Достоверность различия для парных сравнений:p<0,05
Оценку дерматологического статуса помимо традиционного клинического обследования проводили с использованием шкалы диагностической оценки розацеа (ШДОР) и дерматологического индекса качества жизни (ДИКЖ). В качестве дополнительного инструмента при психопатологическом обследовании для формализованной оценки аффективных расстройств использовали госпитальную шкалу тревоги и депрессии (HADS) и шкалу депрессии Гамильтона (HDRS-21). Изменение параметров указано в таб.3.
Полученные данные о терапевтической эффективности и отсутствии побочных явлений при реактивных депрессиях, коморбидных к папауло-пустулезным стадиям розацеа с преимущественным поражением кожи лица, свидетельствует о достаточно высокой активности препарата «Афобозол», который не вступает в клинически значимые взаимодействия с основными дерматологическими медикаментозными средствами. Результаты исследования подтверждают целесообразность применения этого анксиолитика в лечении реактивных депрессий, коморбидных к папуло-пустулезным стадиям розацеа, что в значительной степени повышает эффективность лечения этой категории дерматологических больных.
Выявленные достоверные различия (p<0,05) индекса качества жизни (ДИКЖ) у пациентов всех групп свидетельствует о выраженном клиническом улучшении, при этом наибольшее повышение качества жизни в конце терапии отмечается в группе приема изотретиноина первой подгруппы с применением изотретиноина 16мг/день и составляет 84,1 %, в группах с системным применением метронидазола наблюдается повышение уровня качества жизни на 77,4 %. Надо также отметить, что в подгруппах с приемом изотретиноина 8мг/день и 16мг/2дня не выявлено существенных различий, что показывает одинаковый ответ организма на сопоставимые дозировки данного вещества.
Оценка тяжести заболевания согласно шкалы диагностической оценки розацеа проводилась до, на 8 неделе и после завершения терапии. Показатели отражены в таб. 4.
Таблица 4 Показатели шкалы диагностической оценки розацеа согласно тяжести течения заболевания по группам терапии до, во время и после лечения.
|
период |
степень тяжести |
Группа контроля |
Основная группа |
|||
|
16мг/д |
8мг/д |
16мг/2д |
||||
|
До лечения |
средняя |
11,9 ± 0,9 |
12,6±0,9 |
|||
|
тяжелая |
17,7 ± 0,6 |
17,1±0,8 |
||||
|
На 8 неделе |
средняя |
6,7 ± 0,8 |
6,7 ± 0,7 |
7,1 ± 0,6 |
7,2 ± 0,8 |
|
|
тяжелая |
11,0 ± 0,7 |
11,5±0,5 |
11,9±0,4 |
11,8±0,6 |
||
|
После лечения |
средняя |
2,7 ± 0,1 |
1,2 ± 0,2 |
1,9 ± 0,3 |
2,0 ± 0,2 |
|
|
тяжелая |
4,2 ± 0,3 |
1,9 ± 0,3 |
2,5 ± 0,3 |
2,4 ± 0,4 |
Достоверность различия для парных сравнений:p<0,05
Согласно приведенным в таблице данным выявляется снижение показателей более чем в 3 раза по всем группам наблюдения, наилучшая динамика на 8 неделе терапии наблюдалась в группе контроля, в то время как по завершению терапии лучший результат отмечается в основной группе, причем в первой из подгрупп с применением 16мг изотретиноина в день, что, по видимому, связано с тем, что изотретиноин начинает действовать несколько позже, чем антибактериальные средства, но имеет более стабильные и стойкие результаты.
В результате проведенной терапии клинический эффект был отмечен у 100% больных независимо от длительности, тяжести розацеа и группы лечения. Первые признаки уменьшения появления воспалительных элементов были зарегистрированы в среднем через 4 недели от начала лечения с полным достижением терапевтического эффекта через 4-5 месяцев в зависимости от проводимого лечения.
До, на 8 неделе и после окончания терапии как в основной, так и в контрольной группах пациенты проводили самооценку симптомов заболевания. По оценке больных терапия приводила к снижению выраженности гиперемии и численности высыпаний, уменьшению чувства зуда, стягивания кожи, в то время как комфортность кожи повышалась (рисунок 2, 3). Согласно диаграммам пациенты всех групп отмечают выраженную эффективность терапии, при этом наибольший результат отмечался в группе с системным приемом изотретиноина, в которой после лечение отмечается практически 100% уменьшение всех проявлений, кроме телеангиэктазий и относительной чувствительности на агрессивные средства воздействия на кожу.
Рис.2 Оценка больных с розацеа выраженности симптомов на фоне терапии системным метронидазолом (по 10 бальной шкале)
Рис.3 Оценка больных с розацеа выраженности симптомов на фоне терапии изотретиноином (по 10 бальной шкале)
Распределение пациентов в зависимости от достигнутого эффекта отражено на рисунке 4.
Рис.4 Оценка больными розацеа выраженности симптомов на фоне терапии системным изотретиноином (по 10 бальной шкале)
Стойкая клиническая ремиссия наблюдалась у 51 пациента (91,1%), у остальных 5 (8,9%) больных в основной группе с применением системного изотретиноина было достигнуто значительное улучшение более 85%, в то время как в группе контроля с применением системного метронидазола клиническая ремиссия наблюдалась только у 11 больных (20,5%), значительное улучшение у 25 (46,3%), улучшение у 15 (27,7%), а у 3 (5,5%) было достигнуто лишь незначительное улучшение, что говорит о меньшей эффективности метронидазола в лечении торпидных форм папуло-пустулезной стадии розацеа.
Период наблюдения, после проведенного лечения, составил 12 месяцев, с явкой каждые 2 месяца или в начале обострения процесса на прием, за этот срок рецидива заболевания в основной группе с применением изотретиноина в форме «твердого раствора» не наблюдалось, в то время как в группе контроля с применением метронидазола рецидивы были выявлены уже на 3-м месяце наблюдения, у 3 (5,6%) пациентов с дальнейшим нарастанием рецидивов и к концу года составляло 57,4% (31 пациент).
Выводы
1. Системный изотретиноин в форме «твердого раствора» является высокоэффективным средством лечения папуло-пустулезной стадии розацеа, способный привести к длительной стойкой ремиссии. Наилучший результат достигнут в группе применения изотретиноина в дозе 16мг в день до достижения полной ремиссии, с последующим снижением дозировки в двое в течение 1 месяца.
2. Исследование качества жизни, показателей шкалы диагностической оценки розацеа, шкал тревоги и депрессии пациентов с папуло-пустулезной стадией розацеа до, во время и после лечения показало улучшение этих показателей более чем на 75%. Ремиссия в группе системного изотретиноина составила более 12 месяцев.
3. При исследовании параметров кожи на аппарате Multiskin test center 900 MC (кутометрия, корнеометрия, себуметрия, мексаметрия) определялась высокая эффективность и переносимость системного изотретиноина в форме «твердого раствора».
4. Назначение анксиолитика небензадиазепинового ряда в первые месяцы терапии параллельно с другими системными препаратами приводит к более быстрому регрессу тревоги и депрессии и улучшает показатели качества жизни, не влияя на клиническую картину.
Практические рекомендации
Для оценки субъективной составляющей эффективности проведенной терапии предлагается использовать дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ) и шкалу диагностической оценки розацеа.
Цифровая фотосъемка пациентов до и после лечения наглядно отражает его результаты и необходима для составления фотоархива.
При длительном, рецидивирующем течении розацеа рекомендуется провести опрос пациентов по шкалам тревоги и депрессии и определить индекс качества жизни для оценки степени и характера психосоциальных нарушений у пациентов и необходимости их коррекции.
Всем пациентам с папуло-пустулезной стадией розацеа рекомендуется комплексное обследование с обязательным определением параметров биохимического и общего анализов крови для дальнейшего назначения системной терапии.
При выявлении нарушений и серьезных соматических заболеваниях рекомендуется предварительная консультация и лечение у смежных специалистов.
У пациентов с торпидно протекающими часто рецидивирующими папуло - пустулезными стадиями розацеа препаратом выбора является системный ретиноид - изотретиноин в форме «твердого раствора» в дозировке 16мг/день до достижения полной клинической ремиссии, с дальнейшим снижением дозировки вдвое в течение еще 1 месяца.
В комплексном лечении больных папуло-пустулезной стадии розацеа рекомендуется использовать анксиолитик небензадеазепинового ряда с учетом предложенной схемы исследования, для более быстрого достижения клинического эффекта от терапии, снижения уровня тревоги и улучшения качества жизни больных.
Использование специализированного базового ухода приводит к положительной клинической динамике, снижению индекса тяжести заболевания. Поэтому в беседах с пациентом врачу необходимо использовать простую и конкретную информацию не только о заболевании, но и о важности правильного бережного ухода за кожей.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Сирмайс Н.С. Новые возможности наружной терапии демодекоза и розацеа гелем «Демотен» / Н.С. Сирмайс, М.В. Устинов // Научные труды Государственного института усовершенствования врачей Министерства обороны Российской Федерации.) - М.: 2011. - № ХIII - С. 163-164
2. Сирмайс Н.С. Клинический опыт терапии длительно существующих форм розацеа Акнекутаном / Н.С. Сирмайс, М.В. Устинов // Санкт-Петербургские дерматологические чтения: Тезисы V российской научно-практической конференции: / Под ред. проф. Соколовского Е.В., проф. Самцова А.В., проф. Разнатовского К.И.: - СПб.: Изд-во «Человек и его здоровье», 2011- С. 153-154
3. Сирмайс Н.С. Современные подходы к терапии длительно существующих форм розацеа / Н.С. Сирмайс, М.В. Устинов // I Московский Форум «Дерматовенерология и косметология: синтез науки и практики»: Тезисы докладов 11-12 октября 2011 г.: - М., 2011- С. 94-95
4. Сирмайс Н.С. Оценка эффективности терапии розацеа Изотретиноином (Акнекутан) и схемы его дозирования / Н.С. Сирмайс, М.В. Устинов // Клиническая дерматология и венерология.- 2011.-№6. - С. 67-71
5. Сирмайс Н.С. Клиническая эффективность геля «Демотен» в комплексном лечении и профилактике демодикоза и розацеа /Н.С. Сирмайс, М.В. Устинов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2011. - № 6. - С. 83-89
6. Сирмайс Н.С. Место изотретиноина (Акнекутана) в терапии торпидно протекающих форм розацеа / Н.С Сирмайс., М.В. Устинов // Сборник тезисов V Юбилейной междисциплинарной научно-практической конференции «Современные методы диагностики и лечения кожных заболеваний и ИППП» 29 марта 2012г.: - Казань, 2012 - С 105-107
Список сокращений
ГБ -I, II - Гипертоническая болезнь I и II степени
ГКС - глюкокортикостероиды
ДИКЖ - Дерматологический индекс качества жизни
РОДВК - российское общество дерматовенерологов и косметологов
ШДОР - Шкала диагностической оценки розацеа
HARS - Госпитальная шкала тревоги и депрессии
HDRS - 21 / HDRS - Шкала депрессии Гамильтона