Материал: !Фармакология препаратов для терапии заболеваний дыхательных путей

Фармакология ЛС: М-холинолитики

•- М1-холинорецепторы - рецепторы парасимпатических ганглиев, чья активация естественным медиатором ацетилхолином сопровождается ускорением передачи нервного импульса;

•- М2холинорецепторы - рецепторы парасимпатических постганглионарных волокон, при активации которых останавливается высвобождение ацетилхолина – осуществляют механизм обратной регуляции парасимпатического тонуса. Активация этого типа рецепторов in vivo вызывает 80% уменьшение выраженности бронхоспазма, индуцированного повышенной активностью блуждающего нерва. Блокада этих рецепторов приводит к увеличению уровня бронхоконстрикции в 5-10 раз.

•- М3-холинорецепторы – рецепторы мембран ГМК бронхиальной стенки. Активация этих рецепторов приводит к сужению просвета бронхов.

Фармакология ЛС: М-холинолитики

•Ипратропия бромид

•Тиотропия бромид

•Тровентол

•Окситропия бромид

•Умеклидиния бромид

•Аклидиния бромид

Фармакокинетика

•При ингаляционном способе введения абсолютная биодоступность варьирует от 13 до 20%, что обеспечивает высокие концентрации в легких и незначительное воздействие на организм в целом.

•Четвертичные аммониевые соединения (ипратропия бромид, тровентол, окситропия бромид, тиотропия бромид) плохо всасываются из ЖКТ. Cmax после ингаляции достигается, в среднем, через 5 – 8 мин.

•Связывание с белками плазмы самих препаратов и их метаболитов составляет от 30 до 89% (умеклидиния бромид), средние величины объемов распределения составляет около 30 л/кг.

•При попадании или введении в ЖКТ основная часть препраратов не всасывается и выводится в неизмененном виде через кишечник. Небольшое количество всасавшихся ЛС метаболизируется в печени (метаболизм умеклидиния – изофермент CYP2D6) и экскретируется почками.

•В случае тиотропия бромида, более 70% препарата выводится в неизменном виде почками.

Фармакология ЛС: Метилксантины

Метилксаниты относятся к блокаторам фосфодиэстеразы, с одной стороны, и к блокаторам аденозиновых рецепторов, с другой.

•Метилксантины классифицируют на две группы по длительности действия:

•Метилксантины короткого действия (теофиллин, эуфиллин, аминофиллин)

•Метилксантины длительного действия (ретардированные формы теофиллина)

Фармакодинамика метилксантинов

•Метилксантины являются блокаторами ферментов фосфодиэстеразы типов III, IV и V в ГМК бронхов, вследствие чего вызывают увеличение концентрации циклических нуклеотидов в миофибриллах клеток. Повышение концентрации цАМФ интенсифицирует работу кальциевого насоса, в результате чего снижается концентрация внутриклеточного Ca2+ и гладкомышечная клетка стенки бронха расслабляется, в итоге наблюдается бронходилатация. Метилксантины тормозят высвобождение медиаторов воспаления из тучных клеток, моноцитов, эозинофилов и нейтрофилов благодаря блокаде фосфодиэстеразы типа IV и тормозят агрегацию тромбоцитов благодаря блокаде фосфодиэстеразы типов III и IV.

•Вторым механизмом действия метилксантинов является их способность блокировать аденозиновые рецепторы. Присоединение аденозина к аденозиновым рецепторам вызывает сокращение ГМК бронхов, соответственно, блокада данных рецепторов вносит вклад в устранение бронхоспазма. Таким образом, метилксантины также могут быть рассмотрены, как аденозинергические средства. Механизм действия аденозинергических средств может осуществляться по пути прямого взаимодействия с аденозиновыми (пуриновыми) рецепторами, либо по пути косвенного взаимодействия (влияние на распад и накопление аденозина).