Еще один интересный и очень перспективный в плане повышения активности и уменьшения нежелательных эффектов механизм действия характерен для особого типа МКАТ - абзимов, которые находятся пока в стадии разработки.
Абзимы - это антитела, обладающие одновременно и
антиген-связывающей, и ферментативной активностью. Связываясь с лигандом, они
способны необратимо его инактивировать за счет расщепления на короткие
фрагменты, причем одна молекула абзима может уничтожить несколько молекул
лиганда. В качестве примера можно привести моноклональный протабзим,
гидролизующий поверхностный антиген gp120 ВИЧ, в результате действия которого у
больных в течение длительного времени предотвращается персистенция ВИЧ [5].
5. КЛИНИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МКАТ
По данным Управления по контролю качества пищевых продуктов, медикаментов и косметических средств США (FDA) в настоящее время к использованию разрешены 17 терапевтических МКАТ и 6 наименований МКАТ для проведения радиоиммунографии, а еще 400 препаратов находятся на различных стадиях клинических испытаний.
Сегодня МКАТ в основном используются для терапии различных видов опухолей, а также для лечения хронических воспалительных заболеваний, в патогенезе которых присутствует аутоиммунный компонент
(ревматоидный
артрит, болезнь Крона, псориаз, рассеянный склероз и т.д.) (табл.1).
|
МЕЖДУНАРОДНОЕ НАЗВАНИЕ МКАТ |
ПОКО-ЛЕНИЕ |
МИШЕНЬ |
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ |
|
АЛЕМЗУТУМАБ |
III |
CD 52-R НА В-, Т-, NK-КЛЕТКАХ |
ХРОНИЧЕСКИЙ ЛИМФОБЛАСТОМНЫЙ ЛЕЙКОЗ |
|
БЕВАЦИЗУМАБ |
III |
ВАСКУЛОЭНДОТЕЛИАЛЬНЫЙ ФАКТОР РОСТА |
РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, ПОЧКИ, ТОЛСТОЙ КИШКИ |
|
РИТУКСИМАБ |
II |
CD 20-R НРА В-КЛЕТКАХ |
НЕХОДЖИНСКИЕ ЛИМФОМЫ |
|
ТРАСТУКСУМАБ |
III |
ОНКОБЕЛОК HER2 |
МЕТАСТАЗИРУЮЩИЙ РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ |
|
ЦЕТУКСИМАБ |
II |
ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ ФАКТОР РОСТА |
РАК ТОЛСТОЙ КИШКИ, ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ |
Еще одна область медицины, где МкАТ себя хорошо
зарекомендовали, - блокада реакции отторжения трансплантата после пересадки
органов и тканей. Ряд антиинфекционных МкАТ (находящихся в стадии клинических
испытаний) позволяет решить многие проблемы, связанные с вакцинацией пациентов
с первичными и вторичными иммунодефицитами,а также с лечением инфекций, на
возбудители которых в организме человека отсутствует полноценный иммунный
ответ.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Гибридомы играют фундаментальную роль в прикладной
иммунологии. Накопленный к настоящему времени опыт по разработке и клиническому
использованию МкАТ позволяет смело назвать их “препаратами будущего”. С
появлением МкАТ в фармакологии исчезает один из наиболее трудоемких и
непредсказуемых этапов создания лекарственных препаратов - начальный поиск
эффективных и специфических действующих субстанций. Исходя из принципов
получения МкАТ теперь достаточно определить ключевую молекулу, лимитирующую тот
или иной патологический процесс, и при условии ее иммуногенности получение
эффективного и высокоселективного лекарственного препарата является задачей
чисто технической и быстро разрешимой.
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
1. Абелеев Г.И. Моноклональные антитела. - Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова.
. Антитела. Методы: Кн.1: Пер. с англ./Под ред. Д. Кэтти. - М.: Мир, 1991. - 287 с., ил. 115-130 стр.
. Глава из книги «Введение в молекулярную иммунологию и гибридомную технологию»: [Электронный ресурс] //к.б.н. Солопова О.Н. URL:http://www.hybridoma.ru/glavi.htm. (Дата обращения: 11.05.2015).
. Иммунология. В 3-х т. Т.3. Пер. с англ./ Под ред. У. Пола. - М.: Мир, 1987-1989. - 360 с., ил. 247-267 стр.
. И. Г. Козлов. Моноклональные антитела - новая эра в фармакологии и терапии. //Кафедра фармакологии отдел иммунологии РГМУ.
. Иммунология. Методы исследований. Пер. с англ./ Под общей ред. И. Лефковитса, Б. Перниса. - М.: Мир, 1983. - 349 с., ил. 313-327 стр.
.Краснопольский Ю.М., Борщевская М.И. Биотехнология иммунологических препаратов. - Харьков. Издательство «Фармитэк», 2008. - 312 стр., ил. 2490267 стр.
. Моноклональные антитела. Использование в диагностике заболеваний и лечебные моноклональные антитела. Методические рекомендации для студентов лечебного, педиатрического, стоматологического и фармацевтического факультетов./Ю.И. Будчанов. - Тверь. 2012 г.
. Новиков К.М., Малюченко Н.В. Моноклональные анттела против высокомолекулярного меланомо-ассоциириованного антигена как вектор для синтеза иммунотоксинов. - МГУ им. М.В. Ломоносова.