Материал: Вирус Гепатита С
6
5
Рисунок 3 - Структурные и неструктурные белки вируса гепатита С. Заимствовано из Интернет-ресурсов.
К структурным белкам вируса гепатита С относятся:
-белок С - нуклеокапсидный (core - сердцевина) р21/р22 (НСс-антиген);
-белок Е1 - мембранный, суперкапсидный или оболочечный белок (envelope - оболочка) gp35;
-белок Е2 - поверхностный, суперкапсидный или оболочечный белок
(envelope - оболочка) gp70.
Белки Е1 и Е2 обеспечивают связывание вируса с клеткой и проникновение в
нее.
Неструктурными белками вируса гепатита С являются:
-белок NS1 (p7) - протеаза;
-белок NS2 (p23) - трансмембранный белок;
-белок NS3 (p70) - протеаза, хеликаза;
-белок NS4A (p8) – ко-фактор других белков;
-белок NS4B (p27) – ко-фактор других белков;
-белок NS5A (p56/58) - белок резистентности к интерферону;
-белок NS5B (p68) - РНК-полимераза.
Репродукция вируса
Репродукция вируса гепатита С происходит в цитоплазме инфицированной клетки (рисунок 4).
Репродукция вируса гепатита С
7
7
Рисунок 4 – Схема репродукции вируса гепатита С. Заимствовано из Интернетресурсов.
Резистентность
Вирус гепатита С во внешней среде обладает невысокой устойчивостью. При температуре 60ОС он погибает в течение 30 минут, при температуре 100ОС – через 2 минуты. Вирус гепатита С чувствителен к ультрафиолетовым лучам, воздействию растворителей липидов.
Изменчивость вируса гепатита С
Вирус гепатита С обладает высокой изменчивостью. В организме человека после инфицирования вирусом гепатита С в результате мутаций возникает множество вариантов вирусных частиц, отличающихся от родительского вируса. Такие варианты называются квазивидами. Они способны уклоняться от действия нейтрализующих антител, синтезируемых в ответ на исходный вариант вируса. В организме каждого конкретного человека, инфицированного вирусом гепатита С, присутствует множество уникальных квазивидов. В каждом квазивидовом наборе существует преобладающий вариант и редкие варианты. Когда иммунная система уничтожает преобладающий вариант, один из редких вариантов занимает его место. Таким способом вирус гепатита С уклоняется от действия иммунной системы организма, которая вынуждена постоянно идентифицировать и уничтожать новые варианты вируса.
Эпидемиология
Инфицированные вирусом гепатита С составляют 3% населения земного шара. Ежегодно в мире инфицируется вирусом гепатита С 3-4 млн человек. В Российской Федерации заболеваемость острым гепатитом С составила в 2012 г. 2174
8
человек, в 2013 г. – 2097 человек, а впервые установленным хроническим гепатитом С в 2012 г. – 55915 человек, в 2013 г. – 56123 человека. В декабре 2016 г. в России было зарегистрировано более 1,7 млн человек с диагнозом “хронический гепатит С”.
Источник инфекции - инфицированный человек (больные с острым и хроническим гепатитом С), в том числе находящиеся в инкубационном периоде. Особое значение имеют лица с бессимптомным течением инфекции. Механизмы передачи – парентеральный, трансплацентарный и контактный. Пути передачи – трансфузионный (через инфицированную кровь и ее компоненты), половой (через сперму и влагалищные секреты). Вероятность трансплацентарного инфицирования возрастает при высокой вирусемии и при наличии у матери ВИЧ-инфекции. Инфицирование возможно при парентеральных манипуляциях в медицинских учреждениях (включая стоматологические и эндоскопические исследования и диагностические процедуры), при пирсинге, нанесении татуировок, при оказании некоторых парикмахерских услуг (рисунок 5).
5% - пути инфицирования не установлены
5% - иные пути инфицирования
10% - медицинские |
60% - внутривенное |
|
манипуляции |
||
введение наркотиков |
||
|
||
20% - половой путь |
|
Рисунок 5 – Пути инфицирования при гепатите С.
В некоторых случаях установить путь инфицирования не удается.
Основным фактором передачи возбудителя является кровь и компоненты крови, в меньшей степени – другие биологические жидкости (сперма, вагинальный секрет, слюна и др.).
Основными факторами риска инфицирования гепатитом С являются внутривенное введение лекарств и наркотиков, переливание крови и ее препаратов, гемодиализ, нанесение татуировок, сексуальное поведение, несоблюдение санитарно-гигиенических норм в медицинских учреждениях. Группами риска по гепатиту С являются потребители инъекционных наркотиков, лица с большим количеством случайных половых партнеров, гомосексуалисты.
В 70-90% случаев острая форма инфекции характеризуется бессимптомным течением. У 85% заболевших острым гепатитом С развивается хроническая (персистирующая) инфекция с исходом в цирроз печени и гепатоцеллюлярную карциному.
9
Патогенез
Вирус, попав в кровь, разносится по всему организму. В печени вирус адгезируется на гепатоцитах и проникает в них. Внутри гепатоцитов происходит репродукция вируса, в результате чего функции гепатоцитов нарушаются. Новые вирусные частицы выходят из гепатоцитов и заражают новые клетки печени. Прогрессирующее поражение печени протекает часто бессимптомно, проявляясь клинически только на стадии цирроза печени или гепатоцеллюлярной карциномы.
Вирус гепатита С может реплицироваться также и в других клетках (внепеченочная репликация): клетки мононуклеарного ряда, костный мозг, эпителиальные клетки экзокринных желез, эндотелий сосудов.
Клиническая картина заболевания
Инкубационный период при гепатите С колеблется от 14 до 180 дней, чаще всего составляет 6-8 недель. Для гепатита С характерны диспепсические явления, умеренное увеличение и уплотнение печени и селезенки, нарушение функций печени. Желтуха отмечается не во всех случаях.
В настоящее время выделяют две клинические формы заболевания: острый гепатит С (ОГС) и хронический гепатит С (ХГС). ОГС проявляется общим недомоганием, повышенной утомляемостью, отсутствием аппетита, тошнотой, рвотой, желтухой (темная моча, обесцвеченный стул, пожелтение склер и кожных покровов) и сопровождается повышением активности аминотрансфераз сыворотки крови.
ХГС проявляется слабостью, общим недомоганием, снижением аппетита, чувством тяжести в правом подреберье, увеличением размеров печени, желтухой, повышением активности аминотрансфераз, однако в большинстве случаев симптомы заболевания слабо выражены, а активность аминотрансфераз может быть в пределах нормальных показателей. Хронический гепатит С может проявляться только усталостью и снижением работоспособности. Примерно у 80% лиц, инфицированных вирусом гепатита С, заболевание протекает в форме хронической инфекции с развитием цирроза и первичного рака печени. Развитие цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы происходит в течение 20-30 лет (рисунок 6).
Рисунок 6 – Поражение печени при гепатите С. Заимствовано из Интернет-ресурсов.
10
Окончательный диагноз острого или хронического гепатита С устанавливается на основании комплекса клинических, эпидемиологических и лабораторных данных.
Диагностика гепатита С
Диагностика гепатита С включает в себя биохимический анализ крови (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, общий билирубин), результаты эпидемиологического анамнеза, а также обнаружение специфических маркеров заболевания – вирусной РНК и антител к вирусу гепатита С. Вирусная РНК определяется с помощью ПЦР. Этот метод позволяет выявлять геном вируса гепатита С уже в инкубационном периоде. Антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV IgG) выявляются с помощью ИФА в срок от нескольких дней до нескольких недель после начала заболевания. Для подтверждения положительного результата определяют антитела к отдельным белкам вируса гепатита С.
Профилактика
Средств специфической профилактики гепатита С не разработано. Неспецифическая профилактика гепатита С предусматривает соблюдение мер
предосторожности при проведении медицинских манипуляций и санитарнопротивоэпидемического режима, тщательный контроль препаратов крови, использование одноразовых медицинских инструментов для инвазивных процедур, просветительскую работу и гигиеническое воспитание населения.
В соответствии с СП 3.1.3112-14 “Профилактика вирусного гепатита С”, для предотвращения инфицирования вирусом гепатита С при оказании медицинской помощи необходимо соблюдать следующие меры:
-соблюдение требований к дезинфекции, предстерилизационной обработке и стерилизации изделий медицинского назначения, а также требований к сбору, обеззараживанию, хранению и транспортированию медицинских отходов;
-обеспечение медицинских организаций в достаточном объеме изделиями медицинского назначения разового пользования, необходимым медицинским и санитарно-техническим оборудованием, средствами дезинфекции, стерилизации и индивидуальной защиты;
-обязательное обследование медицинского персонала и поступающих в стационар пациентов на наличие в сыворотке крови маркеров инфицирования гепатитом С;
-сбор эпидемиологического анамнеза при поступлении больных, особенно в отделения риска (трансплантации, гемодиализа, гематологии, хирургии и другие);
-ежемесячное обследование на наличие в сыворотке (плазме) крови anti-HCV IgG и РНК вируса гепатита С пациентов отделений гемодиализа, гематологии и трансплантации, пребывающих в медучреждении более 1 месяца.