Материал: Себякин Ю.Л. Иммунология и вирусология

3]

Попагают, что он обеспечивает "первую линию обороны" 01 инфекций, пока не

вкmoчился иммунный ответ.

Основные комnонеюы этого nym активации системы KOМIDIeMeкra - СЗЬ, фaICГOр D и фактор В. Цирку.'1ИруюЩИЙ в крови активный фaIcroр D

расщеIDIЯет фaICГOР В, образуя активный ферменr ВЬ, КоторblЙ, связываясь С

СЗЬ образует С3-конвepraзу. Конверта.за вырабa1ывает дополнительное

количество СЗЬ, которое, кооперируясь гр)'IПIой с ВвСЗЪ, образует С5- конвертазу. Конвертаза расщеnляeт С5 и далее идет развиrиe по цепочке к

лиmческому комплексу (рис.17).

KOMrurmcCbl

AНТИI1!И·АНТИТВЛО

СI~A.xnIaRpoaaниыAСJ(СlqоСJrоС1а) ЮIAССИЧЕС1<ИЙПУТЬ

с4 i~ C5-Jr~

;,~ТГЩСЪ!

АЛЬТЕРНАТИВНblЙ I1YТЬ

D

Рис.17. Схема классического и альтернативного пym активации

белков системы KOМIDIeMeнra.

для альтернативного пym требуются ИОJIЫ Mg2+,ДJDJ классического -

2+ 2+

мn иСа .

Как видно, ОДНЮf из центральных моментов является образование СЗЬ. Надо сказать, что этот фра.гменr образуется спонraнно и без активации комплемента, однако быстро разрушается специфическими ингибиторами. Появление полисахаридов микроорганизмов защищает СЗЬ, в результате он сохраняется и активирует альтернативный пугь. Кроме того, С3Ь может

связываться с макрофагами и другими лейкоцитами, активируя их и запуская

неспецифический иммунный ответ.

Малые белковые фрагмеюы СЗа,С4а,С5а могуг связываться с

~'чными клетками, стимулируя секрецшо гистам:ина, в результате образуется

месrnое воспаление, отек, которым оБЫ'ПIо сопровождается активация системы

комплемеНТI1.

http://www.mitht.ru/e-library

32

Каскад комплемента и действие на мембранv. Сборка поздних компонентов начинается с расщеrmения CS и образования CSb, который связывается с СS-конвертазой и присоединяет С6. ОбразовавIIIИЙся комплекс CSM затем связывает С7 и С8 и присоединяет 6 молекул С9. При >том получается комплекс С5Ь6789. Два таких комплекса объединяются и образуют большой лиrический комгшеI<С молекулярной массой около 2 млн дальтон, имеющий кольцеобразное расположение молекул с диаметром 1О нм.

ЛИrические комплексы образуют трансмембранный водный канал,

дестаБИJDIЗИРУЮТ',ЛИIIИДНЫЙ бислой, делают мембрану проницаемой (рис.18).

РиС.18. Схема сборки поздних компонентов комплемеиra и

образования 1рансмембранного канала.

Bнyrpь клетки осмотически накачивается ВОда, в результате клетка набухает и лопается. Эroт процесс настолько эффективен, что даже небольшое количecmо JIИIИЧеских KoмrmeKCOB (1-2) способно убить клетку. Лизис может происхоДИlЪ не только за счет большой разности ОСМО1ИЧеского давления по обе стороны поверхности мембраны, но и просто за счет дезорганизации

плазмa:mческих мембран.

Поскольку :каскад комплемеиra действует как усиmrreль, а в

результате вызывает воспаление и разрушение клеток, очень важным является

КОН1рОЛЬ за процессом и дезакгивацией активных компоненroв после уничтожения инфе:rщии. чтобы не наносить вред самому организму. это

достигается по крайней мере двумя способами: во-первых, специфические

белки-ингибиroры, содержащиеся в крови. связывают активированный комплекс С1, блокируя его дальнейшее действие, и расщепляют СЗЬ, тем самым шuucrивируя его. В противном случае весь запас СЗ без этих ингибигоров может быть израсходован из-за наличия положигельной обратной связи в цеIIИ реакций альтернативного пути.

Вторым ВОЗМОЖНЫМ ~Iеханизмом регуляции яв:rяется нестаби.ThНОСТЬ

аil.тивированных ко~шонентов каскада: если ОЮI тотчас же не связываются с

опреде.'lеЮlЬШ КОМIюненто\( цепи и.1И близпеЖdшей меыбраной, они быстро

дезактивируются.

Ярки~( npю(еро\( '.'·1ого С.l'·жат аil.тивиро~аl!НЫЙ кощюнент С-1. Де.lО

http://www.mitht.ru/e-library

33

в том, что после расщеJшения предшественника происходят конформационные

изменения в молекуле, ПРИВОД!IIЦИе к короткоживушей, хотя и активной форме. Такая активная форма, имеет гидрофобный участок, а таюке боковую цепь глугаминовой кислоты С высокой реакционной способностью (рис.19).

Время полу жизнн ТaIGIX активных форм очень мало (-0.1 мс). они

успевают связаться ТОЛЬко с тем участком мембраны микроорганизма, который

аю:ивировал комIlоиem'ыl комnлеменra, В не распространяются на нормальные

ЮIeтICИ хозяина.

Вершгmо, изначально система комnлеменra группировалась вокруг компонеШ'а СЗ. При этом обеспечивалась возможность не только его

дальнеЙIIIей активации. но и усЮlения действия <<Профессиональных»

фагоцитов - макрофагов, которые разрynuum: и поглощaзm. различные

МИКроорганизмы.

Система поздних компоненroв С5-С9 с лиrическим KOМIDIeKcoM появилась, видимо, эвоmoционно значительно позже. это подтверждается тем фактом, что люди. у которых отсутствует один из поздних компоненroв и

поэтому не может бы1ъ образован литичес1<ИЙ KOМIDIeKc, тем не менее

достаточно хорошо защmцены от действия БолыIIиитваa ТИПОВ бактерий.

http://www.mitht.ru/e-library

34

ВОПРОСЫ для САМОСТОЯТЕЛЬНОЙ РАБОТЫ

1. Какие белки входят в систему комплемеша?

2.Какие пуги активации сж,емы комплемеНТ'd вы знаете?

3.Пространственная С1руктура Clq.

4.Каков состав С3- и С5-конвертаз по классическом) и альтернативному пути активации?

'i. Почему ЮlассичесlCИЙ путь активации системы комплемента называIQТ пршщип:ом работы усилителя?

б. На чем основана положиreльная обратная связь акгивзцин системы комплемента по альтернативному пуги'?

7. Что называют лигическим комnлексом?

8. Что такое трансмембранный водный хапал?

http://www.mitht.ru/e-library