерных нейтрофилов и клеток макрофагально-моноцитарной системы является фагоцитоз.

Активаторами неспецифического (конституционального) фагоцитоза могут выступать бактериальные продукты, компоненты системы комплимента, многие цитокины, гистамин и др.

Неспецифический фагоцитоз

Процесс поглощения фагоцитами микроорганизмов, других клеток, некротизированных фрагментов тканей, чужеродных частиц. Если в фагоцитах происходит полное или неполное внутриклеточное переваривание объекта, то процесс обозначается терминами: завершенный фагоцитоз или незавершенный фагоцитоз.

В процессе фагоцитоза фагоциты выполняют не только защитные (поглощение, переваривание), но и дренажные функции (удаление поврежденных структур).

Фазы фагоцитоза

1. Хемотаксис.

Миграция клеток крови в ткань происходит за счет хемотаксиса, т.е. передвижения клеток, осуществляющих фагоцитоз по направлению места действия.

Факторами, определяющими вектор передвижения этих клеток, выступают хемотаксически активные вещества. К ним относятся некоторые из простагландинов и лейкотриенов, ряд компонентов системы комплимента, а также специальная группа веществ, называемая хемокинами: лимфотак-тин, выделяемый NK-клетками, моноцитарныс хемоаттрактные белки, эотаксины, интерлейкин-8, выделяемый нейтрофилами, всего более 30 веществ.

Важную роль в развитии этого процесса играет гистамин, который существенно увеличивает адгезивность эндотелия в месте действия.

На поверхности эндотелия появляются дополнительные адгезивные молекулы (Р-селектины, L-селектины, FAT, Ig-подобные белки), на которых адгезируются (прилипают) нейтрофилы.

Фиксация нейтрофилов адгезивными молекулами на поверхности эндотелия приводит к их активации, которая проявляется в увеличении на поверхности нейтрофилов сильно адгезивных белков р₂-интегринов, которые до активации находились в специальных везикулах в нейтрофиле. Эти процессы значительно усиливают процессы адгезии нейтрофилов.

Повышение адгезивности эндотелия по отношению к нейтрофилам сопровождается существенной мобилизацией нейтрофилов, создает необходимые условия для выхода нейтрофилов из кровеносного русла в ткани.

Параллельно для отдельных нейтрофилов происходит ослабление процессов адгезии за счет интернализации (по- гружения в клетку) Р-селектинов и «слущиванию» (потере селективных доменов клетками эндотелия) L- селектинов.

В ряде случаев (при специфическом фагоцитозе) гистамин, взаимодействуя с Н₁ гистаминовыми рецепторами, ак- тивирует фосфолипазу Сβ, которая в свою очередь катализирует ДИД₂ с образованием ИФ₃ и ДАГ.

ИФ₃ активирует кальциевые каналы цитоплазматической мембраны и мембраны эндоплазматического ретикулума, что приводит к увеличению кальция в цитозоле сосудистого эндотелия.

Увеличение в цитозоле ионов кальция сопровождается существенными изменениями в клетках эндотелия: изменяется форма клеток, уменьшается их поперечный размер, кроме того, увеличивается вертикальный размер, такое изменение объема связано с влиянием кальция на внутриклеточные сократительные элементы и цитоскелет.

В результате таких изменений увеличивается размер межклеточных щелей в сосудистом эндотелии (таким обра- зом гистамин увеличивает проницаемость микрососудов для воды при различных физиологических реакциях). Кальций опосредованно активирует образование в эндотелии простациклина (PG-I₂) и NO (оксида азота), которые, проникая в гладкомышечные клетки кровеносных микрососудов, вызывают их расслабление. Это приводит к расширению кровеносных сосудов, что также сопровождается увеличением межклеточных щелей в эндотелии.

Наличие увеличенных межклеточных щелей в сосудистом эндотелии и снижении адгезии с эпителиоцитами позволяет погрузиться в них псевдоподиям нейтрофила, которые, выделяя протеазы, осуществляют локальный протеолиз ба-зальной мембраны. Эти процессы позволяют нейтрофилу выйти в межклеточное пространство ткани, достигнуть за счет хемотаксиса места действия и превратиться в фагоцит.