Отказ от хирургической резекции нижнего ГАЛТа для удаления В клеточных вставок у млекопитающихся может иметь как анатомическую так и экспериментальную основу. Экспериментальные каветы были обсуждены в последнем абзаце главного текста. Также были обсуждены альтернативные сайты для диверсификации В клеток , таких как лимфожелезные комплексы и ректальные миндалины.К дополнению к этому есть еще микроскопические фолликулы которые были упущены хирургами. Более того, определение некоторых известных лимфоидных тканей / органов в толстом кишечнике млекопитающихся таких как бурсальные эквиваленты кажутся неподходящими. Хотя бурсальный эквивалент у млекопитающихся может включать нижнюю кишку.
Еретические взгляды на то что бурсальный эквивалент не существует у всех млекопитающихся тоже звучит правдоподобно. В истории этой области, внимание всегда уделялось на выделяющиеся структуры в нижней кишке у некоторых млекопитающихся и изучение эффекта от их удаления. К лучшему из наших познаний , не было проведено никаких хирургических резекций нижней кишки у крыс и мышей. Хотя возможно если это было бы выполнено, одинаковые результаты были бы заключены как и у Галт-неимеющих кроликах
Что такое реальная функция парнокопытных IPP?
Если нижняя часть кишечника GALT не является первичной лимфоидной тканью и не бурсальным эквивалентом для млекопитающих, то что она тогда делает? Его раннее появление в жизни плода и его инволюция может предположить, что его основная функция заключается в раннем возрасте. Любая попытка найти роль для IPP и кроличьего GALTа необходимо учитывать его анатомического расположения. Нижняя кишка GALT у млекопитающих локализован чуть выше стыка подвздошно-слепой кишки на участке, где скапливается высокая концентрация бактерий [102]. Накопление бактерий в области нижнего GALTа выгодно, в частности, у травоядных, где бактериальная среда обеспечивает ценные питательные вещества для ее хозяина [103]. Таким образом, нижний GALT млекопитающих может быть посвящен начальной конфронтации с бактериями попадающих на новорожденного. Свиной ИПП развивается в эмбриональной жизни, зависит от кишечной колонизации (рис. 2), и обладает невыбранным IgM и IgG3 репертуаром, который не диверсифицируется после антигенного столкновения [76]. В отличие от этого, JPP приобретается в ответ на бактериальный антиген, как и участки обычной бляшки в организме человека [104], так же как и БАЛТ в ответ на патогенные микроорганизмы, [105].Мероприятие колонизации позволяет поросятам отвечать на TI-2 и ТД антигены, 7-14 дней позже, хотя очищенные PAMPы имеют тот же эффект [50].
Колонизационно-зависимого адаптивно-иммунного ответа на TI-2 и ТД антигенов будет малым по непосредственному значению в качестве иммунной защиты против первой волны попадающих бактерий.IPP сравнению с JPP является Т-клетками обнищанию лимфоидную ткань [20]. Учитывая Т-клеточную бедную природу IPP, можно предположить, что CSR может быть независимой от взаимодействия CD40 / CD40L , что позволяет транскрипцию и секрецию IgA и IgG3, кроме IgM. Это не ограничивается свинями, так как пациенты с дефицитом CD40L, у которых развивается синдром гипер-IgM имеют нормальные ответы кишка IgA [106-108]. ЭтотCSR может происходить вне зародышевых центров [109]. Пациенты с ВИЧ-индуцированным дефицитом CD4 до сих пор делают почти нормальные уровни IgA [110], которые могут быть то же, что происходит в свиной IPP. Ранние ответы IgA у мышей к ротавирусу- все Т-независимы [111, 112].
Особенно распространены на поверхности бактерий их Т-независимые полисахаридные антигены, распознаваемые природными антителами [113, 114]. Эти естественные антитела плохо мутировали, предполагая, что они не результаты Т-клеточно-опосредованного зародышевого реакционного центра [115]. Таким образом, мы предполагаем, что IPP выступает как своего рода первый ответчик слизистой лимфоидной ткани, которая может немедленно поставить герминальную линию кодировке IgM и IgG3 в отсутствие Т клеточной помощи, по-видимому из-за столкновения с PAMPами [50]. IgG3 у свиней является родовым IgG для свиней и большинства млекопитающих. Замечено , IgG3 имеет мотивы, которые могут взаимодействовать с дополнением и Fc????Rs [116]. Это какой-то интерес, что IgG3 у свиней, крупного рогатого скота, мышей, и люди это = Большой часть гена C???? 5 и в непосредственной близости от C???? [117] (рис. 9). Таким образом, его экспрессия может не требовать активированных Т-клеток, но могут быть выражены с помощью одного и того же альтернативного сплайсинга - механизма, используемого для IgM и IgD, что делает его доступным при рождении (рис. 5А). Таким образом, все, что способствует T- независимый CSR, является пролиферацией индукции лиганд или других [118], что может быть проще, чтобы перейти к IgG3, чем у других генов С-область в отсутствие Т-клеточных факторов. У поросят, IgG3 транскрипция резко падает с 60% до 5% от общего IgG транскрипции после колонизации или вирусной инфекции [76] (рис. 5А), т.е. соизмеримой с появлением CD4-зависимой, адаптивной иммунной реакции. Падение C ???? гены доминируют репертуаром и сейчас делают разнообразнее свой репертуар, а IgG3 и IgM остаются недиферсифицированности. Эти диверсифицированные гены замещать раннюю , защитную волну естественных антител, в том числе IgG3, которые распознают бактериальные полисахариды [113]. У мышей, IgG3 в маргинальной зоне В-клеток часто специфичны для бактериальных полисахаридов эпитопов, таких как фосфорил холина [119]. Тем не менее, мы также полагаем, что остатки ИПП затем участвуют в клеточных событиях в зависимости от Т, так же, как JPP таким же образом, предложенный Weinstein и др. [47].
Заключительные замечания
В заключение, мы допускаем, что IPP свиней и других парнокопытных не является первично В-клеточными лимфоидными тканями, но, скорее, тип перво отвечающей слизистой ткани ,который может действовать быстро, чтобы не было бактериальной экспозиции и "не подключились дамбы", пока Т-клеточно-зависимые ПМС и МЛН берут на себя. Это не без уведомления, что последние 30 лет исследований на кролика GALT была о влиянии колонизации, а не на его роли в качестве первичного лимфоидной ткани. Это совершенно разные фокусировки, чем начальные работы Роберта Гуда и коллег [31, 35, 36]. Если этот акцент , что современные работники ставят на учения о Галте кролика, тогда концепция оригинально-определяющей аппендикса кролика и ИПП овцы как млекопитающий бурсальный эквивалент и идентифицирует Галт группу как В клеочное развитие кажется ошибочным.