тием «СПИД-дементного» синдрома и завершается летальным исходом.
Выделена группа основных возбудителей индикаторных инфекционных процессов и опухолей, развивающихся при СПИДе:
А. Инфекционные процессы, вызываемые простейшими:
1.Пневмонии, возбудителями которых являются пневмоцисты Pneumocystis carinii, Pneumocystis jiroveci.
2.Диарея, обусловленная Cryptosporidia, Isospora, Giardia, Entamoeba histolytica.
3.Токсоплазмоз или стронгилоидоз мозга.
Б. Грибковые инфекции:
1.Кандидоз.
2.Криптококкоз.
3.Кокцидиомикоз, гистоплазмоз, мукоромикоз или аспергиллез.
В. Бактериальные инфекции:
1.Микобактериозы атипичные (M. avium, M. kansasii).
2.Cальмонеллезы.
Г. Вирусные инфекции:
1.Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ).
2.Инфекция вирусом простого герпеса.
3.Инфекция вирусом Эпштейна-Барра.
Д. Опухоли:
1.Саркома Капоши.
2.Лимфома мозга.
Лабораторная диагностика
Основными являются иммунологические методы, направленные на обнаружение антител в сыворотке крови:
•иммуноферментный анализ (ИФА) на анти-ВИЧ антитела;
166
•иммуноблотинг (метод «вестерн-блот») на анти-ВИЧ антитела;
•иммунорадиопреципитация;
•реакция пассивной гемагглютинации (РПГА);
•реакция латекс-агглютинации (РЛА);
•реакция ммунофлюоресценции.
Разработаны молекулярно-генетические методы:
•метод гибридизации нуклеиновых кислот;
•цепная полимеразная реакция (ПЦР).
Возможно выделение ВИЧ от больных в культуре мононуклеарных клеток.
В организме инфицированных рано проявляются нарушения функции иммунной системы, выявить которые можно при определении основных параметров иммунного статуса организма пациента. При этом наблюдается:
• снижение количества Т-хелперов в крови до 400–
200 кл/мкл и ниже;
•снижение соотношения Т-хелперов/ Т-супрессоров;
•увеличение общего количества иммуноглобулинов;
•снижение цитопатических эффектов лимфоцитов;
•снижение активности Т-киллеров;
•снижение кожных реакций гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) к различным аллергенам.
Профилактика и лечение ВИЧ-инфекции и СПИДа
Создание вакцин для борьбы со СПИДом затруднено в связи с высокой изменчивостью самого вируса и отсутствием биологической модели для воспроизведения инфекционного процесса. Однако работа в этом направлении ведется довольно активно. Предложено несколько десятков вакцин (более 38 кандидатов) разного типа:
167
•векторные – (на основе вирусных или бактериальных векторов (вируса оспы, простого герпеса, БЦЖ и др.) – для стимуляции клеточного иммунитета;
•ДНК-овые вакцины, содержащие гены env, gag, pol и др.;
•белковые вакцины – из белков оболочки Gp 120 или из коровых белков. Предложена вакцина AIDSvax (США), содержащая синтетический аналог белка Gp120. Такие вакцины стимулируют образование вируснейтрализующих антител, которые предотвращают проникновение вируса в чувствительные клетки. К настоящему времени AIDSvax проходит третий этап испытания на волонтерах.
Цели вакцинации:
–защита от заражения (против большинства подтипов);
–снижение концентрации вируса в организме до такого уровня, чтобы больной перестал быть заразительным.
Основные направления в лечении ВИЧ-инфекции и СПИДа:
•антивирусные ингибиторы репликации: азидотимидин, зидовудин, фосфазид и др.;
•ингибиторы обратной транскриптазы: сурамин, актиномицин;
•ингибиторы вирусных протеаз: индинавит, ритонавир;
•подавление адсорбции: дидезоксицитидин;
•нарушение депротеинизации и блокада выхода из клетки: ремантадин;
•иммуномодуляторы: интерфероны, интерлейкин-2;
•серотерапия;
•лечение оппортунистических инфекций и опухолей.
168
Глава 11. ПАТОГЕННЫЕ ГРИБЫ
Общая характеристика грибов
Заболевания, вызываемые грибами, носят название «микозы». В зависимости от основной среды обитания грибы подразделяют на геофильные (живущие в почве и на растениях), зоофильные (локализующиеся на животных) и антропофильные (обитающие у человека). В случае, когда средой обитания грибов служат и животные и человек, они называются зооантропофильными. Среди 100 000 видов грибов опасность для человека представляют около 400. Грибы обладают рядом отличительных морфофизиологических особенностей, присущих как растительным, так и животным организмам. Клетки грибов (гифы) имеют строение, характерное для эукариот. Разрастаясь, гифы образуют мицелий, который условно подразделяют на субстратный, прилегающий к питательной среде или врастающий в нее, и воздушный, поднимающийся над поверхностью среды. Мицелий бывает одноклеточный (несептированный) и многоклеточный (септированный). В состав клеточной оболочки входят полисахариды, аналогичные целлюлозе, и азотистые хитиноподобные вещества. Встречаются как одноядерные, так и многоядерные клетки. Грибы могут размножаться различными способами: вегетативным, бесполым, половым и почкованием. В результате бесполого и полового размножения образуется огромное количество спор, созревающих в специальных органах спороношения (спорангиях, конидиеносцах и др), имеющих разнообразное строение. Большинство грибов имеет аэробный тип дыхания, но некоторые виды, например дрожжи, живут в анаэробных условиях. Грибы способны существовать в широком диапазоне рН среды, но все патогенные активнее растут при рН 6,0–6,5. Оптимальная темпера-
169
тура для развития мицелиальных форм – 25–30˚С, а для дрожжевых и дрожжеподобных – 37˚С.
В настоящее время нет единой классификации грибов. На основании биологической классификации, в основу которой положены такие признаки, как строение мицелия, органов спороношения, спор, наличие или отсутствие полового процесса и др., царство грибов подразделяют на 2 отдела: грибы-слизевики (Myxomycota) и Eumycota – истинные грибы. Последний включает 7 классов. Грибы, патогенные для человека, принадлежат к 4 классам: Oomycetes, Zygomycetes, Ascomycetes и Deuteromycetes. В медицинской практике грибковые заболевания классифицируют на основании локализации возбудителей в организме человека и особенностей клинических проявлений. Выделяют микозы: глубокие (висцеральные, системные), поверхностные и вызванные ус- ловно-патогенными грибами.
11.1. ГЛУБОКИЕ (СИСТЕМНЫЕ, ВИСЦЕРАЛЬНЫЕ) МИКОЗЫ
К глубоким микозам относятся: гистоплазмоз, крип-
тококкоз, бластомикоз, кокцидиоидомикоз и паракокцидиоидомикоз.
Название «глубокие» (системные, висцеральные) микозы говорит о локализации и распространенности патогенных грибов в организме. Первичной мишенью поражения являются чаще всего легкие. Течение микоза при этом аналогично течению острой пневмонии. При хронизации процесса в легких иногда образуются абцессы и каверны, способствующие дальнейшему распространению возбудителей в организме. Грибы с током крови могут попадать в различные органы и вызывать их поражение. Глубокие микозы, проте-
170