|
Группы |
Е (мг/г) |
Уксусная кислота С 2 (ед.) |
Пропионовая кислота С 3 (ед.) |
Масляная кислота С 4 (ед.) |
АИ (ед.) |
|
|
Норма |
0,074±0,004 |
0,739±0,006 |
0,149±0,003 |
0,112±0,002 |
-0,353 (±0,011) |
|
|
ГЭРБ (0-6 мес.) |
0,082±0,010 |
0,721±0,012 |
0,156±0,011 |
0,123±0,010 |
-0,387 (±0,021) |
|
|
ГЭРБ (6-12 мес.) |
0,101±0,019* |
0,701±0,014* |
0,165±0,012* |
0,134±0,010* |
-0,426 (±0,025)* |
|
|
ГЭРБ (> 12 мес.) |
0,125±0,031*,** |
0,689±0,016*,** |
0,171±0,012*,** |
0,140±0,011*,** |
-0,451 (±0,029)*,** |
|
|
ХГ |
0,095±0,021* |
0,694±0,012* |
0,170±0,010* |
0,136±0,008* |
-0,441 (±0,019)* |
Таблица 7. Результаты исследования абсолютной концентрации КЖК (С 2-С 6) (мг/г), относительного содержания С 2-С 4 кислот, анаэробных индексов (АИ) в дуоденальном содержимом у больных ХГ и ГЭРБ с наличием клинических проявлений СИБР в зависимости от результата ВДТ (+/-)
|
Группы |
Е (мг/г) |
Уксусная кислота С 2 (ед.) |
Пропионовая кислота С 3 (ед.) |
Масляная кислота С 4 (ед.) |
АИ (ед.) |
|
|
Норма |
0,074±0,004 |
0,739±0,006 |
0,149±0,003 |
0,112±0,002 |
-0,353 (±0,011) |
|
|
Клиника "+" /ВДТ "+" |
0,132±0,028* ** |
0,671±0,017* ** |
0,180±0,011* ** |
0,149±0,010* |
-0,490 (±0,031)* ** |
|
|
Клиника"+"/ВДТ "-" |
0,109±0,021* |
0,753±0,011** |
0,169±0,010* ** |
0,079±0,009* ** |
-0,329± 0,019** |
Примечание: *р<0,05 - по сравнению показателей с нормой, ** р<0,05 - по сравнению показателей между группами
Таким образом, нами выявлено 2 типа изменений содержания и профиля КЖК в зависимости от результатов ВДТ при общем наличии клинических проявлений. Первый тип характеризуется повышением продукции КЖК с доминированием в профиле долей пропионовой и масляной кислот. Второй тип брожения (доминирование в профиле С 2-С 4 в основном пропионовой кислоты) - пропионовокислый, при котором выделения водорода не происходит (Готтшалк Г., 1982). Это диктует необходимость применения не только ВДТ, но и исследования метаболитов микрофлоры (КЖК) для более точной диагностики избыточного бактериального роста в тонкой кишке.
Нами были изучены параметры КЖК в дуоденальном содержимом и кале у больных ХГ и получавших ИПП с положительным результатом водородного дыхательного теста в зависимости от времени регистрации прироста концентрации водорода. При регистрации прироста концентрации водорода в выдыхаемом воздухе до 60 минут достоверные изменения параметров КЖК отмечены в дуоденальном содержимом и кале, и заключаются в повышении абсолютной концентрации КЖК (С 2-С 6) до 0,129±0,030 мг/г и 15,49±2,14 до мг/г соответственно, доминировании в профиле С 2-С 4 кислот долей пропионовой (0,176±0,012 ед. и 0,285±0,016 ед. соответственно) и масляной (0,142±0,010 ед. и 0,249±0,012 ед. соответственно) кислот при снижении доли уксусной кислоты (0,682±0,017 ед. и 0,466±0,021 ед. соответственно) и отклонении значений АИ в область резкоотрицательных значений. (-0,466 (±0,024) ед. и -1,146(±0,0,51) ед. соответственно) (р<0,05). При регистрации прироста концентрации водорода в выдыхаемом воздухе после 60 минут достоверные изменения параметров КЖК отмечаются только в кале, и имеют аналогичный характер сдвигов: Е (С 2-С 6)= 12,81±1,99 мг/г, рС 2 = 0,530±0,016 ед., рС 3= 0,244±0,014 ед., рС 4= 0,226±0,011 ед., АИ= -0,887(±0,044) ед. (р<0,05 между группами) Таким образом, при наличии избыточного бактериального роста в проксимальных отделах тонкой кишки фиксируются наиболее значимые изменения параметров КЖК как в дуоденальном содержимом, так и в кале; при избыточном заселении микроорганизмами преимущественно дистальных отделов изменения параметров КЖК наблюдаются в основном в кале.
Чувствительность и специфичность исследования КЖК и ВДТ для диагностики СИБР у исследуемых групп больных.
Нами были рассчитаны чувствительность и специфичность исследования КЖК и ВДТ для диагностики СИБР у исследуемых групп больных (за 100% чувствительности и специфичности принимали всю совокупность положительных результатов: клинические проявления, данные ВДТ и изменения содержания и профиля КЖК).
Чувствительность и специфичность исследования КЖК составили: (164/180)=91,1% и (55/60)=91,6% соответственно, тогда как исследование ВДТ (142/180)=78,8% и (45/60)=75% соответственно.
В соответствии с поставленными задачами у больных изученных групп, исследована эффективность антибактериального препарата рифаксимина и комбинированного препарата Бактистатин, в зависимости от степени выраженности СИБР, которая оценивалась по степени повышения водорода и выраженности изменений параметров КЖК.
Таким образом, 32 пациента (19 пациентов, получавших ИПП, и 13 пациентов ХГ) со второй и третьей степенью повышения ВДТ и выраженными изменениями параметров КЖК получали в качестве терапии Альфа Нормикс в суточной дозе 800 мг, а 28 пациентов (18 пациентов, получавших ИПП, и 10 пациентов ХГ) с первой степенью повышения ВДТ и менее выраженными изменениями параметров КЖК получали в качестве терапии комбинированный препарат Бактистатин.
Оценка клинической эффективности терапии СИБР средней и тяжелой степени рифаксимином у больных ГЭРБ, длительно принимающих ИПП, и больных ХГ. Динамика жалоб у пациентов с СИБР средней и тяжелой степени представлена в табл. 8.
Таблица 8. Динамика жалоб у больных ХГ и ГЭРБ с СИБР средней и тяжелой степени на фоне терапии рифаксимином в дозе 800 мг/сутки
|
Жалобы |
Лечение N=32 (100%) |
||
|
до лечения |
после лечения |
||
|
Метеоризм/Вздутие |
32 (100%) |
5 (15,6%)* |
|
|
Диарея |
32 (100%) |
5 (15,6%)* |
|
|
Дискомфорт/Боли в животе |
30 (93,8%) |
4 (12,5%)* |
Примечание:* р<0,05 - по сравнению показателей между группами до и после лечения Из таблицы видно, что после завершения лечения наблюдалась положительная динамика в виде уменьшения частоты симптомов. Нами была проведена оценка динамики выраженности симптомов по шкале ВАШ у больных ХГ и больных длительно принимающих ИПП на фоне лечения Рифаксимином. Выраженность метеоризма уменьшилась с 7,2±1,5 баллов до 1,1±0,2 баллов, диареи с 6,8±1,3 до 1,3±0,3 балла, дискомфорта/болей в животе с 5,9±1,4 до 1,1±0,5 балла (р<0.05).
Оценка клинической эффективности терапии СИБР легкой степени Бактистатином у больных ГЭРБ, длительно принимающих ИПП, и больных ХГ. Динамика жалоб у пациентов с СИБР легкой степени представлена в таблице 9. Из таблицы видно, что на фоне терапии Бактистатином у пациентов с легкой степенью СИБР наблюдалась положительная динамика в виде уменьшения частоты и интенсивности симптомов: до лечения жалобы на боли в области живота предъявляли 6 (21,4%) человек, на метеоризм - 23 (82,1%), на диарею - 19 (67,9%), после лечения боли уменьшились у 3 (10,7%), метеоризм - у 19 (67,9%), диарея - у 17 (60,7%). Нами была проведена оценка динамики выраженности симптомов по шкале ВАШ у больных ХГ и больных длительно принимающих ИПП на фоне лечения Бактистатином. Выраженность метеоризма уменьшилась с 5,5±0,24 баллов до 1,6±0,2 балла, диареи с 6,4±0,29 до 1,9±0,2 балла, дискомфорта/болей в животе с 4,5±0,24 до 1,1±0,1 балла (р<0.05).
Таблица 9. Динамика жалоб у больных ХГ и ГЭРБ с СИБР легкой степени на фоне терапии Бактистатином
|
Жалобы |
Лечение N=28 (100%) |
||
|
до лечения |
после лечения |
||
|
Метеоризм/Вздутие |
23 (82,1%) |
4 (14,3%)* |
|
|
Диарея |
19 (67,9%) |
2 (7,1%)* |
|
|
Дискомфорт/Боли в животе |
6 (21,4%) |
3 (10,7%) |
Примечание:* р<0,05 - по сравнению показателей между группами до и после лечения.
Оценка динамики результатов ВДТ на фоне лечебной коррекции у больных изучаемых групп в зависимости от степени выраженности СИБР. Данные, полученные при изучении результатов ВДТ после проведения терапии рифаксимином у пациентов ХГ и ГЭРБ с СИБР средней и тяжелой степени представлены в табл. 10
Таблица 10. Распределение больных ХГ и ГЭРБ по степени повышения уровня водорода в выдыхаемом воздухе до и после лечения рифаксимином
|
Степень повышения водорода |
Лечение N=32 (100%) |
||
|
до лечения |
после лечения |
||
|
Нормальный показатель |
- |
24 (75%)* |
|
|
1 степень |
- |
4 (12,5%)* |
|
|
2 степень |
20 (62,5%) |
4 (12,5%)* |
|
|
3 степень |
12 (37,5%) |
- |
Примечание:* р<0,05 - по сравнению показателей между группами до и после лечения. Из таблицы видно, что на фоне проводимого лечения отмечается достоверное увеличение числа больных с нормальным показателем ВДТ и с 1-ой степенью. Данные, полученные при изучении показателя ВДТ после проведения терапии Бактистатином у пациентов ХГ и ГЭРБ с СИБР легкой степени показаны в табл. 11. Из таблицы видно, что у 20 (71,4%) из 28 больных показатели водородного дыхательного теста нормализовались, у 8 (28,6%) уровни водородного теста не изменились.
Таблица 11. Распределение больных ХГ и ГЭРБ по степени повышения уровня водорода в выдыхаемом воздухе до и после лечения Бактистатином
|
Степень повышения водорода |
Лечение N=28 (100%) |
||
|
До лечения |
После лечения |
||
|
Нормальный показатель |
- |
20 (71,4%)* |
|
|
1 степень |
28 (100%) |
8 (28,6%)* |
|
|
2 степень |
- |
- |
|
|
3 степень |
- |
- |
Примечание:* р<0,05 - по сравнению показателей между группами до и после лечения.
Оценка содержания и профиля КЖК в дуоденальном содержимом и кале у больных длительно принимающих ИПП и больных ХГ на фоне лечебной коррекции СИБР.
Результаты изучения параметров КЖК в дуоденальном содержимом и кале у больных ХГ и больных длительно принимающих ИПП с СИБР на фоне лечения рифаксимином и комбинированным препаратом Бактистатином представлены в табл. 12, из которой видно, что на фоне лечения отмечается снижение абсолютной концентрации КЖК в изученных биосубстратах, выявлена нормализация профилей С 2-С 4 кислот в дуоденальном содержимом и кале, смещение значений АИ в сторону нормальных показателей.
Тактика ведения пациентов ХГ и получавших длительную терапию ИПП с СИБР в тонкой кишке
На основании полученных данных в ходе исследования разработана и рекомендована следующая тактика ведения пациентов (рис 5). Пациентам с ХГ и получающих длительную терапию ИПП, предъявляющим жалобы на диарею, вздутие и абдоминальный дискомфорт, показано проведение ВДТ. При наличии клинических проявлений и отсутствии положительного результата на СИБР, для верификации диагноза рекомендовано проведение исследования содержания и профиля КЖК в дуоденальном содержимом. При верификации СИБР средней и тяжелой степени необходимо назначение рифаксимина в дозе 800 мг/сутки на 7 дней, а при СИБР легкой степени возможно назначение комбинированного препарата активных метаболитов B. Subtilis на 14 дней.
Таблица 12. Результаты исследования абсолютной концентрации КЖК (С 2-С 6) (мг/г), относительного содержания С 2-С 4 кислот; значений анаэробных индексов в дуоденальном содержимом и кале у больных ХГ и ГЭРБ с СИБР на фоне лечения Альфа Нормиксом (рифаксимином) и комбинированным препаратом Бактистатином
|
Группы |
Субстрат |
Е (мг/г) |
Уксусная кислота С 2 (ед.) |
Пропионовая кислота С 3 (ед.) |
Масляная кислота С 4 (ед.) |
АИ (ед.) |
|
|
Норма |
Дуоденальное содержимое |
0,074± 0,004 |
0,739±0,006 |
0,149±0,003 |
0,112±0,002 |
-0,353 (±0,011) |
|
|
Кал |
10,51± 2,50 |
0,634±0,004 |
0,189±0,005 |
0,176±0,004 |
-0,576 (±0,012) |
||
|
ХГ и ГЭРБ (СИБР) до лечения (Р) |
Дуоденальное содержимое |
0,131± 0,029* |
0,675±0,016* |
0,181±0,012* |
0,144±0,011* |
-0,481 (±0,023) * |
|
|
Кал |
15,21± 2,32* |
0,475±0,022* |
0,282±0,016* |
0,243±0,012* |
1,105 (±0,049)* |
||
|
ХГ и ГЭРБ (СИБР) после лечения (Р) |
Дуоденальное содержимое |
0,075± 0,016** |
0,721±0,021** |
0,158±0,011** |
0,121±0,007** |
-0,386 (±0,024)** |
|
|
Кал |
9,45± 3,87** |
0,610±0,026** |
0,201±0,013** |
0,189±0,011** |
-0,639 (±0,024)* |
||
|
ХГ и ГЭРБ (СИБР) до лечения (Б) |
Дуоденальное содержимое |
0,096± 0,019* |
0,709±0,012* |
0,162±0,009* |
0,129±0,008* |
-0,410 (±0,019) * |
|
|
Кал |
11,45± 1,99 |
0,576±0,019* |
0,223±0,013* |
0,201±0,011* |
-0,736 (±0,031)* |
||
|
ХГ и ГЭРБ (СИБР) после лечения (Б) |
Дуоденальное содержимое |
0,079± 0,014** |
0,732±0,021** |
0,150±0,010** |
0,118±0,006** |
-0,367 (±0,021)** |
|
|
Кал |
8,94± 2,85 |
0,617±0,019** |
0,198±0,014** |
0,185±0,010** |
-0,621 (±0,019)* |