Для выяснения возможной прогностической значимости изучаемых иммунобиохимических показателей в работе проведено разделение пациентов, перенесших ОИИ, на подгруппы с благоприятным и неблагоприятным исходом заболевания. Согласно клиническим наблюдениям, все пациенты с летальным исходом ОИИ демонстрировали статистически значимо более выраженную неврологическую симптоматику (рис.13) и больший объем инфаркта мозга (рис.14), а при благоприятном исходе наблюдалось угашение данных показателей. При этом у пациентов с благоприятным исходом было установлено статистически значимое повышение титра АТ к HLDF в течение периода обследования, причем их титр приближался к уровню контрольной группы, в то время как при неблагоприятном исходе титр АТ к HLDF изначально был ниже и имел тенденцию к дальнейшему снижению (рис.15).
Учитывая разнонаправленную динамику титра АТ к HLDF при благоприятном и неблагоприятном исходе ишемического инсульта и взаимосвязь динамики АТ к HLDF с изменениями неврологического статуса, можно полагать, что увеличение титра АТ к HLDF является одним из показателей положительного прогноза исхода ОИИ.
Таким образом, полученные в работе результаты расширяют существующие в настоящее время представления о дизрегуляции взаимодействия нервной, сердечно-сосудистой и иммунной систем при цереброваскулярной патологии, осложняющей ГБ. Иммунобиохимические показатели, определяемые в критические периоды развития церебральных осложнений ГБ, отражают функциональное состояние сердечно-сосудистой и нервной систем, а также гуморального звена иммунитета пациентов, и участвуют в развитии ЦВЗ при ГБ. Выявленные особенности систем факторов S100b, HLDF и идио/антиидиотипических ауто-АТ к ним могут быть использованы в практических целях для разработки новых прогностических подходов к изучению развития цереброваскулярных осложнений ГБ.
выводы
1. Развитие гипертонической болезни и ее цереброваскулярных осложнений (церебральный гипертонический криз, острый ишемический инсульт) сопровождается повышением содержания белка S100b и уровня идиотипических аутоантител к S100b в сыворотке крови пациентов. Наиболее выраженная продукция идиотипических аутоантител к S100b наблюдается при гипертоническом кризе и ишемическом инсульте, который также характеризуется резким повышением содержания белка S100b.
2. Развитие гипертонической болезни и ее цереброваскулярных осложнений (церебральный гипертонический криз, острый ишемический инсульт) сопровождается снижением содержания белка HLDF и уровня идио/антиидиотипических антител к HLDF в сыворотке крови пациентов. Наиболее снижена продукция антиидиотипических аутоантител к HLDF при гипертоническом кризе и ишемическом инсульте.
3. Содержание белка S100b и уровни идио/антиидиотипических антител к S100b положительно коррелируют с выраженностью неврологической симптоматики у пациентов с церебральными осложнениями гипертонической болезни, а также с объемом инфаркта мозга при остром ишемическом инсульте.
4. Содержание белка HLDF отрицательно коррелирует с продолжительностью гипертонической болезни у пациентов всех групп и со степенью стеноза магистральных артерий головы у пациентов с ишемическим инсультом. Уровни идио/антиидиотипических антител к HLDF положительно коррелируют с величиной артериального давления, продолжительностью гипертонической болезни у пациентов всех групп, с выраженностью ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности у пациентов с гипертоническим кризом.
5. Выявленные особенности систем факторов S100b, HLDF и идио/антиидиотипических аутоантител к ним при гипертонической болезни, церебральном гипертоническом кризе и остром ишемическом инсульте могут быть использованы в разработке новых подходов для прогноза развития цереброваскулярных осложнений гипертонической болезни.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
гипертонический болезнь инсульт
Грудень М.А., Шерстнев В.В., Ефремова Н.М., Елистратова Е.И., Стаховская Л.В., Скворцова В.И. Нейротрофические факторы и антитела к ним: участие в развитии нейроиммунных реакций при различных нарушениях нервной системы. // Материалы X конференции «Нейроиммунология». - 2001. - Т.2 - С.49.
Елистратова Е.И., Грудень М.А., Давыдова Т.В., Шерстнев В.В. Особенности иммунобиохимических показателей у пациентов с различными цереброваскулярными заболеваниями гипертонического генеза. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2011. - №3. - С.25-28.
Елистратова Е.И, Грудень М.А., Шерстнев В.В. Нейроиммунные механизмы нарушений мозгового кровообращения // Материалы 1-й Международной междисциплинарной конференции «Современные проблемы системной регуляции физиологических функций». - 2010. - С.183-184.
Елистратова Е.И., Грудень М.А., Шерстнев В.В. Новые нейроиммунные маркеры цереброваскулярных осложнений гипертонической болезни. // Патогенез. - 2010. - №1. - С.38.
Шерстнев В.В., Грудень М.А., Елистратова Е.И., Денищук И.С., Юрасов В.В., Яковлева Н.Е. Костанян И.А., Шетова И.М., Широков Е.А., Драницына С.М., Скворцова В.И. Регуляторы апоптоза и антитела к ним в механизмах устойчивости к повреждающему действию церебральной ишемии. // Труды XI Международной конференции «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии». - 2003. - С.369-370.
Шерстнев В.В., Грудень М.А., Скворцова В.И., Елистратова Е.И., Яковлева Н.Е., Широков Е.А., Юрасов В.В., Денищук И.С. Аутоантитела к белкам-регуляторам развития и гибели клеток как молекулярные маркеры цереброваскулярных заболеваний. // Материалы 1-й Московской международной конференции “Естественный иммунитет в норме и патологии”. - 2005. - С.78-79.
Шерстнев В.В., Скворцова В.И., Грудень М.А., Широков Е.А., Денищук И.С., Юрасов В.В., Елистратова Е.И., Яковлева Н.Е., Шетова И.М., Костанян И.А., Губская О.Б. Белок HLDF и антитела к нему как молекулярные патогенетические факторы и новые маркеры острых нарушений мозгового кровообращения. // Журнал неврологии и психиатрии. Приложение «Инсульт». - 2004. - №12. - С.53-59.
Широков Е.А., Грудень М.А., Денищук И.С., Елистратова Е.И., Юрасов В.В., Яковлева Н.Е., Шалавин А.Н., Шерстнев В.В. Особенности содержания белка S100b и антител к нему в сыворотке пациентов с прекризовым и стабильным течением гипертонической болезни. // Клин. Медицина. - 2006. - Т.84. - №11. - С.45-48.
Яковлева Н.Е., Юрасов В.В., Шетова И.И., Елистратова Е.И., Грудень М.А., Костанян И.А., Скворцова В.И., Шерстнев В.В. Фактор апоптоза HLDF и антитела к нему при развитии атеротромботического инсульта. // Труды межведомственного научного совета по экспериментальной и прикладной физиологии «Системные аспекты физиологических функций». - 2002. - Т.11. - С.249-250.
Elistratova E.I., Gruden M.A., Sherstnev V.V. Novel serum biochemical and immune markers for hypertension-induced cerebrovascular disorders: protein with differentiative activity: human leukemia differentiation factor (HLDF) and HLDF antibodies. // Abstracts of the 7-th FENS Forum. - 2010. - V.5. - 132.13. - P.184.
Elistratova E.I., Yakovleva N.E., Sherstnev V.V., Denischuk I.S., Yurasov V.V., Kostanyan I.A., Shirokov E.A., Skvortzova V.I., Gruden M.A. Autoimmune responces to proteins HLDF, S100b as pathogenic factors and molecular markers of cerebrovascular diseases. // J.of European College of Neuropsychopharmacology. - 2005. - V.15. - Suppl.2. - P.S191.