Таблица 6. Показатели клеточного иммунитета у детей с гематологическими отклонениями
|
Показатели |
Здоровые |
ЖДА |
Лейкопения |
ЖДА с лейкопенией |
|
|
Лейкоциты, 1х109/л |
8,02±2,64 |
6,31±0,05** |
4,85±0,09** |
4,54±0,89** |
|
|
Лимфоциты, % |
53,91±8,47 |
51,00±0,76 |
46,82±6,11* |
42,00±12,19* |
|
|
Лимфоциты, абс. кол-во 1х109/л |
3,57±1,06 |
2,80±0,63 |
2,75±0,76** |
2,50±0,44** |
|
|
Т-лимфоциты (Е-РОК), % |
68,09±6,66 |
60,00±10,16* |
59,00±0,59* |
56,33±5,50* |
|
|
Т-лимфоциты (Е-РОК)1х109/л |
2,41±0,81 |
2,02±0,49 |
2,21±0,52 |
1,62±0,66* |
* - статическая значимость различий по отношению к показателям здоровых детей, р<0,05; ** - статическая значимость различий по отношению к показателям здоровых детей, р<0,001
Лейкоцитарная формула отличалась снижением содержания лимфоцитов при анемии с лейкопенией и лейкопенией (42,00±12,19%, p<0,05 и 46,82±6,11 %, p<0,05 соответственно, у здоровых - 53,91±8,47%). Абсолютное число лимфоцитов было статистически значимо снижено у детей с гематологическими расстройствами: при ЖДА 2,75±0,76х109 /л (р<0,001), анемии с лейкопенией 2,50±0,44х109 /л (р<0,001) и лейкопении 2,80±0,63х109 /л (р<0,001), относительно показателя здоровых детей (3,57±0,44х109 /л).
Отмечалось тенденция к снижению (таблица 6) относительного содержания и абсолютного числа Т-лимфоцитов (Е-РОК) в периферической крови при анемии до 59,00±0,59 %, и 2,21±0,52х109/л р<0,05, лейкопении - 60,00±10,16 % и 2,02±0,49 х109/л р<0,05, анемии с лейкопенией - 56,33±5,50 % и 1,62±0,66 х109/л р<0,05 в сравнении с здоровыми детьми (68,09±6,66 и 2,41±0,81х109). При исследовании отмечено, что количество относительного числа лимфоцитов статистически значимо снижается с нарастанием тяжести лейкопении: легкой степени - 48,94+5,72 % (р<0,05), средне тяжелой степени - 41,76+8,54 % (р<0,001).
При изучении уровня сывороточных иммуноглобулинов у детей с гематологическими отклонениями было характерно их снижение относительно показателей здоровых детей (таблица 7). Наблюдалось статически значимое снижение уровня Ig А при анемии до 1,17±0,06 г/л, p<0,001, лейкопении - 1,26±0,09 г/л, p<0,001, ЖДА в сочетании с лейкопенией - 0,87 ±0,07 г/л, p<0,001. Тенденция к снижению количества иммуноглобулинов М и G при лейкопении до 1,16 ± 0,09 г/л, и 11,43+0,54, анемии - 1,23±0,07 и 11,02±0,49, ЖДА с лейкопенией - иммуноглобулина М до 1,04±0,66 не позволило выявить статистическую значимость различий. В результате проведенного исследования было выявлено статистически значимое снижение уровня иммуноглобулина G относительно здоровых детей в группе лейкопении в сочетании с анемией до 8,56±0,59 г/л p<0,001.
Сравнительный анализ показателей гуморального иммунитета выявил, что снижение продукции иммуноглобулинов A, М и G усиливается в зависимости от тяжести лейкопении: с 1,87 ± 0,07 г/л (p<0,001) при легкой степени до 1,06±0,27 г/л (p<0,001) - при среднетяжелой; JgM - с 1,33± 0,60 г/л до 1,07±0,55 г/л соответственно и JgG - с 10,33±0,67 г/л до 8,84 ± 0,87 г/л (р<0,001, р - статистическая значимость по отношению к показателям здоровых детей).
Таблица 7. Содержание сывороточных иммуноглобулинов у детей
с гематологическими отклонениями
|
Исследуемые группы |
Иммуноглобулины, г/л |
|||
|
А |
М |
G |
||
|
Здоровые |
1,74±0,09 |
1,39±0,10 |
11,77±0,46 |
|
|
ЖДА Лейкопения ЖДА с лейкопенией |
1,17± 0,05** 1,26±0,09** 0,87±0,07** |
1,23±0,07 1,16±0,09 1,04±0,66 |
11,02±0,49 11,43±0,54 8,56±0,59** |
* - статическая значимость различий по отношению к показателям здоровых детей, р<0,05
Полученные результаты позволяют констатировать угнетение факторов гуморального иммунитета у детей, свидетельствующее о развитии иммунной недостаточности, обуславливающей рост частоты ОРВИ (р<,001, ОШ - 14,08), эпизодов рецидивирующих и хронических патологических процессов в различных органах и системах (р<0,001, ОШ - 5,24).
Проведенный анализ выявил различие показателей гормонов щитовидной железы, гипофиза, надпочечников (T3, T4 и ТТГ и картизола) относительно показателей здоровых детей (таблица 8). При анемии уровень T3 общий составил 1,67±0,12 нмоль/л p<0,05 (у здоровых -1,40 ±0,04 нмоль/л), Т3свободный 7,23 ±0,33 нмоль/л р>0,05 ( у здоровых 6,01±0,19 нмоль/л), Т4 - 19,81 ±0,63 нмоль/л р>0,05 (здоровые - 18,37±0,56 нмоль/л), ТТГ - 1,90± 0,19 мкМЕ/мл p<0,05 (здоровые - 2,30±0,19 мкМЕ/мл), кортизола - 394,82± 21,23 нмоль/л p<0,001 (576,97±29,80 нмоль/л p<0,001). При лейкопении и анемии с лейкопенией концентрация T3 общий была повышена до 1,98±0,11 нмоль/л (р<0,001) и 2,27±0,07 нмоль/л (p<0,001), Т3свободный - 6,97±0,32 нмоль/л (р>0,05) и 6,97±2,43 нмоль/л (р>0,05), Т4 повышено до 18,86± 0,70 нмоль/л (р<0,05) и 20,86±2,65 нмоль/л (р>0,05), уровень ТТГ снижен до 2,01±0,20 мкМЕ/м (р>0,05) и 1,73±0,19 мкМЕ/мл (р<0,05) относительно показателей здоровых детей. Статистически значимое снижение уровня кортизола наблюдалось при анемии до 394,82±21,23 нмоль/л, лейкопении - 401,40±24,71 нмоль/л (p<0,001) и лейкопении в сочетании с анемией - 351,50±18,17 нмоль/л (p<0,001) относительно показателей здоровых детей (таблица 8).
Прогрессирование гематологических отклонении сопровождалось достоверным усилением дисфункции щитовидной железы, гипофиза и надпочечников. Содержание Т3общий при легкой лейкопении было увеличено до 1,96±0,65 нмоль/л (p<0,001), при средней тяжести болезни - 2,05±0,66 нмоль/л и (p<0,001), T4. - 18,67±3,74 нмоль/л и 20,67 ±5,04 нмоль/л соответственно, ТТГ снижено - от 2,10±1,33мкМЕ/мл и до 1,63±1,05 мкМЕ/мл в зависимости от степени тяжести лейкопении (рисунок 18); уровень кортизола - 381,13±140,28 нмоль/л (p<0,001) при легкой лейкопении и 370,80±138,94 нмоль/л (p<0,001) - при среднетяжелой степени.
Выявлена определенная зависимость функции эндокринных желез от показателей крови (гемоглобин и кортизол r=+0,40, эритроциты и кортизол r=+0,40, тромбоциты и кортизол r=+0,30, лейкоциты и кортизол r=+0,45, лимфоциты и кортизол r=+0,30), что подтверждает нарушения в системе гормональных взаимоотношении.
Таблица 8. Показатели функции желез внутренней секреции у детей с гематологическими отклонениями.
|
Исследуемые группы |
T3общ. нмоль/л |
Т3своб. нмоль/л |
T4, нмоль/л |
ТТГ, мкМЕ/мл |
Кортизол, нмоль/л |
|
|
Здоровые |
1,40±0,048 |
6,01±0,19 |
18,37±0,56 |
2,30±0,19 |
576,97±29,80 |
|
ЖДАЛейкопения ЖДА с лейкопенией |
1,67±0,12* 1,98±0,11** 2,27±0,07** |
7,23±0,33 6,97±0,32 6,97±2,43* |
19,81±0,63 18,86±0,70 20,86±2,65* |
1,90±0,19 2,01±0,20 1,73±0,41* |
394,82±21,23** 401,4±24,71** 351,5±18,17** |
* - статистическая значимость различий по отношению к показателям здоровых детей, р<0,05
** - статистическая значимость различий по отношению к показателям здоровых детей, р<0,001
Следовательно, для сельских детей с гематологическими отклонениями характерно повышение функции щитовидной железы, снижение тиреотропной функции гипофиза и глюкокортикоидной функции надпочечников. Отклонения в гипофизарно-тиреоидно-надпочечниковой системе свидетельствуют о формировании адаптационного синдрома, обуславливающие иммуно-гематологические и дисфункции.
Таким образом, о неблагоприятном влиянии факторов внешней среды на развитие гематологических отклонений у детей, проживающих на селе, свидетельствуют выявленные анте - и постнатальная отягощенность, нерациональное вскармливание, нарушение режима и психологического микроклимата в семье, плохие жилищные условия, низкое социальное положение, вредные привычки и условия производства родителей, обусловливающие повышенную заболеваемость и истощение гемопоэтических резервов в процессе роста и развития ребенка. В таких условиях гематологические отклонения у детей отличаются ранним становлением и рецидивирующим течением, полиморфизмом поражений. Характерными являются истощение резервов железа, белков и микроэлементов, дисбаланс иммунной системы, способствующие повышенной заболеваемости детей, снижение деятельности передней доли гипофиза и коры надпочечников на фоне гиперфункции щитовидной железы, метаболическая и функциональная несостоятельность кроветворных элементов. Выраженность указанных изменений определяет интенсивность истощения резервов гемопоэза, характер течения и прогноз гематологических отклонений, полисистемность поражений и повышенную заболеваемость детей.
Выводы
1. Частота гематологических отклонений среди детей Аскинского района Республики Башкортостан составляет в среднем 83,51 %. Среди них мальчики составляют 50,77 % и девочки - 49,23 %. Лейкопении выяляются у у 50,87 %, железодефицитные анемии - у 5,80 %, железодефицитные анемии с лейкопенией - у 26,83. У детей в возрасте до 3 лет гематологические отклонения встречаются в 85,43 % случаев, 4-6 лет - 81,77 %, 7-14 лет - 82,84 % и 15-18 лет - 87,81 %.
2. Выявлена значимость медико-социально-экономических факторов: неблагоприятное течение беременности и родов (р<0,001), неудовлетворительные материально-бытовые условия (р<0,001), вредные привычки (р<0,001) и профессинальные вредности у матери (р<0,05); хронические болезни матери (р<0,001) и отца (р<0,05), несбалансированное питание (р<0,001), частые ОРВИ р<0,001 и очаги хронической инфекции (р<0,001) в развитии гематологических отклонений у сельских детей, определяющих сроки их становления, характер течения и тяжесть.
3. Определено снижение концентрации гемоглобина (р<0,001), сывороточного железа (р<0,001) и ферритина (р<0,001), подтверждающее угнетение обмена железа при железодефицитной анемии, сывороточного железа и ферритина - при лейкопении.
4. Установлено снижение активности миелопероксидазы (р<0,001)и содержания липидов (р<0,001), увеличение гликогена (р<0,05)в лейкоцитах периферической крови, уменьшение НСТ - теста (р<0,001), фагоцитарного индекса (р<0,001), что указывает на истощение резервов клеточного метоболизма определяющих неполноценность процессов неспецифической защиты и осложненное течение анемий и лейкопений.
6. Обнаружена несостоятельность клеточного и гуморального иммунитета в виде снижение содержания Т - лимфоцитов (р>0,05) и иммуноглобулинов А (р<0,001), IgМ (р<0,05), IgG (р<0,05), обуславливающей повышенную заболеваемость сельских детей (р<0,001), стойкое и рецидивирующее течение гематологических расстройств.
7. Установлено повышение уровня трийодтиронина (р<0,001), тироксина (р<0,05), а также снижение кортизола (р<0,001), тиреотропного гормона (р<0,05), что отражает напряженность в гипофизарно-тиреоидно-надпочечниковой системе, свидетельствующий о формировании адаптационного синдрома и обуславливающий рецидивирующий характер и тяжесть гематологических отклонений у сельских детей.
8. Выявлено снижение уровня кальция (р<0,05), магния (р<0,05), хлора (р<0,05), свидетельствующее о недостатке ряда микроэлементов при гематологических расстройствах у сельских детей, определяющих полиморфизм клинической симптоматики и тяжесть гематологических отклонений.
Практические рекомендации
1. Для диагностики гематологических отклонений у сельских детей на ранних стадиях их формирования целесообразно изучение медико-социальных и санитарно-гигиенических факторов риска развития болезни, комплексное клинико-гематологическое обследование больных.
2. Для выделения контингента лиц с высокой степенью риска развития анемий и лейкопений необходимо исследовать состояние обмена железа, периферической крови, иммунитета, функции щитовидной железы, гипофиза и надпочечников, являющихся диагностическими маркерами болезни.
3. При планировании диспансерного наблюдения сельских детей с гематологическими расстройствами важно предусмотреть ограничение неблагоприятных средовых нагрузок, коррекцию нарушений обмена белков, железа и микроэлементов, отклонений функции внутренних органов.
4. Диспансерные осмотры сельских детей с гематологическими расстройствами необходимо проводить 1 раз в месяц в течение первых 3 месяцев со сдачей анализа крови и 2 раза в год в дальнейшем при нормализации клинико-лабораторных данных, при этом контроль анализа крови необходимо проводить ежеквартально. Наблюдение детей осуществляется в III диспансерной группе, перевод во вторую группу здоровья - через 12 месяцев после нормализации клинико-лабораторных данных. При затяжном, рецедивирующем и осложненном течении гематологических расстройств целесообразно исследовать костномозговой пунктат, иммунологические показатели и состояние эндокриного статуса.
Список сокращений и условных обозначений
|
ВАК |
Высшая аттестационная комиссия |
|
|
ВОЗ |
Всемирная организация здравоохранения |
|
|
ЖДА |
железодефицитная анемия |
|
|
МДС |
миелодиcпластический синдром |
|
|
НСТ |
нитросиний тетразолий |
|
|
Т3 |
трийодтиронин |
|
|
Т4 |
тироксин |
|
|
ТТГ |
тиреотропный гормон |
|
|
ЦИК |
циркулирующие иммунные комплексы |
|
|
ЧБД |
часто болеющие дети |
|
|
ВСД |
вегето-сосудистая дистония |
|
|
у.е. |
условная единица |
|
|
ФЧ |
фагацитарное число |
|
|
ФП |
фагацитарный показатель |
|
|
ОРВИ |
острые респираторно-вирусные инфекции |
|
|
Ig (A,M,G) |
иммуноглобулины (A,M,G) |