возникает экссудативный назофарингит или носительство. Отсюда гематогенным путем менингококки разносятся по организму, вызывая менингит или менингококкцемию (сепсис), часто имеющие крайне тяжелое течение. Летальность при таких формах составляет 1,7–9,0%. Наибольшее количество заболеваний регистрируется у детей в возрасте от 6 месяцев до 2 лет.
Постинфекционный иммунитет при генерализован-
ных формах болезни гуморальный стойкий, напряженный, носит строго группоспецифический характер. Менингококконосительство рассматривается как естественная иммунизация «живой» вакциной. Новорожденные дети получают пассивный естественный иммунитет трансплацентарно от матери, который защищает их в течение 2–6 месяцев.
Микробиологическая диагностика
Материалом для исследования служат спинномозговая жидкость, кровь, слизь с задней стенки глотки. Микроскопически в окрашенных мазках (по Граму или метиленовой синькой) обнаруживают типичные диплококки внутри фагоцитов или внеклеточно. Посев на питательные среды (шоколадный агар, сложные среды с ристомициномили другими антибиотиками) производят сразу после взятия материала. Инкубируют в атмосфере с содержанием 5–10% углекислого газа, идентифицируют по морфологии, ферментативной активности, антигенной структуре (в реакции агглютинации на стекле).
Для обнаружения антител в сыворотке крови применяют реакцию пассивной гемагглютинации с эритроцитарными группоспецифическими диагностикумами, иммуноферментный анализ (ИФА).
21
Профилактика и лечение
С целью профилактики менингококковой инфекции применяют полисахаридную вакцину серогрупп А или А+С. В стадии разработки находится белково-полисахаридная вакцина из менингококков группы В. Разработана методика получения противоменингококковых иммуноглобулинов для профилактики и лечения менингита.
Для лечения используют антибиотики (пенициллин, левомицетин, рифампицин и др.).
1.3.2. ГОНОКОККИ
Характеристика возбудителя
Гонококки являются грамотрицательными диплококками, в типичных случаях имеют форму зерен кофе, вогнутыми сторонами обращены друг к другу. Имеют нежную капсулу и пили. Неподвижны, спор не образуют. Размер кокков 0,6–0,8х1,25–1,6 мкм. Для них характерен полиморфизм. Описаны диплококки с неодинаковыми по величине половинками, крупные, шаровидной формы, с вакуолями, сотовидные, мозаичные, нитевидные, очень мелкие пылевидные, L-формы и др., которые могут возникать под влиянием лекарственных препаратов и других факторов.
У гонококков обнаружено несколько плазмид, среди них R-плазмиды, одна из которых несет ген продукции β- лактамазы, что обеспечивает им устойчивость к пенициллинам.
Гонококки не размножаются на простых питательных средах, хорошо растут на средах с добавлением нативного белка (крови, сыворотки, асцитической жидкости и др.) и ви-
22
таминов, при рН 7,2–7,4. Оптимальная температура культивирования 36–37˚С. Аэроб, но отмечен более обильный рост во влажной камере в атмосфере с 5–7% CO2. При росте в жидких средах образуется нежная пленка на поверхности, а бульон остается прозрачным. На агаровых средах образуются нежные, выпуклые, круглые, блестящие, не пигментированные, почти прозрачные колонии размером 0,5–0,7 мм.
Гонококки в ферментативном отношении малоактивны. Разлагают глюкозу с образованием кислых продуктов без газа. Оксидазо- и каталазоположительны. Протеолитической активностью не обладают. Гемолизин не выделяют.
Антигенная структура гонококков неоднородна и легко изменяется под действием различных факторов. Различают следующие наиболее важные в антигенном отношении субстанции:
–липоолигосахариды (ЛОС) клеточной стенки, которые обеспечивают видовую антигенную специфичность и проявляют сильные иммуногенные свойства;
–антигены пилей, обладающие генетической вариабельностью, относятся к типовым антигенам;
–комплекс белков наружной мембраны, различие которых позволяет выделить 16 антигенных серотипов гонококков.
Капсула также обладает антигенными и иммуногенными свойствами.
Факторы патогенности гонококков представлены:
–адгезинами, функцию которых выполняют пили и фактор прилипания (протеин мутности – «ора»-протеин – от англ. opacity – мутность). Последний вместе с пориновым белком PorB обеспечивает инвазивные свойства гонококков, способствуя инвагинации его в эпителиальные клетки путем фагоцитоза;
–антифагоцитарными свойствами капсулы, маскирующей антигенные детерминанты клеточной стенки;
23
–эндотоксином, высвобождающимся при гибели гонококков и являющимся ЛПС клеточной стенки;
–синтезом протеазы, разрушающей Ig A на поверхности слизистых оболочек.
Устойчивость к факторам внешней среды у гоно-
кокка очень низкая. При повышении температуры до 50°С гибель наступает через несколько минут, при 100°С – мгновенно. Гонококки не переносят высыхания, охлаждения, действия прямого солнечного света. Во влажной среде могут сохранять жизнеспособность до суток. Дезинфицирующие вещества в обычных рабочих концентрациях вызывают их быструю гибель. Высокую чувствительность проявляют к антибиотикам пенициллинового ряда (за исключением штаммов с R-плазмидами), цефалоспоринам, фторхинолонам, макролидам. Гонококки естественно устойчивы к ристомицину, линкомицину, ванкомицину, полимиксину.
Патогенность для животных. Гонококки в естест-
венных и даже экспериментальных условиях не способны вызывать типичное заболевание у животных.
Эпидемиология, патогенез и клинические проявления, иммунитет
Гонококки являются возбудителями венерического заболевания только человека, передающегося главным образом половым путем и проявляющегося острым или хроническим гнойным воспалением мочеполовых органов. Болезнь известна под названием гонорея со времен выдающегося римского врача Галена (II в. н.э.). Внеполовой путь передачи возможен, но встречается крайне редко (инфицирование через общую постель, губки, полотенца и др.). Возможно заражение новорожденных во время родов от инфицированной матери с развитием острого воспаления конъюнктивы и роговой оболочки глаз – бленнореи.
24
Восприимчивость людей к гонококковой инфекции чрезвычайно высока. Гонореей чаще болеют мужчины, чем женщины, это соотношение составляет 2:1. Наиболее высокий уровень заболеваемости приходится на летне-осенние месяцы. На возникновение, распространение и течение гонореи большое влияние оказывают социальные факторы: уровень культуры и морали, материальное благосостояние, крепость семейных уз, половое воспитание и пр.
Входными воротами инфекции является цилиндрический эпителий уретры, шейки матки, конъюнктивы и прямой кишки. Прикрепившись к ворсинкам эпителия, гонококки проникают внутрь клеток путем эндоцитоза. В них образуются гигантские эндосомы, внутри которых гонококки активно размножаются, оставаясь недоступными действию антител, фагоцитов, антибиотиков. После инкубационного периода (2–4 дня) происходит гибель и слущивание эпителиальных клеток, нарушается процесс самоочищения слизистых оболочек. Развивается воспалительный процесс с обильной миграцией лейкоцитов, которые фагоцитируют гонококки, но не способны их переварить (незавершенный фа-
гоцитоз).
Заболевание проявляется обильными гнойными выделениями из мочеиспускательного канала, что сопровождается резями и болями при мочеиспускании.
Из места внедрения гонококки проникают в субэпителиальные ткани и различные отдаленные отделы мочеполового тракта, а также в кровь, с последующим диссеминированием и развитием артритов, эндокардита или гонококковой септицемии (очень редко).
В настоящее время различают гонорею мочеполовых органов (генитальную), экстрагенитальную (конъюнктивиты, проктиты и др.) и метастатическую. По давности заболевания выделяют свежую (до 2 мес.) и хроническую гонорею (свыше 2 мес.).
25