Материал: Біохімічна відповідь олігодендроцитів до ішемічного стану

Внимание! Если размещение файла нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам

Згідно з деякими дослідженнями, зокрема, роботами [73] і [74] показано, що у гіпокампі експериментальних тварин (монгольських піщанок) після експериментально викликаної глобальної церебральної ішемії з подальшою реперфузією спостерігається реактивний гліоз, причому, в першу чергу, спостерігається реакція астроцитів з-поміж інших гліальних клітин. Зміни клітин вказаного типу у всіх шарах зони СА1 гіпокампу сягали максимуму на 7-у-14-у доби, що корелювало з розвитком деструктивних змін у нейронах у ці терміни після ішемізації. Загибель нейронів і наступна активація мікрогліальних клітин у зоні СА1 гіпокампу піщанок після ішемії-реперфузії істотно послаблювалися після застосування кверцетину. Зменшення активації астроцитів після введення цього агента не було таким значним. Ці літературні дані свідчать про доцільність клінічних випробувань кверцетину в аспекті його використання з профілактичною метою в групах пацієнтів з ризиком розладів мозкового кровообігу, проте не слід забувати про можливий загальнотоксичний ефект препарату на організм, який він проявляє у високих концентраціях [47].

Виживання і збереження цілісності мієлінопродукуючих олігодендроцитів має вирішальне значення для нормальної функції аксонів білої речовини мозку. Існує все більше доказів на моделях глобальної ішемії мозку і в трансгенних нокаут-мишей, позбавлених експресії білків мієліну, що первинна дисфункція в олігодендроцитах може призвести до вторинного пошкодження аксонів. Це спостерігається при різноманітних неврологічних порушеннях, зокрема, розсіяному склерозі, інсульті, перинатальній травмі головного мозку тощо. Уразливість олігодендроцитів за умов ішемічного пошкодження мозку показано у численних моделях in vitro і опосередковується як окисними, так і ексайтотоксичними механізмами [48].

При гострій ішемії, яка розвивається, наприклад, в результаті травматизації головного мозку, продемонстровано втрату імунореактивності до олігодендроцит-специфічних маркерів і появу у клітинах пікнотичних ядер. Олігодендроцит-специфічна експресія флуоресцентних маркерів в умовах ішемічного інсульту демонструє зниження інтенсивності флуоресценції в мієліновій оболонці.

Сукупність отриманих нами результатів вказує на те, що морфофункціональні зміни олігодендрогліальних клітин в умовах розвитку дегенеративних процесів у різних структурах ЦНС значною мірою визначають як феноменологію реакцій самої олігодендроглії на дію пошкоджуючих факторів глобальної ішемії мозку, так і динаміку відповідей нейронів у даних умовах. Дані факти свідчить про те, що певна частина олігодендрогліальних клітин може брати безпосередню участь у функціонуванні нейронних мереж різних відділів головного мозку ссавців.

Отримані результати й сформульовані на їх підставі висновки істотно доповнюють сучасні уявлення про функціональні характеристики елементів нервової тканини і, зокрема, олігодендрогліальні клітин та їх роль в розвитку нейродегенеративних захворювань, зокрема, глобальної церебральної ішемії. Одержана інформація також може допомогти в розумінні механізмів виникнення і пошуку засобів запобігання розвитку досліджуваної патології.

ВИСНОВКИ

1.     В мозку новонароджених щурів процеси мієлінізації нервових волокон розпочинаються лише після народження. Рівень основного білка мієліну та загального протеїну у цей період мінімальний.

2.     Вміст основного білка мієліну у гіпокампі 1-місячних щурів нижчий в 3-4 рази, ніж у 3-місячних. Таке нерівномірне збільшення пояснюється інтенсивною мієлінізацією нервових волокон гіпокампу. У розподілі загального протеїну не виявлено достовірних змін.

3.      У таламусі не спостерігається великих варіацій у концентрації основного білка мієліну зі збільшенням віку тварин. Вміст загального протеїну збільшується до 1-місяця, проте між 1- та 3-місячними тваринами спостерігаються незначні коливання ЗП.

.        Концентрація основного білка мієліну у мозочку 1-місячних особин є найвищою серед піддослідних тварин. Починаючи з цього терміну, інтенсивність мієлінізації знижується приблизно на 32,4%, що пов'язано з частковою демієлінізацією аксонів мозочка. Концентрація загального протеїну у мозочку зростає зі збільшенням віку тварин.

5.     За умов глобальної ішемії у всіх відділах головного мозку, окрім кори великих півкуль, знижується вміст загального протеїну та основного білка мієліну, що свідчить про демієлінізацію нервових волокон та зниження функціональної активності олігодендроглії.

6.      Нейропротекторні препарати Корвітин та альфа-кетоглутарат протягом не повністю відновлюють уражені ішемією ділянки головного мозку. Альфа-кетоглутарат виявляє позитивний терапевтичний ефект у мозочку, корі великих півкуль і таламусі. Корвітин чинить відновлюючий ефект лише у таламусі.

Список літературних посилань

1.   Virchow, R. Über das ausgebreitete Vorkommen einer dem Nervenmark analogen Substanz in den tierischen Geweben / R. Virchow // Virchows Arch. Pathol. Anat. - № 6. - Р. 562-572.

2.      Balanced mTORC1 activity in oligodendrocytes is required for accurate CNS myelination <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24948799> / F. Lebrun-Julien [et al.] // J. Neurosci. - 2014. - Vol. 34. - № 25. - P. 8432-8448.

3.      Основной белок миелина. Строение, свойства, функции, роль в диагностике демиелинизирующих заболеваний / В. П. Чехонин [и др.] // Вопросы медицинской химии. - 2000. - № 6. - С. 549-563.

4.      Boggs, J. M. Myelin basic protein: a multifunctional protein // J. M. Boggs // Cell Mol. Life Sci. - 2006. - Vol. 63. - № 17. - Р. 1945-1961.

.        Arroyo, E. J. On the molecular architecture of myelinated fibers / E. J. Arroyo, S. S. Scherer // Histochem. Cell Biol. - 2000. - Vol.113. - №1. - Р. 1-18.

.        Baumann, N. Biology of oligodendrocyte and myelin in the mammalian central nervous system / N. Baumann, D. Pham-Dinh // Physiol. Rev. - 2001. - Vol. 81. - № 2. - Р. 871-927.

.        Myelin basic protein-diverse conformational states of an intrinsically unstructured protein and its roles in myelin assembly and multiple sclerosis / G. Harauz [et al.] // Micron. 2004. - Vol. 35. - № 7. - Р. 503-542.

.        Givogri, M. I. New insights on the biology of myelin basic protein gene: the neural-immune connection / M. I. Givogri, E. R. Bongarzone, A. T. Campagnoni // J. Neurosci. Res. - 2000. - Vol. 59. - № 2. - Р. 153-159.

9.      Характеристика генів зі зниженою експресією в гліомах людини - потенційних пухлиносупресорних генів / В. В. Дмитренко [та ін.] // Біополімери і клітина. - 2007. - Т. 23. - № 4. - С. 347-362.

.        Protein tyrosine phosphatase receptor type z negatively regulates oligodendrocyte differentiation and myelination / К. Kuboyama [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7. - № 11. - Р. 1-11.

.        Wunderlich, M. T. Release of neurobiochemical markers of brain damage is related to the neurovascular status on admission and the site of arterial occlusion in acute ischemic stroke / M. T. Wunderlich, C. W. Wallesch, M. Goertler // J. Neurol. Sci. - 2004. - Vol. 227. - № 1. - Р. 49-53.

.        Protein S-100B, neuron-specific enolase (NSE), myelin basic protein (MBP) and glial fibrillary acidic protein (GFAP) in cerebrospinal fluid (CSF) and blood of neurological patients / K. J. Lamers [et al.] // Brain Res. Bull. - 2003. - Vol. 61. - № 3. - Р. 261-264.

.        Bedell, M. A. Good genes in bad neighbourhoods / M. A. Bedell, N. A. Jenkins, N. G. Copeland // Nat. Genet. - 1996. - Vol. 12. - № 3. - Р. 229-232.

.        Cerebral white matter injury and damage to myelin sheath following whole-brain ischemia / Y. Chen [et al.] // Brain Res. - 2013. - № 1495. - Р. 11-17.

15.    Gleich, O <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Gleich%20O%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=9502538>. The postnatal growth of cochlear nucleus subdivisions and neuronal somata of the anteroventral cochlear nucleus in the Mongolian gerbil (Meriones unguiculatus) / O. Gleich, C. Kadow, J. Strutz // Audiol. Neurootol. - 1998. - Vol. 3. - № 1. - Р. 1-20.

16.    Prominent white matter lesions develop in Mongolian gerbils treated with 100% normobaric oxygen after global brain ischemia / H. S. Mickel,  <http://www.scopus.com/authid/detail.url?authorId=6603862611&amp;eid=2-s2.0-0025214091>О. Kempski,  <http://www.scopus.com/authid/detail.url?authorId=7006127304&amp;eid=2-s2.0-0025214091> G. Feuerstein  <http://www.scopus.com/authid/detail.url?authorId=35473513600&amp;eid=2-s2.0-0025214091>[et al.] // Acta Neuropathologica <http://www.scopus.com/source/sourceInfo.url?sourceId=17552&origin=recordpage>. - 1990. - Vol. 79. - № 5. - Р. 465-472.

17.    Butt, A. M <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Butt%20AM%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=10679786>. Oligodendrocytes and the control of myelination in vivo: new insights from the rat anterior medullary velum / A. M. Butt, M. Berry // J. Neurosci Res. - 2000. - Vol. 59. - № 4. - Р. 477-488.

18. Growth of central nervous system auditory and visual nuclei in the postnatal gerbil (Meriones unguiculatus) / R. Rübsamen, M. Gutowski, J. Langkau [et al.] // J. Comp. Neurol. - 1994. - Vol. 346. - № 2. - Р. 289-305.

19.    Hafidi, A <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Hafidi%20A%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=12855188>. Macroglia distribution in the developing and adult inferior colliculus A. Hafidi, D. Galifianakis // Brain Res. Dev. - 2003. - Vol. 143. - № 2. - Р. 167-177.

20.    Myelin basic protein: structural characterization of spherulites formation and preventive action of trehalose / С. Di Salvo,  <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Di%20Salvo%20C%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=23500430>D. Barreca,  <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Barreca%20D%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=23500430>G. Lagana  <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Lagan%C3%A0%20G%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=23500430>[et al.] // Int. J. Biol. Macromol. <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23500430> - 2013. - Vol. 57. - Р. 63-68.

21. Hippocampal expression analyses reveal selective association of immediate-early, neuroenergetic, and myelinogenic pathways with cognitive impairment in aged rats / W. B. Rowe, E. M. Blalock, K. C. Chen [et al.] // J. Neurosci. - 2007. - Vol. 27. - № 12. - Р. 3098-3110.

22. Lipidome and proteome map of myelin membranes / G. Gopalakrishnan, A. Awasthi, W. Belkaid [et al.] // J. Neurosci. Res. - 2013. - Vol. 91. - № 3. - Р. 321-334.

23.    Hafidi, A <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Hafidi%20A%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=8930306>. Differential expression of MAG, MBP and L1 in the developing lateral superior olive / A. Hafidi, J. A. Katz, D. H. Sanes // Brain Res. <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8930306> - 1996. - Vol. 736. - № 1-2. - Р. 35-43.

24.    Myelin basic protein profile of central nervous system in experimentally induced demyelination and remyelination / G. F. Yarim,  <http://www.scopus.com/authid/detail.url?authorId=6506699286&amp;eid=2-s2.0-84892618475>M. Yarm,  <http://www.scopus.com/authid/detail.url?authorId=56005973000&amp;eid=2-s2.0-84892618475>G. Ciftci  <http://www.scopus.com/authid/detail.url?authorId=15755525400&amp;eid=2-s2.0-84892618475>[et al.] Turkish Journal of Biochemistry <http://www.scopus.com/source/sourceInfo.url?sourceId=17600155132&origin=recordpage>. - 2013. - Vol. 38. - № 4. - P. 451-456.

25.    Interactions of Sox10 and Egr2 in Myelin Gene Regulation / E. A. Jones, S.-W. Jang, G. M. Mager [et al.] // Neuron Glia Biol. - 2007. - Vol. 3. - № 4. - Р. 377-387.

26.    Exposure to As, Cd and Pb-mixture impairs myelin and axon development in rat brain, optic nerve and retina / N. K. Rai,  <http://www.scopus.com/authid/detail.url?authorId=35722783800&amp;eid=2-s2.0-84888198567>А. Ashok,  <http://www.scopus.com/authid/detail.url?authorId=55792981400&amp;eid=2-s2.0-84888198567>А. Rai  <http://www.scopus.com/authid/detail.url?authorId=26325896300&amp;eid=2-s2.0-84888198567>[et al.] // Toxicology and Applied Pharmacology <http://www.scopus.com/source/sourceInfo.url?sourceId=25222&origin=recordpage>. - 2013. - Vol. 273. - № 2. - Р. 242-258.

27.    GDNF, NGF and BDNF as therapeutic options for neurodegeneration <http://www.scopus.com/record/display.url?eid=2-s2.0-84875224517&origin=reflist&sort=plf-f&src=s&st1=myelin+basic+protein&sid=D24E35462C0F03CB8C7F6198B498FF54.WlW7NKKC52nnQNxjqAQrlA%3a70&sot=b&sdt=b&sl=35&s=TITLE-ABS-KEY%28myelin+basic+protein%29> / S. J. Allen, J. J. Watson, D. K. Shoemark [et al.] // Pharmacology and Therapeutics. - 2013. - Vol. 138. - № 2. - Р. 155-175.

28.    Brain maturation of the adolescent rat cortex and striatum: changes in volume and myelination / L. Mengler, A. Khmelinskii, M. Diedenhofen [et al.] // Neuroimage. <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23994458> - 2014. - Vol. 84. - № 20. - Р. 35-44.

29.    Harauz, G. Structural polymorphism and multifunctionality of myelin basic protein / G. Harauz, V. Ladizhansky, J. M. Boggs // Biochemistry. - 2009. - № 48. Р. 8094-8104.

30. Loss of SOX10 function contributes to the phenotype of human Merlin-null schwannoma cells / R. D. Doddrell, X. P. Dun, A. Shivane [et al.] // Brain. - 2013. Vol. 136. - № 2. - Р. 549-563.

31. Виноградова, И. В. Транзиторная ишемия миокарда у новорожденных / И. В. Виноградова, Д. О. Иванов // Артериальная гипертензия. - 2013. - Т. 19. № 4. - С. 343-347.

32.    Інтернет-ресурс: <http://medinsult.ru> /Инсульт головного мозга - симптомы, лечение, реабилитация, последствия/2014.

.        Інтернет-ресурс: <http://www.krasotaimedicina.ru/diseases/zabolevanija_neurology/cerebral-ischemia/2014.%20%20>

.        Fern, R. F <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Fern%20RF%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25043122>. White matter injury: Ischemic and nonischemic / R. F. Fern, С. Matute, Р. К. Stys <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Stys%20PK%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25043122> // Glia <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25043122>. - 2014. - Vol. 62. - № 11. - Р. 1780-1789.

35.    Focal cerebral ischemia activates neurovascular restorative dynamics in mouse brain / М. Chu, Х. Нu, S. Lu [et al.] // Front. Biosci. - 2012. - Vol. 4. - Р. 1926-1936.

36.    Hypoxia-inducible factor 1α mediates neuroprotection of hypoxic post conditioning against global cerebral ischemia / Т. Zhu <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Zhu%20T%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25192050>, L. Zhan, D. Liang  <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Liang%20D%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25192050>[et al.] // J. Neuropathol. Exp. Neurol. <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25192050> - 2014. - Vol. 73. - № 10. -73. - Р. 975-986.

37.    Hypoxia-inducible factor 1 is a basic-helix-loop-helix-PAS heterodimer regulated by cellular O2 tension / G. L. Wang, B. H Jiang, E. A. Rue [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1995. - Vol. 92. - № 12. - Р. 5510-5514.

38.    Hypoxia-inducible factor-1α upregulation in microglia following hypoxia protects against ischemia-induced cerebral infarction / Т. Huang,  <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Huang%20T%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25089804>W. Huang,  <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Huang%20W%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25089804> Z. Zhang  <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Zhang%20Z%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25089804>[et al.] // Neuroreport. <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25089804> - 2014. - Vol. 25. - № 14. - Р. 1122-1128.

39.    Sim, J <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Sim%20J%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25073152>. A whiter shade of gray: HIF and coordination of angiogenesis with postnatal myelination / J. Sim, R. S. Johnson <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Johnson%20RS%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25073152> // Dev. Cell. <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25073152> - 2014. - Vol. 30. - № 2. - Р. 116-117.

40. Developmental partitioning of myelin basic protein into membrane microdomains / L. S. DeBruin, J. D. Haines, L. A. Wellhause [et al.] // Neurosci. Res. - 2005. - Vol. 80. - № 2. - Р. 211-225.

41. mRNA expression change of myelin gene in hippocampus following cerebral ischemia / Y. Z. Сhen, H. Bao, Y. Tian [et al.] // Chin. J. Emerg. Med. - 2007. - Vol. 16. - № 9. - Р. 929-932.

42.    Experimental research on activation of oligodendrocyte progenitor cells and myelination in the focal cerebral ischemic rat brain / Н. Zhao, Y. B. Zhang, D. X. Wang [et al.] // Journal of Apoplexy and Nervous Diseases. - 2012. - Vol. 29. - № 4. - Р. 332-334.

43.    Focal cerebral ischemia induces increased myelin basic protein and growth-associated protein-43 gene transcription in peri-infarct areas in the rat brain / R. Gregersen, Т. Christensen, Е. Lehrmann [et al.] // Exp. Brain Res. - 2001. - Vol. 138. - № 3. - Р. 384-392.

44. Мартынов, М. Ю. Энцефабол (пиритинол) в лечении ишемической болезни головного мозга / М. Ю. Мартынов, А. Н. Бойко // Фарматека, 2006. Т. 19. - № 6. - С.46-50.

45. Duan, J. G. The effect of acupuncture on MBP mRNA expression in ischemic stroke rats / J. G. Duan, М. Liu // Chin. J. Rehabil. Med. - 2009. - Vol. 24. - № 3. Р. 240-251.

46. The neuroprotective effect of picroside II via regulating the expression of myelin basic protein after cerebral ischemia injury in rats / L. Zhao, Y. Guo, X. Ji [et al.] // BMC Neuroscience. - 2014. - № 15. - Р. 1-9.

47.    A critical review of the data related to the safety of quercetin and lack of evidence of in vivo toxicity, including lack of genotoxic/carcinogenic properties <http://ucanr.edu/datastoreFiles/608-68.pdf> / M. Harwood, B. Danielewska-Nikiel, J. F. Borzelleca, [et al.] // Food and Chemical Toxicology. - 2007. - Vol. 45. - № 11. - Р. 2179-2205.

48. Oligodendrocyte degeneration and recovery after focal cerebral ischemia / S. R. McIver, M. Muccigrosso, E. R. Gonzales [et al.] // Neuroscience. - 2010. - Vol. 169. - № 3. - Р. 1364-1375.

49.    Accelerated infarct development, cytogenesis and apoptosis following transient cerebral ischemia in aged rats / А. Popa-Wagner <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Popa-Wagner%20A%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17131130>, I. Badan,  <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Badan%20I%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17131130>L. Walker  <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Walker%20L%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=17131130>[et al.] // Acta Neuropathol. <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17131130> - 2007. - Vol. 113. - № 3. - Р. 277-293.

50.    Levine, J. M. The oligodendrocyte precursor cell in health and disease / J. M. Levine, F. Reynolds, J. W. Fawcett // Trends Neurosci. - 2001. - Vol. 24. - № 1. - Р. 39-47.

51.    NMDA receptors mediate calcium accumulation in myelin during chemical ischaemia / I. Micu, Q. Jiang, Е. Coderre [et al.] // Nature. - 2006. - Vol. 439. - № 7079 - Р. 988-992.

52.    Cerebral ischemia or intrauterine inflammation promotes differentiation of oligodendroglial precursors in preterm ovine fetuses: possible cellular basis for white matter injury / R. Kitanishi <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Kitanishi%20R%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25504018>, Т. Matsuda <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Matsuda%20T%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25504018>, S. Watanabe  <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Watanabe%20S%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25504018>[et al.] // Tohoku J. Exp. Med <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25504018>. - 2014. - Vol. 234. - № 4. - Р. 299-307.

53.    MicroRNAs participate in the murine oligodendroglial response to perinatal hypoxia-ischemia / D. Birch,  <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Birch%20D%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25003912>В. С. Britt,  <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Britt%20BC%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25003912>S. C. Dukes  <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Dukes%20SC%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=25003912>[et al.] // Pediatr. Res. <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25003912> - 2014. - Vol. 76. - № 4. - Р. 334-340.

54.    Oligodendrocyte pathophysiology and treatment strategies in cerebral ischemia G. Mifsud, С.  <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Mifsud%20G%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=24703424>Zammit <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Zammit%20C%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=24703424>, R. Muscat  <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Muscat%20R%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=24703424>[et al.] // CNS Neurosci Ther. <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24703424> - 2014. - Vol. 20. № 7. - Р. 603-612.

55.    Neuroprotective effects of neuregulin-1 ß on oligodendrocyte type 2 astrocyte progenitors following oxygen and glucose deprivation / Z. Linying,  <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Linying%20Z%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=24529326>W. Wei,  <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Wei%20W%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=24529326> W. Minxia  <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Minxia%20W%5BAuthor%5D&cauthor=true&cauthor_uid=24529326>[et al.] // Pediatr. Neurol <http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24529326>. - 2014. - Vol. 50. - № 4. - Р. 357-362.

56. Етика лікаря та права людини: положення про використання тварин у біомедичних дослідах // Експер. та клін. фізіол. і біохімія. − 2003.− Т. 2. - № 22.− С. 108-109.

57. Fomenko, O. Z. Proteins of astroglia in the rat brain under experimental chronic hepatitis condition and 2-oxoglutarate effect / O. Z. Fomenko, G. O. Ushakova, S. G. Piyerzhynovsky // Ukr. Biochem. J. - 2011. - Vol. 83. - № 1. - Р. 69-75.