Материал: Похідні антранілової (2-амінобензойної) кислоти

Мефенамова кислота є похідним антранилової кислоти, що має елементи структурної схожості з саліцилової кислотою та її похідними, застосовуваними в якості протизапальних засобів. Вона володіє анальгетичними, жарознижувальними та протизапальними активністями, причому як протизапальний засіб перевершує по активності саліцилати. За аналгетичною активності мефенамовая кислота рівноцінна бутадіону і перевершує саліцилати, а по жарознижувальній дії дорівнює дії цих препаратів [56].

По механізму дії мефенамовая кислота близька до інших нестероїдних протизапальну речовинам. По здатності пригнічувати біосинтез простагландинів займає проміжне місце між бутадионом і індометацином.

Застосовують мефенамовая кислоту при ревматизмі, неспецифічному інфекційному поліартриті, артралгіях і м'язових болях, невралгіях, при головних і зубних болях і т.д. і як жарознижуюче лихоманці [54].

·        Флуфенамова кислота (п-ααα-тріфлуоро-м-толілантранілова кислота) - арлеор.

Флуфенамовая кислота - являє собою препарат, що володіє анальгітичними протизапальними властивостями і жарознижувальну здатністю, що доведено в експериментах на тваринах Brooks, вважають, однак, протизапальний ефект флуфенамовая кислоти у людини недоведеним [34]. Флуфенамовая кислота міцно зв'язується з білками плазми і здатна витісняти інші пов'язані з білками препарати, наприклад антикоагулянти [35].

Застосовувати флуфенамовая кислоти можна в випадках остеоартриту, анкілозуючого спондиліту і ревматоїдного артриту, коли похідні пропіонової кислоти неефективні або погано переносяться [34].

До побічних ефектів відносяться нудота, блювота, діарея (у 15 - 20% випадків і частіше), диспепсія і відчуття дискомфорту в епігастральній ділянці. Алергічні висипи рідкісні. Описано печіння при сечовипусканні, іноді запаморочення і депресія [36].

·        2-Нітрофенілантранілова кислота:

Антранілова кислоти змішували з аміловим спиртом і суміш нагрівають з

перемішуванні в масляній бані до 140° С. Під час нагрівання до цієї температури, додають нітробензол з наступним додаванням карбонату калію і, нарешті, мідного порошку [45]. Після нагрівання суміші протягом менше 30 хвилин при 140° С, тверда маса осідає роблячи суміш як не змішується.

Тверду масу витримують при цій температурі протягом ще 3 годин і потім охолоджують до кімнатної температури. Тверду речовину промивають далі в ефірі і сушать за допомогою відсмоктування [38]. Цегляно - червоний твердий продукт розчинють у воді і отриманий червоний розчин відфільтровують. Фільтрат переносили назад в 1 л стакан і підкислюють конц. HCl. Отриманий світлий помаранчевий осад продукту відфільтровували і сушили всмоктування водночас [40].

Ще одним із альтернативних способів добування нітрофенілантранілової кислоти є взаємодія розчину L-фтор-2-нітробензолу з антраніловою кислотою, додаючи Cs₂CO₃ і отриману суміш перемішують при 140°С протягом 2 годин. Потім реакційну суміш охолоджують до кімнатної температури і розбавляли H₂O. Отриманий розчин потім підкисляють HCl. Органічний шар, який утворився відокремлюють, промивають водою, сушать (Na₂SO₃). Отримали світло-жовтий порошок [37].

Має такі фармакологічні властивості: стимулює біосинтез макромолекул сполучної тканини, володіє мембрано-стабілізуючими, антиоксидантними, протизапальними, аналгетичними, хондро - та гастропротекторними властивостями [40].

·        Диселено-дибензойна кислота:

2-аміно-бензойної кислоти, охолоджують при 0° С. Потім виливають у водний розчин динатрієвої діселеніда і отриманий розчин перемішують при кімнатній температурі протягом ще 3 год, після чого рН доводили з водний розчин HCl до величини 2-3. Випадає осад, і кінцеві продукти були отримані шляхом фільтрації [46].

Ця речовина може бути використана для лікування захворювань, викликаних підвищеним утворенням метаболітів, активного кисню, наприклад ушкоджень печінки, інфаркту серця, інфекцій, псоріазу і пошкоджень, пов'язаних з опроміненням [41].

·        Трифтороацетантранілова кислота:

Трифтороцтовий ангідрид додавали до розчину антраниловой кислоти при 0°С при перемішуванні в атмосфері азоту. Отримували N- (трифторацетил) антранилову кислоту у вигляді безбарвної твердої речовини [39].

Може викликати зміну циркадного ритму може виявитися корисним для лікування розладів сну або настрою.

·        Хлороацетантранілова кислота:

Суміш антраниловой кислоти, в сухому бензолі і хлорацетілхлорида кип'ятять із зворотним холодильником при безперервному перемішуванні до тих пір, поки виділення HCl, не припинялося (близько 2 год), після чого дають охолонути, щоб отримати безбарвні кристали [50].

На рівні з іншими похідними цієї групи, які мають позитивні властивості для людини хлорацетантранілова кислота, навпаки негативно впливає на життя людини. Ця сполука забруднює атмосферу, хоч і не так як найпоширеніші забруднювачі. Таки викиди бувають поблизу новітніх заводів з розробки синтетичних миючих препаратів на основі ПАР, а також викиди від фармацевтичних фабрик [52].

·        9-хлор-5,6,7,8-тетрагідроакридин:

До суміші антраниловой кислоти і циклогексанону обережно додавали POCl₃ в бані з льодом. Суміш нагрівають із зворотним холодильником протягом 2 год, потім охолоджують при кімнатній температурі і концентрують при зниженому тиску до одержання суспензії. Залишок розбавляли етилацетатом, нейтралізують K₂CO₃ і промивають насиченим розчином солі [57]. Органічний шар сушать над MgSO₄ з одержанням жовтого твердого речовини. Після перекристалізації з ацетоном отримують цільовий продукт жовтого кольору у вигляді твердої речовини [55].

Дослідження психотропної дії вказує на здатність сполуки змінювати психофізіологічний стан організму, що в поєднанні з раніше встановленою нами антирадикальною активністю робить цю речовину перспективною для подальшого дослідження та можливої розробки на їх основі препаратів для попередження стресогенних розладів [58].

·        Хіназолін-2, 4 (1Н, 3Н) - діон:

Суміш 2-амінобензойної кислоти і сечовини перемішують при 150° С протягом 6 годин, реакційну суміш охолоджують до 100° С. Сирий продукт був отриманий шляхом фільтрації. Продукт промивають водою та метанолу з отриманням неочищеного продукту, який розчиняють в в теплому розчині NaOH, потім охолоджують до 0° С і доводили рН 6 за допомогою розведеної HCl. Після перемішують 20 хв, суміш фільтрують і сполуку отримують у вигляді білої твердої речовини яке використовували безпосередньо без додаткового очищення [56].

Дана речовина відноситься до сфери профілактики і лікування вірусних захворювань, а саме, до застосування інгібіторів сигнального шляху, їх фармацевтично прийнятних солей, а також містять їх фармацевтичних композицій та лікарських форм для профілактики та лікування вірусних захворювань [30].

·        1,3-дигідрокси-акридин-9 (10H) - он:

Жовтий кристалічний порошок без запаху, гіркий на смак. Малорозчинний у холодній воді, спирті, практично нерозчинний в ефірі, розчинний у метиленхлорид. Має антисептичні властивості [60].

N - фосфофенілантранілова кислота:

Речовина відноситься до похідних фенілантранілової кислоти, що містить фосфоногруппу в п-положенні до відношенню до амінного азоту, яке може знайти застосування в аналітичній хімії [31].

Відомий спосіб отримання різних заміщених фенілантранілової кислоти, наприклад дифеніламіно-3-сульфо-2-карбонової кислоти, нагріванням солей о - хлорбензойної кислоти і сульфанолової кислоти з поташом у присутності порошку міді [33].

Речовина відноситься до області синтезу антикорозійних і біологічно активних хімічних сполук, зокрема фосфоровмісних продуктів конденсації, і може бути використано для захисту обладнання водооборотних систем від корозії і біообростання, а також у складі водозмішуючих мастильно-охолоджуючих рідин [45].

V. Похідні антранілової (2-амінобензойної) кислоти по бензойному кільцю

Різні похідні антранілової кислоти які приєднуються безпосередньо по бензойному кільці, утворюються в загальному за такими реакціями:

·        Реакції галогенуваня:

·        Хлорування;

·        Бромування;

·        Реакції сульфування;

·        Реакції нітрування.

При цьому утворюються моно-, ди-, три-заміщені.

Приєднані групи можуть взаємодіяти з атомами вуглецю бензольного кільця по індуктивному і мезомерному механізмам. Якщо приєднана група неодноатомная, то виникає додаткова взаємодія між атомами, хімічно не пов'язаними. Потенційна енергія цієї взаємодії залежить від кута повороту приєднаної групи навколо зв'язку атома вуглецю бензольного кільця з цією групою.

З хімічних експериментів відомо різний вплив груп на бензольні кільце, яке визначає орієнтацію в реакціях заміщення. Важливо провести аналіз впливу однієї групи на іншу в залежності від положення цих груп у бензольному кільці на прикладі геометричних параметрів [43].

5.1 Добування та властивості похідних антранілової (2-амінобензойної) кислоти по бензойному кільцю

Бром похідні антранілової кислоти:

·        N - заміщені похідні 5-бром (3-бром) антранілова кислота та їх натрієві солі:

Отримана сполука вступає в реакцією з 10% гідроксидом натрію були отримані відповідні натрієві солі. У синтезованих сполук вивчена гемостатична і протимікробна активність щодо Staphylococcus aureus і Escherichia coli. Виявлено, що сполука з фенільних залишком в ацильні фрагменті молекули проявляє виражену гемостатичну активність і слабку протимікробну активність. Решта вивчені натрієві солі були значно менш активні. [58]

·        5-бромантранілова кислота та 5,3-дибромантранілова кислота:

Можу бути використані для синтезу ряду речовин: синтетичні барвники; поліефірні ненасичені смоли; інгібітори корозії; ветеринарні препарати; тара з полімерних матеріалів; мінеральні добрива; товари побутової хімії; медикаменти, хіміко-фармацевтична продукція та продукція медичного призначення. [49]

Похідні антранілової кислоти будучи природними сполуками проявляють широкий спектр фармакологічної активності при малій токсичності. Аміди NH - ароїл - 5 - бром антранілова кислот отримані амідрованіем 2 - заміщених - 6 - бром - 3,1 - бензоксазин - 4 - онов з різними амінами в 95 % етанолі. Це кристалічні речовини білого або білого з жовтуватим відтінком кольору нерозчинні у воді, етанолі, розчинні в органічних розчинниках. Ці речовини досліджувалися на гіпоглікемічну активність. У ході дослідження встановлено, що аміди NH - ароїл - 5 - бром антраниловой кислоти проявляють гіпоглікемічний ефект. [50]

Таким чином, заміщені аміди NH - ароїл - 5 - бром антранілова кислот є перспективним класом сполук для пошуку нових речовин з гипоглікемічною активністю. [58]

Хлор похідні антранілової кислоти:

·        3-хлорантранілова кислота та 3,5дихлорантранілова кислота:

Від білого до білого з кремуватим відтінком кристалічний порошок без запаху.

Може застосовують як діуретика при застіях у великому колі кровообігу, пов'язаних із серцевою недостатністю, при цирозах печінки з портальною гіпертензією, при гострій і хронічній нирковій недостатності. Але його фармакологічні властивості ще мало вивчені. [35]

Нітропохідні антранілової кислоти:

Більшість N-нітрозосполук є канцерогенами системної дії з політропи або вираженим органотропною дією. За механізмів дії нітрозосполуки, поділяються на сполуки що потребують метаболічної активації і володіють лише системною дією, і на сполуки, що не потребують метаболічної активації і викликають пухлини як на місці дії, так н у віддалених органах. [33]

·        3-нітроантранілова кислота:

В рівних пропорціях змішують антранілову кислоту та нітратну кислоту. Реакційну суміш підігрівають з перемішуванням.

Може використовуватися для лікування бронхіальних астм. Також входить до складу препаратів які зупиняють астматичний нападів.

Також входить до складу азобарвників. [18]

·        2- (4-бромо-2-нітрофеніламіно) бензойна кислота:

Дана сполука стосується сполук, які інгібують полімерази полі (АДФ-рибози), тим самим затримуючи відновлення пошкоджених ланцюгів ДНК, та способів одержання таких сполук. Винахід також стосується використання таких сполук у фармацевтичних композиціях та курсах лікування, які можна застосовувати для потенціювання лікування раку, інгібування нейротоксичності, спричиненої апоплексією, травмою голови нейродегенеративними хворобами, та для попередження інсулінозалежних форм діабету. [16]

Сульфопохідні антранілової кислоти.

Деякі з синтезованих сульфонілхлорідов, що містять галоген в орто-положенні до карбамідної групі, були використані для отримання нових похідних сульфоантранілової кислоти. Цьому сприяла сильна активація атома галогену двома електроноакцепторними групами. [10]

Показано, що реакційна здатність сульфохлорідной групи перевищує реакційну здатність бензоксазінонового циклу, а та в свою чергу перевищує реакційну здатність атома галогену в реакції з ароматичними та аліфатичними амінами. [17]

·        3-сульфоантранілова кислота:

Застосовується у вигляді ректальних супозиторіїв в клінічній педіатрії. Препарат можливо буде застосовуватися в неврології у дітей раннього віку при перинатальному ураженні нервової системи - енцефалопатії та родової травми, які супроводжуються синдромами: внутрішньочерепної гіпертензії, рухових порушень (парезу кінцівок), вегето-вісцеральних дисфункцій і поразкою черепномозкових нервів. [21]

·        2- (3-нітрофенілсульфоаміно) бензойна кислота:

Ця речовини, являється харчовою добавкою, в кондитерській промисловості, може негативно впливати на організм людини, при великій концентрації має здатність викликати пошкодження слизових оболонок шлунка, та інших органів травлення, тому її застосування обмежене. [34]

·        2,2 - дисульфонідил дибензойна кислота:

Антранилову кислоту розчинили в воді з хлористоводневою кислотою, і розчин охолоджували до 5° С. Потім додали NaNO₂ до розчину в сухому вигляді, щоб внутрішня температура не перевищувала 5° С. [20]

Потім суміш нагрівали до температури дефлегмації (99° С) протягом 30 хвилин.