Материал: Себякин Ю.Л. Иммунология и вирусология
16
Д,'lЯ IgD характерен самый длиIIный шарнирный участок - 64 аминокислоты, а сама молекула очень богата олигосахаридными звеньями, которые ВЬПIОЛЮПОТ специальные биологические функции.
!gQ составляет основной класс и:ммуноглобулинов, находящихся в крови.
Мол. масса 150000. Иммуноглобулины производятся в боJIЬnmx количествах npи вторичном :иммунном ameтe. Fс-область IgG имеет способность связывается с рецепroрами фагоцитов (макрофаги) и первого компоненга системы КОМIШеменга и aкmв:ировarь их. В результате повьmraется эффeIcmвность разрymеВШI чужеродного ашигена.
IgG единствеШIЫЙ среди иммуноглобулинов способен переходmъ от матери к
плоду. У человека и мыIшI ЮfeIOrCЯ по чetЫpe подкласса IgGI - IgG4,
различающихся по ам:инокиCJIОПЮЙ последовательнОС1И Н-цепей И, следовательно, по антигенвым свОЙств8М.
19A - основной класс aшиreл в CeICPeТaX (молоке, слюне, слезах, ceкperax
СЛИЗИСТОЙ носа и кишечного трапа). молекуJIы 19A существуют в виде
мономера или димера, причем в составе сехретов В основном В виде димера.
T_QCIJI;
'-'.
'{t;"~ |
Мономеры связываются J-цеnью, а |
|||
также дополнительной полипепmдной цепью - |
||||
секреторным компонентом (СК), которую IgA |
||||
|
|
|
|
приобpeтaer на поверхнОС1И эnитeлиa.льныx |
|
|
|
|
клетох. выстилающих кишечник, бронхи, |
|
|
|
|
протоки молочных, CJПOВНЫХ И слезных желез |
|
|
|
|
(рис.8). Возможно СК предохраняет 19A от |
|
|
|
|
переваривaВШI npoтeoлитическими ферменгами |
|
|
|
|
ceICpeтOB. |
#~ |
...&~. |
|
||
#.J.~ |
$-$ |
• |
|
|
I( |
|
|
"! |
|
\. |
AНI'III'CII |
|
./ |
|
"''\~/ |
|
РиС.8. Димерная crpyктypa IgA. |
||
". |
yчacnt:И |
.' |
|
|
19E. Мол. масса 190000. Fс-область 19E имеет способность специфически
связываться с реценгорными белками повеРХНОС11f базофилов и так
Н31ьшаемых тучных клеток.
http://www.mitht.ru/e-library
в свою очередь, связанные с поверхнOC'lЪЮ ЮIeтr<:И молекулы 19E
служат рецепroрами для а1П1П'ена. Присоединение aиrигeна к связанному
иммун.оглобул:ину Е npиводиr к секреции '1)'чuыми метками биологически
ах:гивных аминОВ (В чacm.ости., гистам:ика н серотовивэ.), ЧТО B~
воспаление, распmpeниe IqЮвeRосных сосудов и увеличение их npomщаемOC'm.
это облегчает ,щuп.иeйmее yничroжeюre чужеродного aкrиreна.
Сва;u..mаиие !1I11!1'eD! с антигеном. Связьmaниe aиrиreлa с aшиreном, таюке жак н субстрата с фермекroм, обpcrrимо. Оно определяется
суммой O'l1fосиreльно слабых иековалeнrныx взаимодействий, ВЕдЮ'Wl
гидрофобные и водородные связи. ван·дер--ваальсовые силы и ионные ВЗ8ИМодейcrвня. эш слабые взаимодeйC'mЮl зффeюtnmы только В том случае.
если молекулы ammeпa и 81Ш\I'eвa 1U\C'roЛЬко KOМIDleмem:apвы ~yг lJPyry, чro
некоторые аТОМЫ aиnn-eнa вхо.цп в СО011leТCТВyюIIJJ{е углубления на
поверхности aшиreлa. БOЛЬШШlC'l1Ю aIoш'eшIых макромолекул имеют много различных дeтepминaиr. Если две из 1IИX И больше одинаковы, aиmreн
называется мультивалeпmым.
Обратимую реакцию Мeжщj aнrиreном с одной aшиreнной детермииашой (Аг) и одним aнmreнсвязьrвaющим участком антитела (АТ)
можно npeдставюъ следующим образом: |
Ат + Аг ::: AтAr. |
.u-ar. .
CIIiDiIII8IJU8; ::"1
,.acmr; , .
При :этом сила
взаимодейcrвня между
ними оБычнo вы.paжaercя констаюой сродства или 1Сонcтaиroй ассоциации
(Ка). |
которая |
должна |
|
варьироваться |
в |
преДeJIах |
|
от 5xlO |
4 |
12 |
|
ДО 10 |
л/моль. |
||
Ка = [AтAr] / [ATJxfAгJ.
8В:DI1'Ca |
Т...... |
цеш. |
Лtn:8lцem. |
4
При Ка<1О данный иммуног!tобулин не специфичен к данному
антигену.
Сродство ctнлпе.'lа К aнrиrену опредезяется КОМIliIемекraрНОСThЮ
антигенс·вязываЮЩего участка aнтиrе::Iа и от.:rе.1ЬНОЙ антигенной .:leтep~rn:нaИThI.
вне заВI1Сl1~ЮСТИ от и:\ количества.
http://www.mitht.ru/e-library
18
В отличие от лого авишюсть определяется суммарной силой в~одействия всех связывающих участков Ат И Ar
Две itli'fllfttlitbl~
дtП:РМ!lШlItТW
первичным И вторичным Реа1ЩИЯМ.
вместе взJПЫX. По эroй причине, если сродство отдельных участков IgG и
IgМ к какому-то aиrиreнy одинаково,
то авидноCTh IgМ (имеющего 1О связывающих участков) будет намного вЫПJe аввдности IgG (имеющего 2 участка).
Различие в авидвости
весьма важно, Т.IC. aJП1I'I'eJI8,
образующиеся: на ранних стадиях иммунного ответа, обычно oблa,щuoт
значительно мeньmии сродством к
aиrигeну, чем те, которые
выpaбa1ЬJваются позже. ПОВЫlIIение
сродства назывaюr созреванием
сродства. Благодаря высокой общей авиднОС'ГИ, aнmтeлa IgМ могуг эффективно фушщионировlrJЬ даже
при низ:в:ом сродстве отдельных
связьmaющвх yчacnroв.
Обнаружение и измерение силы взаимодeйcl'вия aиrиreлa с aI01П'eНом обычно проводsrr ПО
Первичвая реакция - связывание aнrи::reлa с aиrигeном .может бьпь
обнаружена при paдRоиммунном анализе.
Вторичные реакции - это :прециnиraция, ЗГГЛIO'IИШЩИЯ: ЮIerox и связывание с белками системы КОМIDlемеиra. Последюою реакцию .можно
использовать потому, чro КОМПОНенты системы КОМIШеменга связываются
только с aнrиreлом, нахОДЯIЦИМСЯ в коиraктe С aнmгeHOM.
Примером обнаружения по вторичной реакции может служкгь метод Ухтерлони: aнrиreла и антигены помещают в лунки в агаровом геле и их молеКУЛЬJ диффундируют навстречу друг другу. Когда aнrигeн встречается с
антигелом в опгимальном сооrnоmении, комплексы анrиrело-антиген
прещfПИrnруют (выходят в осадок) и могут быть видимыми как непрозрачная
полоса.
Основа реакции прециrnrraции - СIIJнваЮfе мультивалеШllЫХ антигенов бивалеЮllЫМИ анпri'е.1ами.
Во:шожно несколько вариантов связывания Ат и Аг. Например. одна
аНПlГeННая детерминаЮ<l связьmается с бивалентным анпrгeлом и далее
http://www.mitht.ru/e-library
19
сшита быть не может. Две антигенные детерминаIflЫ при взаимодействии с Ат могуг образовыва1Ъ небольпrnе циклические или линейные структуры. Три или
больше антигеюlых детерм:инaкr образуют большие aгperaThI.
Врезультате может возникнуть:
•избыток 8НIШ'eна - на одну молекулу антигела много aнmreHa;
•избьrroк aнrитeла - на одну молекулу антигена много aнrиreл;
•точка молярной эквиваленrности - образуется самый большой
комrшекс.
Размеры и состав комrшексов очень важны, Т.К. определяют СУJI1>бу
таких комrшексов в организме. KOМlUIeKCы, образующиеся вБШIЗИ точки эквиваленrности или при изБЫП<е aнrиreлa, имеют много выступающих Fc-
областей aнmreл, которые связываются с Fс-рецепroрами мажрофагов и
поглощaюrcя этmm ЮIегками. Небольшие KOМlUIeKCЫ при избьmre aиmreла
имеют много выступающих Fc-облаС1'еЙ aиrиreл, которые связываются с
рецепroрами макрофагов и поглощаются этmm ЮIencaми. Небопыпие коМIШек:сы при избьnxе aнrигена имеют лиmь по одной Fс-области, слабо связываются с мажрофагами и неэффeIcrивно разрушаются. BMecro этого они
осаждаются в мелких кровеносных сосудах кожи, почек, суставов, где
aкmвируют систему комrшемeIПa, вызblвц воспаление и деструкцию ткани.
Таким образом, выpa6a'Iывaeмыe aиrиreлa mnщииpyIQl' процесс
уничтожения внедряющихся МИlq)оорганизМОII с помощью фагоцитов и белков системы комплемеma. Но это не единcmеlПlblе способы участия: amиreл в зaщm:e от инфеIЩИИ.
ВнеДРИВIПИЙСJl орrанизм. покры1ъlй антителами
/*~
1
Фагоцитоз, |
Уничтожение |
|
|
|
усилеШIЫЙ |
клетки |
Уничтожение |
||
антителами |
спомоmью |
при участии |
||
* |
К-клеток |
|||
системы КОМlUIемента |
||||
KleтIOl, покрытые антителами, ~lOГ)T быть также убиты (без фагоцитоза) другими кнетками с рецепторами, узнаюши~1И Fc-облаСTh антител.
НаиБОЛее !lКГИВНЫе из таких К:lc:I'ОК называются K-к.lетка~1И и.lИ К:lетками
http://www.mitht.ru/e-library
20
киллерами. Они выглядsrr как лимфоциты, но не являются Т- ИJIИ B-К.'Iетками.
Механизм убивающего действия К-клеток неизвестен. В результате полyчaercя, что хотя сами по себе аигитела не могуг убива1Ъ вторгающиеся
организмы, они выываю'r их гибе.1JЪ, моБИJIИЗуя КОИIШеменг, фагоциIы и К
клетки. Кроме того, aиnrreла могуг присоедиюm>cя К вирусам или токсииам, блоmpуя их рецепторы, инarcr:ивируют их, пpewпcтвуют дальиейшему связыванию с юIеткой-мишeныо.
ВОПРОСЫ для САМОСТОЯТF.ЛЪНОЙРАБОТЫ
1.I<ame ЮIeпGI образуются из пmopипoтeиmой cmоловойЮIетки?
2.Чro являercя цeнrpaльвымилимфои.цвъn.m: орraнaыи у пmц?
3.Каковы главные вопросы иммунологии? В чем заюпочается сущecmеННШ[
4.разница bleждУ первыы Итреп.иы вопросоы?
5.I<ame тиIIы иммунного ответа вы знаете? В чем они зaxmoчaюrcя?
6.Omпшпe схему развиrия B-ЮIetOК.
7.Кажой тип иымуноглобулинов первым образуercя в B-ЮIетк:е?
8.Что такое Ia-aиrиreны?
9.Каше последствия имеет cтaдюI развиrия B-ЮIeпaI пролиферация?
10.что Т81Сое B-ЮIentИ mooпи?
11.В чем зaюnoчaeтcя фyнrщия B-ЮIетки?
12.Гипотезы: раБО1ы иммунной системы.
13.что Т81Сое ашигеННШ[ детерминaнra?
14.что Т81Сое гаптен?
15.Что такое ИЮiYНологическая ТОЛЛepaш1lОС1Ъ?
16.В чем зaxmoчается <rmeТ на первый главный вопрос имыунологии?
17.Классификация и C1pyICI)'pные особениоcm иммуноглобулинов.
18.Чro такое Fab- и Fс-фрагменты?
19.Основные СВОЙC'Пla IgМ, 19D, IgG, 19A, IgE.
20.Какой изonm иимуноглобулииов не обнаружен в секретируемой форме?
21.Что такое сродcmо?
22.Что такое авиднОС1Ъ?
23.Оцените, насколько авидность IgM больше авидности IgG.
24.Что такое созревание сродства?
25.каким образом можно обнаружить и измерmъ взаимодействие антите:lа с антигенои?
26.На чем основан метод Ухтерлони?
27.Опишите механизмы действия антиreл по отношению .к чужеродным
шrrиreнзи.
http://www.mitht.ru/e-library