водит к глубокому повреждению ЦНС с развитием параличей.
В течение заболевания развивается нестерильный (инфекционный) иммунитет, который не обеспечивает полной гибели возбудителя и сопровождается формированием инфекционной аллергии (ГЗТ).
После освобождения организма от трепонем (в процессе лечения) иммунитет и аллергия исчезают. Возможны повторные заболевания в результате реинфекции.
Микробиологическая диагностика
Диагноз первичного сифилиса ставят на основании исследования отделяемого твердого шанкра методом темнопольной микроскопии или окраской по методу Романовско- го–Гимзы. На 3–4-й неделе после появления твердого шанкра в крови обнаруживаются антитела, и для диагностики применяются неспецифические (для выявления реагинов) и специфические серологические тесты. К неспецифическим (стандартным) методам относятся РСК с кардиолипином (реакция Вассермана) или ее модификация с постановкой на холоду (реакция Колмера), осадочные реакции (цитохолевая,
Закса–Витебского и др.), RPR (rapid plasma reagin), микроре-
акция преципитации (VDRL). Последние две относятся к экспресс-методам.
Специфическими (трепонемными) серологическими тестами являются РИТ (реакция иммобилизации трепонем), РНИФ, РСК с трепонемным антигеном, РНГА, ИФА.
ПЦР-тесты для выявления ДНК бледной трепонемы были разработаны в 1991 г. и в настоящее время активно применяются в диагностике нейросифилиса, врожденного сифилиса и др.
106
Лечение и профилактика
Для химиотерапии и химиопрофилактики используют антибиотики группы пенициллина, макролиды, цефалоспорины. После лечения пациенты находятся под наблюдением от 3 мес. до 3 лет.
Специфическая профилактика не разработана.
7.2. ВОЗБУДИТЕЛИ БОРРЕЛИОЗОВ
Общая характеристика боррелий
Боррелии – извитые бактерии размером 0,2–0,5х3– 20 мкм, образуют 3–10 неравномерных крупных витков. Активно подвижные, грамотрицательные, по Романовскому– Гимзе окрашиваются в сине-фиолетовый цвет.
При электронной микроскопии виден цитоплазматический цилиндр (ЦПЦ), покрытый мембраной, в котором находятся нуклеоид, мезосомы, рибосомы, гранулы с питательными веществами. На концах его имеются базальные тела, от которых берут начало 15–20 фибрилл, обвивающих ЦПЦ. Снаружи ЦПЦ и фибриллы покрыты пенистой 3-слойной наружной оболочкой. При неблагоприятных условиях образуются цисты, внутри которых содержится свернутый ЦПЦ.
Строгие анаэробы. Культивируют на сложных питательных средах с нативным белком и кусочками органов (мозга, яичка кролика) при рН 7,2–7,4 или в курином эмбрионе. Жидкие среды заливают вазелиновым маслом для создания анаэробных условий. Оптимальная температура культивирования 28–30°С. Время генерации 12–16 ч. Рост обнаруживают на 6–8-е сут.
107
Боррелии неустойчивы во внешней среде: быстро погибают при высушивании и действии солнечного света, при нагревании (при 45–50°С через 30 мин.), при комнатной температуре жизнеспособность сохраняется до 8 сут., в цитратной крови животных выживают до 6–8 сут. Высоко-чувствительны к действию дезинфицирующих веществ. Хорошо переносят низкие температуры.
Ферментативные свойства изучены недостаточно.
Расщепляют глюкозу с образованием газа.
Антигенная структура не стабильна, легко изменяется в макроорганизме под влиянием антител и других факторов защиты.
Родовое название дано в честь французского бактериолога А. Борреля (A. Borrel), изучавшего спирохеты. В настоящее время известно более 30 видов боррелий, различающихся по степени адаптации к различным членистоногим (вшам, клещам), по географическому распространению, источнику инфекции, патогенности для лабораторных животных. Заболевания, вызываемые этими спирохетами, называются боррелиозами. Выделяют:
–антропонозный эпидемический вшивый возвратный тиф;
–зооантропонозные природно-очаговые эндемические клещевые боррелиозы, которые различаются по переносчикам и в связи с этим делятся на 2 группы: группу аргасовых клещевых возвратных тифов и группу иксодовых клещевых боррелиозов (Лайм-боррелиоз и его варианты).
7.2.1. ВОЗБУДИТЕЛЬ ЭПИДЕМИЧЕСКОГО ВОЗВРАТНОГО ТИФА
Эпидемический возвратный тиф (син.: вшивый возвратный тиф, возвратная лихорадка, возвратный спирохе-
108
тоз) – острая антропонозная трансмиссивная инфекция, передается платяными и головными вшами. Протекает с чередованием периодов лихорадки и апирексии, увеличением печени и селезенки.
Возбудитель эпидемического возвратного тифа Borrelia recurrentis открыт в 1868 г. немецким исследователем О. Обермайером.
Эпидемиология, патогенез, клинические проявления, иммунитет
Источником инфекции является больной человек, в крови которого циркулируют спирохеты. Механизм передачи трансмиссивный. Переносчиками инфекции являются платяная и головная вши человека, которые становятся заразными через 5–12 дней после кровососания на больном. Описаны внутрилабораторные случаи заражения. Распространению инфекции способствуют факторы, приводящие к завшивленности населения: скученность, нищета, холод, голод, войны и другие природные катастрофы. Возвратный тиф чаще возникает зимой.
Восприимчивость людей к B. recurrentis абсолютная и всеобщая. В России эпидемический возвратный тиф ликвидирован в 1938 г.
Через поврежденную кожу (входные ворота инфекции) боррелии проникают в организм. Происходит их захват и размножение в макрофагах. Инкубационный период длится 3–14 дней. Проникновение боррелий в кровь (спирохетемия), их гибель и высвобождение эндотоксина сопровождаются поражением ЦНС и внутренних органов. Болезнь начинается с приступа лихорадки, головной боли, рвоты, болей в мышцах, увеличения селезенки, печени, слабой желтухи. Появление антител приводит к образованию сложных комплексов (боррелии + комплемент + тромбоциты + Ig), кото-
109
рые вызывают тромбозы капилляров и формирование очагов некроза в селезенке, почках, печени, легких. Окончание этого первого приступа лихорадки наступает через 6–7 дней в результате действия лизинов и фагоцитоза.
Впериод апирексии, которая продолжается 5–7 дней,
вкостном мозге и ЦНС боррелии меняют антигенную структуру, размножаются, образуя расу, с которой не взаимодействуют Ig, образовавшиеся во время 1-го приступа лихорадки.
Новая раса боррелий выходит в кровь, вызывает рецидив приступа лихорадки. Образование Ig к новой антигенной расе, лизис и фагоцитоз боррелий приводят к окончанию этого приступа лихорадки. Таких рецидивов может быть 1–5. Они продолжаются до тех пор, пока в организме не накопятся антитела ко всем антигенным расам боррелий.
Выздоровление сопровождается полной элиминацией боррелий и формированием стерильного гуморального иммунитета, обусловленного образованием агглютининов и сприрохетолизинов. Однако иммунитет не стойкий, известны повторные случаи заболевания.
Летальность в настоящее время не превышает 1%.
Микробиологическая диагностика
Используются следующие методы:
–микроскопическое исследование мазков и «толстой» капли крови, взятых в период лихорадки, окрашенных по методу Романовского–Гимзы. Обнаружение боррелий в крови является решающим в диагностике возвратного тифа;
–серологические исследования сыворотки крови в реакциях РСК, реакции иммобилизации боррелий, реакции нагрузки боррелий тромбоцитами (реакция Риккенберга– Брусина), РНИФ, ИФА и др. Однако серологические реакции не являются надежными;
110