10. Корреляционная связь между маркерами воспаления и показателями липидного профиля.
Выявлена достоверная корреляционная связь между исходными показателями Лп-ФЛА2 и ОХС, ХС ЛНП, однако степень связи слабая (r=0,28; r=0,33 соответственно, рисунки 6,7).
Корреляционной связи между Лп-ФЛА2 и вч-СРБ выявлено не было ни до, ни после проведения гиполипидемической терапии. Корреляционной связи между Лп-ФЛА2 и ИЛ-6 выявлено не было. Однако была выявлена умеренная корреляционная связь между вч- СРБ и ИЛ-6 (r=0,3).
Снижение концентрации Лп-ФЛА2 не сильно зависело от снижения показателей липидного профиля (ОХС и ХС-ЛНП). Достоверной корреляции между снижением концентрации Лп-ФЛА2 и ОХС выявлено не было. Между динамикой снижения Лп-ФЛА2 и ХС-ЛНП выявлена слабая положительная корреляция (r=0,2). Снижение вч-СРБ было полностью независимым от основного липидснижающего действия терапии и от динамики Лп-ФЛА2: корреляции между снижением вч-СРБ и показателями липидного профиля (ОХС, ХС-ЛНП), Лп-ФЛА2 выявлено не было. Наличие слабой корреляции между снижением Лп-ФЛА2 и ХС-ЛНП объясняется тем фактом, что 80% циркулирующей в крови Лп-ФЛА2 связано с ЛНП [Caslake M.J. et al., 2000]. Таким образом, нам представляется целесообразным мониторировать не только показатели липидного профиля и вч-СРБ, но и Лп-ФЛА2, так как этот показатель отражает степень сосудистого воспаления и нестабильность атеросклеротической бляшки. Отсутствие корреляции между Лп-ФЛА2 и вч-СРБ объясняется, во-первых, разными метаболическими путями их образования [Iribarren C. et al., 2005], а во-вторых, тем, что они отражают разные аспекты воспалительного ответа: вч-СРБ - участник системного воспалительного ответа, а Лп-ФЛА2 участвует в более специфичном, сосудистом воспалении [Iribarren C. et al., 2006; Yang E.H. et al., 2006].
Рисунок 6. Корреляционная связь между исходными показателями Лп-ФЛА2 и ОХС (R Spearman=0,28, p<0,05).
11. Влияние монотерапии симвастатином и его комбинации с эзетимибом на показатели жесткости артерий.
Нами не отмечено динамики основных показателей жесткости артерий как на фоне монотерапии симвастатином, так и на фоне комбинированной терапии. Отсутствие достоверной динамики показателей СПВпл на фоне терапии в обеих группах, по видимому, связано с малым периодом наблюдения и преобладанием пациентов старшей возрастной группы (старше 60 лет), у которых эти параметры мало изменяются в отличие от более молодых пациентов. Это может быть связано также с тем, что большинство пациентов на момент включения в исследование получали терапию другими препаратами, которые могут оказывать влияние на упругие свойства артериальной стенки. Наши данные согласуются с данными японского исследования, где 30 пациентам с гиперлипидемией и ИБС назначался аторвастатин в дозе 10 мг/сут. Через 6 и 12 месяцев терапии не отмечено динамики СПВ пл. Исследователи связывают это с тем, что СПВ зависит от многих факторов, включая АД и сопутствующую терапию [Ozaki K. et al., 2006]. В течение всего периода наблюдения не выявлено каких-либо серьезных побочных эффектов, повышения активности трансаминаз, креатинкиназы ни в группе комбинированной терапии, ни в группе монотерапии.
Рисунок 7. Корреляционная связь между исходными уровнями Лп-ФЛА2 и ХС ЛНП (R Spearman=0,33, p<0,05).
Заключение
Таким образом, в рамках рандомизированного клинического исследования у пациентов с ИБС нами показано, что назначение комбинации симвастатина и эзетимиба способствует значимому снижению не только показателей липидного профиля, но и важного маркера внутрисосудистого воспаления Лп-ФЛА2. При этом было показано, что маскимальное снижение концентрации Лп-ФЛА2 достигалась уже на начальной дозе симвастатина в составе комбинированной терапии и не носило дозозависимого эффекта. В целом в группе комбинированной терапии был получен более значимый противовоспалительный и гиполипидемический эффект с использованием вдвое меньшей средней дозы симвастатина, чем в группе монотерапии. В ходе работы было показано, что снижение концентрации Лп-ФЛА2 слабо зависит от снижения показателей липидного профиля и не сильно зависит от основного гиполипидемического действия терапии.
Понимание механизмов, посредством которых гиполипидемические препараты оказывают влияние на течение ИБС, важно для формирования лечебных подходов к ведению больных. Полученные нами данные по влиянию комбинированной терапии эетимиба и симвастатина на уровень внутрисосудистого воспалительного маркера могут быть учтены при разработке новых методов лечения ИБС.
Выводы
1. У пациентов с ИБС через 6 месяцев терапии комбинация симвастатина с эзетимибом приводит к достоверно большему снижению концентрации Лп-ФЛА2 и показателей липидного профиля по сравнению с монотерапией симвастатином: снижение концентрации Лп-ФЛА2 на 46% против 38%, общего холестерина на 35% против 28%, холестерина ЛНП на 50% против 40%, соответственно.
2. Комбинированная терапия эзетимибом и симвастатином 20 и 40 мг/сут оказалась одинаково эффективной по влиянию на концентрацию Лп-ФЛА2. При этом монотерапия симвастатином 80 мг/сут приводила к более выраженному снижению концентрации Лп-ФЛА2, чем монотерапия симвастатином 40 мг/сут.
3. Комбинированная терапия эзетимибом и симастатином 20 и 40 мг/сут оказалась столь же эффективной по влиянию на маркеры воспаления (Лп-ФЛА2 и вч-СРБ) и на показатели липидного профиля, как монотерапия симвастатином в дозе 80 мг/сут.
4. Была выявлена достоверная корреляционная связь между исходными концентрациями Лп-ФЛА2 и ОХС, ХС ЛНП (r=0,28; r=0,33 соответственно). Отсутствует корреляция между Лп-ФЛА2 и вч-СРБ, ИЛ-6 в крови больных ИБС.
5. Концентрация Лп-ФЛА2 достоверно выше у пациентов с атеросклеротическим поражением 3-х коронарных артерий в сравнении с пациентами, у которых имеется поражение только одной коронарной артерии.
6. У пациентов с ИБС монотерапия симвастатином и его комбинация с эзетимибом за 6 месяцев лечения не оказывала достоверного влияния на жесткость артериальной стенки.