Материал: Принципы технологии получения противоопухолевых препаратов на основе моноклональных антител

Внимание! Если размещение файла нарушает Ваши авторские права, то обязательно сообщите нам

Еще один интересный и очень перспективный в плане повышения активности и уменьшения нежелательных эффектов механизм действия характерен для особого типа МКАТ - абзимов, которые находятся пока в стадии разработки.

Абзимы - это антитела, обладающие одновременно и антиген-связывающей, и ферментативной активностью. Связываясь с лигандом, они способны необратимо его инактивировать за счет расщепления на короткие фрагменты, причем одна молекула абзима может уничтожить несколько молекул лиганда. В качестве примера можно привести моноклональный протабзим, гидролизующий поверхностный антиген gp120 ВИЧ, в результате действия которого у больных в течение длительного времени предотвращается персистенция ВИЧ [5].

5. КЛИНИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МКАТ

По данным Управления по контролю качества пищевых продуктов, медикаментов и косметических средств США (FDA) в настоящее время к использованию разрешены 17 терапевтических МКАТ и 6 наименований МКАТ для проведения радиоиммунографии, а еще 400 препаратов находятся на различных стадиях клинических испытаний.

Сегодня МКАТ в основном используются для терапии различных видов опухолей, а также для лечения хронических воспалительных заболеваний, в патогенезе которых присутствует аутоиммунный компонент

(ревматоидный артрит, болезнь Крона, псориаз, рассеянный склероз и т.д.) (табл.1).

МЕЖДУНАРОДНОЕ НАЗВАНИЕ МКАТ

ПОКО-ЛЕНИЕ

МИШЕНЬ

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

АЛЕМЗУТУМАБ

III

CD 52-R НА В-, Т-, NK-КЛЕТКАХ

ХРОНИЧЕСКИЙ ЛИМФОБЛАСТОМНЫЙ ЛЕЙКОЗ

БЕВАЦИЗУМАБ

III

ВАСКУЛОЭНДОТЕЛИАЛЬНЫЙ ФАКТОР РОСТА

РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, ПОЧКИ, ТОЛСТОЙ КИШКИ

РИТУКСИМАБ

II

CD 20-R НРА В-КЛЕТКАХ

НЕХОДЖИНСКИЕ ЛИМФОМЫ

ТРАСТУКСУМАБ

III

ОНКОБЕЛОК HER2

МЕТАСТАЗИРУЮЩИЙ РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

ЦЕТУКСИМАБ

II

ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ ФАКТОР РОСТА

РАК ТОЛСТОЙ КИШКИ, ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Еще одна область медицины, где МкАТ себя хорошо зарекомендовали, - блокада реакции отторжения трансплантата после пересадки органов и тканей. Ряд антиинфекционных МкАТ (находящихся в стадии клинических испытаний) позволяет решить многие проблемы, связанные с вакцинацией пациентов с первичными и вторичными иммунодефицитами,а также с лечением инфекций, на возбудители которых в организме человека отсутствует полноценный иммунный ответ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Гибридомы играют фундаментальную роль в прикладной иммунологии. Накопленный к настоящему времени опыт по разработке и клиническому использованию МкАТ позволяет смело назвать их “препаратами будущего”. С появлением МкАТ в фармакологии исчезает один из наиболее трудоемких и непредсказуемых этапов создания лекарственных препаратов - начальный поиск эффективных и специфических действующих субстанций. Исходя из принципов получения МкАТ теперь достаточно определить ключевую молекулу, лимитирующую тот или иной патологический процесс, и при условии ее иммуногенности получение эффективного и высокоселективного лекарственного препарата является задачей чисто технической и быстро разрешимой.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абелеев Г.И. Моноклональные антитела. - Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова.

. Антитела. Методы: Кн.1: Пер. с англ./Под ред. Д. Кэтти. - М.: Мир, 1991. - 287 с., ил. 115-130 стр.

. Глава из книги «Введение в молекулярную иммунологию и гибридомную технологию»: [Электронный ресурс] //к.б.н. Солопова О.Н. URL:http://www.hybridoma.ru/glavi.htm. (Дата обращения: 11.05.2015).

. Иммунология. В 3-х т. Т.3. Пер. с англ./ Под ред. У. Пола. - М.: Мир, 1987-1989. - 360 с., ил. 247-267 стр.

. И. Г. Козлов. Моноклональные антитела - новая эра в фармакологии и терапии. //Кафедра фармакологии отдел иммунологии РГМУ.

. Иммунология. Методы исследований. Пер. с англ./ Под общей ред. И. Лефковитса, Б. Перниса. - М.: Мир, 1983. - 349 с., ил. 313-327 стр.

.Краснопольский Ю.М., Борщевская М.И. Биотехнология иммунологических препаратов. - Харьков. Издательство «Фармитэк», 2008. - 312 стр., ил. 2490267 стр.

. Моноклональные антитела. Использование в диагностике заболеваний и лечебные моноклональные антитела. Методические рекомендации для студентов лечебного, педиатрического, стоматологического и фармацевтического факультетов./Ю.И. Будчанов. - Тверь. 2012 г.

. Новиков К.М., Малюченко Н.В. Моноклональные анттела против высокомолекулярного меланомо-ассоциириованного антигена как вектор для синтеза иммунотоксинов. - МГУ им. М.В. Ломоносова.