Автореферат: Синдром избыточного бактериального роста у больных со сниженной кислотопродуцирующей функцией желудка (клиническое значение, диагностика и лечение)

Внимание! Если размещение файла нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам

Группы

Е (мг/г)

Уксусная

кислота

С 2 (ед.)

Пропионовая

кислота

С 3 (ед.)

Масляная

кислота

С 4 (ед.)

АИ (ед.)

Норма

0,074±0,004

0,739±0,006

0,149±0,003

0,112±0,002

-0,353

(±0,011)

ГЭРБ (0-6 мес.)

0,082±0,010

0,721±0,012

0,156±0,011

0,123±0,010

-0,387

(±0,021)

ГЭРБ (6-12 мес.)

0,101±0,019*

0,701±0,014*

0,165±0,012*

0,134±0,010*

-0,426

(±0,025)*

ГЭРБ (> 12 мес.)

0,125±0,031*,**

0,689±0,016*,**

0,171±0,012*,**

0,140±0,011*,**

-0,451

(±0,029)*,**

ХГ

0,095±0,021*

0,694±0,012*

0,170±0,010*

0,136±0,008*

-0,441

(±0,019)*

Таблица 7. Результаты исследования абсолютной концентрации КЖК (С 2-С 6) (мг/г), относительного содержания С 2-С 4 кислот, анаэробных индексов (АИ) в дуоденальном содержимом у больных ХГ и ГЭРБ с наличием клинических проявлений СИБР в зависимости от результата ВДТ (+/-)

Группы

Е (мг/г)

Уксусная

кислота

С 2 (ед.)

Пропионовая

кислота

С 3 (ед.)

Масляная

кислота

С 4 (ед.)

АИ (ед.)

Норма

0,074±0,004

0,739±0,006

0,149±0,003

0,112±0,002

-0,353

(±0,011)

Клиника "+" /ВДТ "+"

0,132±0,028* **

0,671±0,017* **

0,180±0,011* **

0,149±0,010*

-0,490

(±0,031)* **

Клиника"+"/ВДТ "-"

0,109±0,021*

0,753±0,011**

0,169±0,010* **

0,079±0,009* **

-0,329±

0,019**

Примечание: *р<0,05 - по сравнению показателей с нормой, ** р<0,05 - по сравнению показателей между группами

Таким образом, нами выявлено 2 типа изменений содержания и профиля КЖК в зависимости от результатов ВДТ при общем наличии клинических проявлений. Первый тип характеризуется повышением продукции КЖК с доминированием в профиле долей пропионовой и масляной кислот. Второй тип брожения (доминирование в профиле С 2-С 4 в основном пропионовой кислоты) - пропионовокислый, при котором выделения водорода не происходит (Готтшалк Г., 1982). Это диктует необходимость применения не только ВДТ, но и исследования метаболитов микрофлоры (КЖК) для более точной диагностики избыточного бактериального роста в тонкой кишке.

Нами были изучены параметры КЖК в дуоденальном содержимом и кале у больных ХГ и получавших ИПП с положительным результатом водородного дыхательного теста в зависимости от времени регистрации прироста концентрации водорода. При регистрации прироста концентрации водорода в выдыхаемом воздухе до 60 минут достоверные изменения параметров КЖК отмечены в дуоденальном содержимом и кале, и заключаются в повышении абсолютной концентрации КЖК (С 2-С 6) до 0,129±0,030 мг/г и 15,49±2,14 до мг/г соответственно, доминировании в профиле С 2-С 4 кислот долей пропионовой (0,176±0,012 ед. и 0,285±0,016 ед. соответственно) и масляной (0,142±0,010 ед. и 0,249±0,012 ед. соответственно) кислот при снижении доли уксусной кислоты (0,682±0,017 ед. и 0,466±0,021 ед. соответственно) и отклонении значений АИ в область резкоотрицательных значений. (-0,466 (±0,024) ед. и -1,146(±0,0,51) ед. соответственно) (р<0,05). При регистрации прироста концентрации водорода в выдыхаемом воздухе после 60 минут достоверные изменения параметров КЖК отмечаются только в кале, и имеют аналогичный характер сдвигов: Е (С 2-С 6)= 12,81±1,99 мг/г, рС 2 = 0,530±0,016 ед., рС 3= 0,244±0,014 ед., рС 4= 0,226±0,011 ед., АИ= -0,887(±0,044) ед. (р<0,05 между группами) Таким образом, при наличии избыточного бактериального роста в проксимальных отделах тонкой кишки фиксируются наиболее значимые изменения параметров КЖК как в дуоденальном содержимом, так и в кале; при избыточном заселении микроорганизмами преимущественно дистальных отделов изменения параметров КЖК наблюдаются в основном в кале.

Чувствительность и специфичность исследования КЖК и ВДТ для диагностики СИБР у исследуемых групп больных.

Нами были рассчитаны чувствительность и специфичность исследования КЖК и ВДТ для диагностики СИБР у исследуемых групп больных (за 100% чувствительности и специфичности принимали всю совокупность положительных результатов: клинические проявления, данные ВДТ и изменения содержания и профиля КЖК).

Чувствительность и специфичность исследования КЖК составили: (164/180)=91,1% и (55/60)=91,6% соответственно, тогда как исследование ВДТ (142/180)=78,8% и (45/60)=75% соответственно.

В соответствии с поставленными задачами у больных изученных групп, исследована эффективность антибактериального препарата рифаксимина и комбинированного препарата Бактистатин, в зависимости от степени выраженности СИБР, которая оценивалась по степени повышения водорода и выраженности изменений параметров КЖК.

Таким образом, 32 пациента (19 пациентов, получавших ИПП, и 13 пациентов ХГ) со второй и третьей степенью повышения ВДТ и выраженными изменениями параметров КЖК получали в качестве терапии Альфа Нормикс в суточной дозе 800 мг, а 28 пациентов (18 пациентов, получавших ИПП, и 10 пациентов ХГ) с первой степенью повышения ВДТ и менее выраженными изменениями параметров КЖК получали в качестве терапии комбинированный препарат Бактистатин.

Оценка клинической эффективности терапии СИБР средней и тяжелой степени рифаксимином у больных ГЭРБ, длительно принимающих ИПП, и больных ХГ. Динамика жалоб у пациентов с СИБР средней и тяжелой степени представлена в табл. 8.

Таблица 8. Динамика жалоб у больных ХГ и ГЭРБ с СИБР средней и тяжелой степени на фоне терапии рифаксимином в дозе 800 мг/сутки

Жалобы

Лечение N=32 (100%)

до лечения

после лечения

Метеоризм/Вздутие

32 (100%)

5 (15,6%)*

Диарея

32 (100%)

5 (15,6%)*

Дискомфорт/Боли в животе

30 (93,8%)

4 (12,5%)*

Примечание:* р<0,05 - по сравнению показателей между группами до и после лечения Из таблицы видно, что после завершения лечения наблюдалась положительная динамика в виде уменьшения частоты симптомов. Нами была проведена оценка динамики выраженности симптомов по шкале ВАШ у больных ХГ и больных длительно принимающих ИПП на фоне лечения Рифаксимином. Выраженность метеоризма уменьшилась с 7,2±1,5 баллов до 1,1±0,2 баллов, диареи с 6,8±1,3 до 1,3±0,3 балла, дискомфорта/болей в животе с 5,9±1,4 до 1,1±0,5 балла (р<0.05).

Оценка клинической эффективности терапии СИБР легкой степени Бактистатином у больных ГЭРБ, длительно принимающих ИПП, и больных ХГ. Динамика жалоб у пациентов с СИБР легкой степени представлена в таблице 9. Из таблицы видно, что на фоне терапии Бактистатином у пациентов с легкой степенью СИБР наблюдалась положительная динамика в виде уменьшения частоты и интенсивности симптомов: до лечения жалобы на боли в области живота предъявляли 6 (21,4%) человек, на метеоризм - 23 (82,1%), на диарею - 19 (67,9%), после лечения боли уменьшились у 3 (10,7%), метеоризм - у 19 (67,9%), диарея - у 17 (60,7%). Нами была проведена оценка динамики выраженности симптомов по шкале ВАШ у больных ХГ и больных длительно принимающих ИПП на фоне лечения Бактистатином. Выраженность метеоризма уменьшилась с 5,5±0,24 баллов до 1,6±0,2 балла, диареи с 6,4±0,29 до 1,9±0,2 балла, дискомфорта/болей в животе с 4,5±0,24 до 1,1±0,1 балла (р<0.05).

Таблица 9. Динамика жалоб у больных ХГ и ГЭРБ с СИБР легкой степени на фоне терапии Бактистатином

Жалобы

Лечение N=28 (100%)

до лечения

после лечения

Метеоризм/Вздутие

23 (82,1%)

4 (14,3%)*

Диарея

19 (67,9%)

2 (7,1%)*

Дискомфорт/Боли в животе

6 (21,4%)

3 (10,7%)

Примечание:* р<0,05 - по сравнению показателей между группами до и после лечения.

Оценка динамики результатов ВДТ на фоне лечебной коррекции у больных изучаемых групп в зависимости от степени выраженности СИБР. Данные, полученные при изучении результатов ВДТ после проведения терапии рифаксимином у пациентов ХГ и ГЭРБ с СИБР средней и тяжелой степени представлены в табл. 10

Таблица 10. Распределение больных ХГ и ГЭРБ по степени повышения уровня водорода в выдыхаемом воздухе до и после лечения рифаксимином

Степень повышения водорода

Лечение N=32 (100%)

до лечения

после лечения

Нормальный показатель

-

24 (75%)*

1 степень

-

4 (12,5%)*

2 степень

20 (62,5%)

4 (12,5%)*

3 степень

12 (37,5%)

-

Примечание:* р<0,05 - по сравнению показателей между группами до и после лечения. Из таблицы видно, что на фоне проводимого лечения отмечается достоверное увеличение числа больных с нормальным показателем ВДТ и с 1-ой степенью. Данные, полученные при изучении показателя ВДТ после проведения терапии Бактистатином у пациентов ХГ и ГЭРБ с СИБР легкой степени показаны в табл. 11. Из таблицы видно, что у 20 (71,4%) из 28 больных показатели водородного дыхательного теста нормализовались, у 8 (28,6%) уровни водородного теста не изменились.

Таблица 11. Распределение больных ХГ и ГЭРБ по степени повышения уровня водорода в выдыхаемом воздухе до и после лечения Бактистатином

Степень повышения водорода

Лечение N=28 (100%)

До лечения

После лечения

Нормальный показатель

-

20 (71,4%)*

1 степень

28 (100%)

8 (28,6%)*

2 степень

-

-

3 степень

-

-

Примечание:* р<0,05 - по сравнению показателей между группами до и после лечения.

Оценка содержания и профиля КЖК в дуоденальном содержимом и кале у больных длительно принимающих ИПП и больных ХГ на фоне лечебной коррекции СИБР.

Результаты изучения параметров КЖК в дуоденальном содержимом и кале у больных ХГ и больных длительно принимающих ИПП с СИБР на фоне лечения рифаксимином и комбинированным препаратом Бактистатином представлены в табл. 12, из которой видно, что на фоне лечения отмечается снижение абсолютной концентрации КЖК в изученных биосубстратах, выявлена нормализация профилей С 2-С 4 кислот в дуоденальном содержимом и кале, смещение значений АИ в сторону нормальных показателей.

Тактика ведения пациентов ХГ и получавших длительную терапию ИПП с СИБР в тонкой кишке

На основании полученных данных в ходе исследования разработана и рекомендована следующая тактика ведения пациентов (рис 5). Пациентам с ХГ и получающих длительную терапию ИПП, предъявляющим жалобы на диарею, вздутие и абдоминальный дискомфорт, показано проведение ВДТ. При наличии клинических проявлений и отсутствии положительного результата на СИБР, для верификации диагноза рекомендовано проведение исследования содержания и профиля КЖК в дуоденальном содержимом. При верификации СИБР средней и тяжелой степени необходимо назначение рифаксимина в дозе 800 мг/сутки на 7 дней, а при СИБР легкой степени возможно назначение комбинированного препарата активных метаболитов B. Subtilis на 14 дней.

Таблица 12. Результаты исследования абсолютной концентрации КЖК (С 2-С 6) (мг/г), относительного содержания С 2-С 4 кислот; значений анаэробных индексов в дуоденальном содержимом и кале у больных ХГ и ГЭРБ с СИБР на фоне лечения Альфа Нормиксом (рифаксимином) и комбинированным препаратом Бактистатином

Группы

Субстрат

Е (мг/г)

Уксусная кислота С 2 (ед.)

Пропионовая кислота

С 3 (ед.)

Масляная кислота

С 4 (ед.)

АИ (ед.)

Норма

Дуоденальное содержимое

0,074±

0,004

0,739±0,006

0,149±0,003

0,112±0,002

-0,353

(±0,011)

Кал

10,51±

2,50

0,634±0,004

0,189±0,005

0,176±0,004

-0,576

(±0,012)

ХГ и ГЭРБ

(СИБР)

до лечения (Р)

Дуоденальное содержимое

0,131±

0,029*

0,675±0,016*

0,181±0,012*

0,144±0,011*

-0,481

(±0,023) *

Кал

15,21±

2,32*

0,475±0,022*

0,282±0,016*

0,243±0,012*

1,105

(±0,049)*

ХГ и ГЭРБ

(СИБР)

после

лечения (Р)

Дуоденальное содержимое

0,075±

0,016**

0,721±0,021**

0,158±0,011**

0,121±0,007**

-0,386

(±0,024)**

Кал

9,45±

3,87**

0,610±0,026**

0,201±0,013**

0,189±0,011**

-0,639

(±0,024)*

ХГ и ГЭРБ

(СИБР)

до лечения

(Б)

Дуоденальное содержимое

0,096±

0,019*

0,709±0,012*

0,162±0,009*

0,129±0,008*

-0,410

(±0,019) *

Кал

11,45±

1,99

0,576±0,019*

0,223±0,013*

0,201±0,011*

-0,736

(±0,031)*

ХГ и ГЭРБ

(СИБР)

после лечения (Б)

Дуоденальное содержимое

0,079±

0,014**

0,732±0,021**

0,150±0,010**

0,118±0,006**

-0,367

(±0,021)**

Кал

8,94±

2,85

0,617±0,019**

0,198±0,014**

0,185±0,010**

-0,621

(±0,019)*